血必凈注射液聯合bFGF治療燒傷創面的臨床療效觀察

[摘要]目的：探究血必凈注射液聯合堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者的臨床療效。方法：選取2020年2月-2023年2月筆者醫院燒傷科收治的102例Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為聯合組與bFGF組，各51例。兩組均給予常規燒傷處理，bFGF組加予bFGF噴劑治療，聯合組加予血必凈注射液聯合bFGF治療。比較兩組創面疼痛情況[視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）]、免疫炎癥指標[細胞間黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、白細胞計數（White blood cell count，WBC）、降鈣原素（Pocalcitonin，PCT）]、創面愈合率、創面愈合時間、臨床療效、不良反應發生情況及瘢痕形成情況[溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）]。結果：治療6、24 h，聯合組VAS評分低于bFGF組（P＜0.05）；治療7 d后，聯合組外周血ICAM-1、CRP、WBC及PCT水平顯著低于bFGF組（P＜0.05）；治療14 d后，聯合組創面愈合率和治療總有效率高于bFGF組（P＜0.05）；聯合組創面愈合時間短于bFGF組（P＜0.05）；兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療30 d后，聯合組VSS各評分（色澤、柔軟度、血管分布、厚度）均低于bFGF組（P＜0.05）。結論：血必凈聯合bFGF的用藥方案能夠有效促進Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者創面修復，具有明顯止痛功效，藥物無嚴重不良反應，且能減少瘢痕的發生，值得臨床應用推廣。

[關鍵詞]血必凈注射液；堿性成纖維細胞生長因子；燒傷；創面；免疫炎癥指標

[中圖分類號]R622" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）11-0121-04

Clinical Observation of Xuebijing Injection Combined with bFGF in the Treatment of Burn Wounds

XU Wenhu， ZHAO Peng， MENG Suyu， MA Yaning， HU Linan， WANG Kang

（ Department of Burns and Plastic Surgery， Xingtai No.5 Hospital， Xingtai 054000， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To explore the efficacy of Xuebijing injection combined with basic fibroblast growth factor （bFGF） in the treatment of patients with second-degree and third-degree burns and its influence on wound healing and pain score. Methods" 102 patients with second-degree and third-degree burns who were received in department of burn of the author's hospital from February 2020 to February 2023 were selected as the study subjects. According to the random number table method， all patients were randomly divided into combined group and bFGF group with 51 cases in each group. All patients were given conventional burn treatment， and the bFGF group was treated with bFGF spray， and the combined group was given Xuebijing injection combined with bFGF. Wound pain [visual analogue scale （VAS）]， the immune-inflammatory markers [intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， C reactive protein （CRP）， White blood cell] were detected count （WBC）， pocalcitonin （PCT）]， wound healing rate， wound healing time， clinical efficacy， adverse reactions and scar formation [Vancouver scar scale （VSS）] were compared between the two groups. Results" At 6 and 24 hours after treatment， VAS scores in the combined group were lower than those in the bFGF group （P＜0.05）. After 7 days of treatment， the levels of ICAM-1， CRP， WBC and PCT in peripheral blood of the combined group were significantly lower than those of the bFGF group （P＜0.05）. After 14 days of treatment， the wound healing rate and total effective rate of treatment in combination group were higher than those in bFGF group （P＜0.05）. The wound healing time of the combined group was shorter than that of the bFGF group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. After 30 days of treatment， the VSS scores （color， softness， vascular distribution， and thickness） in the combined group were lower than those in the bFGF group （P＜0.05）. Conclusion" The medication regimen of Xuebijing combined with bFGF can effectively promote the wound repair of patients with partial-thickness and full-thickness burns， has obvious analgesic effect， has no serious adverse reactions， and can reduce scar， which is worthy of clinical application and promotion.

Key words： Xuebijing injection; basic fibroblast growth factor; burn; wound; immune-inflammatory markers

Ⅱ、Ⅲ度燒傷均是臨床常見突發性創傷，可損壞皮膚組織及相關皮膚屏障功能，嚴重影響創面外觀[1]。對于Ⅱ、Ⅲ度燒傷，臨床急救治療需考慮促進創面愈合及預防全身免疫抑制反應，嚴重者需考慮痂皮處理、植皮術等治療[2]。bFGF本質是一種多功能細胞生長因子，能夠通過刺激纖維細胞、血管內皮細胞、上皮細胞等中胚層和神經外胚層細胞的生長，來促進細胞增殖分化，該藥物用于治療燒傷創面，可促進燒傷部位皮膚及組織上皮細胞生長，有助于創面愈合[3]。血必凈是一種體外拮抗內毒素注射藥物，其具有清除胃腸道和血液毒素的功效，同時兼具消炎、解熱、止滲等治療效果，可用于改善燒傷患者創面感染，減輕相關炎癥及充血癥狀，同時具有一定抗菌、抗炎的功效[4]。本研究旨在探究血必凈注射液聯合bFGF治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷創面的療效，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年2月-2023年2月筆者醫院燒傷科收治的102例Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者作為研究對象。納入標準：符合《燒傷康復治療指南》[5]診斷標準，診斷為Ⅱ、Ⅲ度燒傷；年齡大于18歲；無傳染性疾病；基本資料完整且簽署知情同意書。排除標準：對本研究所用藥物過敏；合并心肝肺等重要臟器嚴重疾病；溝通障礙。將所有納入研究患者按隨機數字表法分為聯合組與bFGF組，每組51例。兩組性別、年齡、燒傷程度、燒傷部位及燒傷面積比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫學院倫理委員會批準開展。

1.2 方法：患者入院后對其燒傷程度進行鑒定，后實施常規對癥治療，包括創面清理、及時補液，糾正內環境紊亂、低蛋白癥、貧血等，針對培養結果合理使用抗生素抗感染治療，常規換藥1周創面無明顯改善甚至擴大者行擴創+自體皮移植術（供皮區為頭、腹、髂等未燒傷部位）。bFGF組在常規治療基礎上加予堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）（國藥準字S10980075，珠海億勝生物制藥有限公司，35 000 IU/8 ml），按照260 IU/cm2的劑量噴涂于患者燒傷部位，1次/d，并在每次噴涂結束后更換大小合適的醫用消毒布進行覆蓋，以免感染。對于植皮患者，將制備好的擴展皮用bFGF（5 g：21 000 IU）溶媒浸潤后移植到創面，然后應用納米銀抗菌敷料覆蓋，5～7 d拆除敷料，繼續外用bFGF，劑量260 IU/cm2，1次/天。聯合組在對照組基礎上，給予血必凈注射液（國藥準字Z20040033，天津紅日藥業股份有限公司，10 ml×5支）注射治療，每8小時1次，每次劑量按照100 ml血必凈注射液+100 ml生理鹽水配制，以200 ml/h的速率進行靜脈滴注。

1.3 觀測指標

1.3.1 疼痛情況：治療前、治療6 h、24 h、48 h，采用VAS[6]評估兩組疼痛，分值為0～10分，3分及以下視為輕度疼痛或無疼痛癥狀；4～6分視為中度疼痛；7分及以上為重度疼痛。

1.3.2 免疫炎癥指標：治療前及治療7 d后，檢測兩組患者外周靜脈血中細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、降鈣原素（PCT）水平。ICAM-1采用ELISA檢測試劑盒檢測；CRP采用顆粒增強免疫比濁法進行檢測；WBC采用白細胞計數儀檢測；NLR采用淋巴細胞計數儀檢測。

1.3.3 創面愈合情況：觀察并統計兩組患者治療14 d后的創面愈合率及創面愈合時間。創面愈合率=愈合面積/創面總面積×100%。

1.3.4 療效：治療14 d后進行療效評估。評價標準[7]：患者創面愈合95%以上，且沒有感染視為顯效；患者創面愈合80%～95%，且沒有嚴重感染視為有效；患者創面愈合不足80%，且出現嚴重感染視為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.5 藥物不良反應：統計兩組藥物相關不良反應發生情況。

1.3.6 瘢痕情況：治療30 d后，采用溫哥華瘢痕量表（VSS）[8]對兩組患者瘢痕色澤、柔軟度、血管分布及厚度進行評分，量表滿分15分，分值越高表示瘢痕越嚴重。

1.4 統計學分析：運用SPSS 24.0分析，計數資料以“例（%）”表示，進行χ2檢驗或Wilcoxon秩和檢驗；符合正態分布的計量資料以“xˉ±s”表示，組間進行LSD-t檢驗，組內采用配對t檢驗或單因素重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組疼痛情況比較：治療6 h、24 h、48 h，兩組VAS評分均逐漸降低，且組內不同時間點VAS評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療6 h、24 h，聯合組VAS評分低于bFGF組（P＜0.05）；治療48 h后，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組免疫炎癥指標比較：治療7 d后，兩組外周血ICAM-1、CRP、WBC及PCT水平均顯著下降（P＜0.05），且聯合組顯著低于bFGF組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組創面愈合情況比較：聯合組創面愈合時間短于bFGF組（P＜0.05），治療14 d后創面愈合率高于bFGF組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組療效比較：治療14 d后，聯合組總有效率高于bFGF組（P＜0.05），見表5。

2.5 兩組不良反應發生情況比較：兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

2.6 兩組瘢痕情況比較：治療30 d后，聯合組VSS各評分（色澤、柔軟度、血管分布、厚度）均低于bFGF組（P＜0.05），見表7。

3" 討論

燒傷是急診科常見突發性創傷，Ⅱ、Ⅲ度燒傷會影響患者皮膚外觀，嚴重者導致燒傷創面感染，引起靶器官損害、休克甚至死亡等，需及時對癥治療[9-10]。臨床常用三類藥物治療燒傷，一是用清洗燒傷創面類藥物對患者燒傷部位進行清洗消毒，如康復新液、醫用生物膠體分散劑等；二是加予燒傷創面外用抗感染藥物用于創面消炎殺菌，以防感染，如磺胺嘧啶銀、復方多粘菌素b等；三是治療后加予新生組織生長類藥物用于促進創面皮膚組織重新生長，如bFGF等[11]。其中，bFGF是治療燒傷應用最廣泛的一種促細胞生長因子類藥物，根據藥理研究發現，該藥物可以促進四個階段的進程，即局部炎癥階段、細胞增殖分化階段、肉芽組織形成階段以及組織重建階段，通過調控機體代謝與細胞信號響應來促進上皮組織細胞不斷生長，從而達到不斷改善皮膚組織強度與結構的作用[12]。針對燒傷患者，抗炎抗感染治療尤為重要，血必凈是2003年被研發用于治療非典的中藥物，具有很強的抗菌抗炎功效，臨床可用于治療局部或全身性炎癥反應[13]。

本研究將血必凈聯合bFGF用于Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者治療，并與單一應用bFGF患者比較，結果顯示，聯合組創面愈合時間短于bFGF組，療效顯著高于bFGF組，治療6、24 h疼痛感顯著低于bFGF組，說明血必凈聯合bFGF能夠顯著提高Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者創面愈合速率，大幅縮短患者治療時間且止痛效果比只加予bFGF的bFGF組要高。分析原因，bFGF加予至創面后，其可與皮膚細胞中相應受體特異性結合，通過細胞膜中的信息傳遞系統，激活細胞內蛋白激酶，介導如成纖維細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞等增殖分裂，有效促進創面新生細胞生長，加快愈合速度，同時加予血必凈能夠有效維持bFGF藥物適應環境[14]。而聯合組加用的血必凈，是以血府逐瘀湯為基礎制成的中成藥，由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸5味中藥經制藥工藝提取而成，其中紅花、丹參活血祛瘀，涼血止痛；赤芍藥清熱解毒，涼血散瘀；川芎活血行氣，祛風止痛；當歸活血化瘀，止血止痛，諸藥合用，共奏活血化瘀、通絡解毒之效[15]。現代藥理學研究表明，血必凈中紅花、丹參可以抑制血小板凝聚，延長凝血酶、凝血酶原等作用時間，擴張血管[16]；赤芍藥通過抑制TXA2的生物合成，提高血小板內cAMP含量，起到抗血小板凝聚作用[17]；川芎中的川芎嗪在大劑量作用下可對血管運動中樞、呼吸中樞，脊髓反射產生抑制作用，從而達到鎮痛效果[18]；當歸中揮發油可擴張血管、抑制炎癥，當歸多糖、當歸素、芹菜素等物質可以促進巨噬細胞的吞噬作用，起到抗炎、抗氧化作用[19]，故聯合組患者創面愈合情況可顯著改善，疼痛改善及創面愈合更佳。

燒傷患者由于皮膚組織細胞遭到破壞，導致機體免疫功能出現失調，免疫力顯著下降，機體防御機制減弱，易受細菌感染[20]。研究表明，燒傷患者皮膚創面由于燒傷刺激，血液中ICAM-1會大量分泌，并運輸至創面皮膚處，促進上皮細胞增殖，同時機體在燒傷引起的細菌感染刺激下，大量產生CRP、白細胞、PCT，以產生免疫炎癥反應[21]。本研究比較了兩組患者血液中炎癥因子指標，發現治療7 d后，兩組外周血ICAM-1、CRP、WBC及PCT水平均顯著下降，且聯合組顯著低于bFGF組，說明血必凈聯合bFGF可以起到更佳的抗菌消炎效果。分析主要與血必凈中赤芍、當歸等中藥成分有關，赤芍可有效增加抗氧化酶活性，減少氧自由基產生，從而保護組織細胞的細胞結構免受活性氧侵蝕[22]；當歸可通過促巨噬細胞行吞噬作用，以此緩解創面炎癥情況，加速創面愈合[23]。治療30 d后，聯合組VSS各評分（色澤、柔軟度、血管分布、厚度）均低于bFGF組，說明血必凈聯合bFGF能夠減少瘢痕形成，這與該方案減輕創面炎癥反應、促進創面愈合相關。此外，本研究對兩組不良反應進行統計比較，差異無統計學意義，說明血必凈的應用不會明顯增加不良反應，具有一定的安全性。

綜上，血必凈聯合bFGF的用藥方案能夠有效促進Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者創面修復，具有明顯止痛功效，藥物無嚴重不良反應，且能減輕瘢痕，值得臨床應用推廣。

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[收稿日期]2023-09-05

本文引用格式：徐文虎，趙鵬，孟素玉，等.血必凈注射液聯合bFGF治療燒傷創面的臨床療效觀察[J].中國美容醫學，2024，33（11）：121-125.