“小藥片，大使命”之美托洛爾

每種藥片一從藥廠出來就帶著自己的使命：有的發揮抗菌作用，有的發揮抗凝作用，有的發揮降壓作用，有的……，而美托洛爾是個多面手，不僅僅在降壓方面表現出色，而且幾乎能應用于所有心血管疾病的治療中，是各國指南一致推薦的心血管疾病防治基石藥物。因此，可以毫不夸張地說，美托洛爾有點優秀哦！

愛“美”之心，人皆有之。說到這里，相信很多人已經迫不及待地想要全面地了解美托洛爾了。別急，下面我將從美托洛爾常見的劑型、發揮藥效的機制、臨床應用、注意事項和特殊人群用藥等幾個方面為大家進行簡單介紹。

一、市場常見的劑型

美托洛爾有口服和注射兩種劑型，其中口服的包括普通片和緩釋片。不同劑型的比較見表1。

二、發揮藥效的機制

1.選擇性的β1受體阻滯劑

腎上腺受體可以分為α及β受體，而β受體又分為β1、β2、β3三種亞型。三種β受體的分布見表2。

首先我們需要知道一點：藥物對受體的選擇性越高，藥效就越好，不良反應也越少。與臨床上常用的非選擇性β受體阻滯劑（如普萘洛爾、索他洛爾等）相比，美托洛爾對分布在心臟的β1受體的選擇性更高。其通過阻斷β1受體，可以抑制過度激活的交感神經活性，減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，最終達到減慢心率，降低心排出量、耗氧及血壓的目的。

不過，美托洛爾對β1受體的選擇性也是相對的。研究顯示，美托洛爾對心臟中的β1受體產生作用所需的劑量，低于其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需的劑量。隨著美托洛爾給藥劑量的增加，血漿濃度升高，其對β1受體的選擇性可能降低。

2.美托洛爾無β受體激動作用

β受體激動作用也可簡稱為內在擬交感活性，即有些β受體阻滯劑除了能拮抗β受體外，還有部分激活作用。該作用會導致藥效減弱，比如減慢心率作用減弱、收縮支氣管作用減弱、抑制心肌收縮力作用減弱。常見有β受體激動作用的藥物如醋丁洛爾、吲哚洛爾等；而美托洛爾無β受體激動作用。

3.美托洛爾幾乎無膜激活作用

膜激活作用也可簡稱為膜穩定作用，就是部分β受體阻滯劑能降低細胞膜對Na+的通透性；但是，這種作用在常規劑量下通常不明顯，同時也被認為與治療作用無關。常見有膜穩定作用的藥物如普萘洛爾、醋丁洛爾等；而美托洛爾幾乎無膜激活作用。

三、藥代動力學參數

美托洛爾是中度脂溶性藥物，其首過效應約為50%，生物利用度為40%～50%；主要在肝臟經CYP2D6代謝，尿中原形藥物的比例僅為5%～10%。

四、主要臨床應用

1.高血壓

美托洛爾主要用于高血壓合并心率增快的患者。如果血壓控制不佳，可以與鈣離子拮抗劑（CCB）、利尿劑等聯合使用。

2.心絞痛

美托洛爾可以作為穩定型心絞痛的初始治療藥物，能降低心肌梗死后穩定型心絞痛患者死亡和再梗死的風險。但是，對于變異型心絞痛應首選CCB，而不宜用β受體阻滯劑。

3.心肌梗死

對于出現心肌梗死患者，無論是否進行了溶栓治療，在最初的幾小時內使用美托洛爾都可以獲益。可以先靜脈注射3次，每次5 mg，每次大約間隔2分鐘；后面轉換為口服制劑進行維持治療。

4.心力衰竭

臨床研究顯示，美托洛爾對于射血分數降低的心力衰竭患者非常有益。美托洛爾與血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）或血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI/ARB）、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、鹽皮質激素受體拮抗劑組成的“新四聯”，能夠大幅度改善射血分數降低的心力衰竭患者預后。

5.心律失常

美托洛爾為Ⅱ類抗心律失常藥，主要用于治療成人室上性快速型心律失常；對于心肌缺血、急性心梗伴快速型心律失常和胸痛，盡早使用美托洛爾也能從中獲益。

6.冠心病

美托洛爾不僅能夠降低血壓，保護心腦血管，同時還是冠心病治療中不可缺少的藥物。在冠心病的治療過程中，美托洛爾既可以單獨使用，也可與硝酸酯類、CCB類聯用，以改善缺血、減輕癥狀；與抗血小板藥物、他汀類藥物、ACEI/ARB聯用，能預防心肌梗死、改善疾病預后。

除此之外，美托洛爾還可以用于肥厚型心肌病以及甲狀腺功能亢進的治療。

五、特殊人群用藥

特殊人群用藥情況見表3。

六、注意事項

（1）美托洛爾個體差異較大，因此給藥劑量更強調個體化。對于心力衰竭及老年高血壓患者，應從小劑量開始，逐漸增加劑量；對于一般成人高血壓患者，可以正常劑量使用。另外，如果無特殊理由，不能自己突然停藥，否則可能會出現“藥物反跳”現象。

（2）用藥期間應監測血壓、心率及心電圖。一般來說，要求用藥后靜息心率降至55～60次/分，如果心率小于55次/分，就應該減少藥物劑量同時密切關注患者的病情變化情況。

（3）酒石酸美托洛爾片應空腹服用；不要在進餐時服用，否則可使美托洛爾的生物利用度增加，藥效不好控制。緩釋片的生物利用度不受食物影響，只要固定時間服用即可。

（4）美托洛爾可以與β2受體激動劑（如沙丁胺醇）合用，治療合并有支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者；但是，合用時需要謹慎，因為其選擇性也是相對的。

（5）長期大量使用美托洛爾可能會對糖脂代謝產生影響，因此代謝綜合征、糖代謝異常者應該慎用，必要時監測血糖、尿酸、血脂等指標。

（6）可引起外周血管痙攣，加重外周血管缺血，導致四肢冰冷、雷諾現象等。

（7）下列情況應該禁用美托洛爾，包括心源性休克、病態竇房結綜合征、Ⅱ/Ⅲ度房室傳導阻滯、有癥狀的心動過緩或低血壓、伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病等患者。

美托洛爾自研發上市至今已經走過了半個多世紀，其間它陪伴了一代又一代的患者。隨著近年來我國人口老齡化的不斷加快，心血管疾病已成為嚴重威脅國民健康的一大類疾病，所以美托洛爾未來更加值得期待。希望大家按照相應的指南、工具書等合理使用美托洛爾，讓美托洛爾這個小藥片真正發揮它的作用，完成它的使命。

最后，送給大家一首順口溜，幫助大家記住優秀的美托洛爾—

美托洛爾本領大，對抗交感降血壓，

降率降傳降耗氧，降低輸出樣樣強。

平片切記要空腹，琥珀緩釋可掰服。

貝塔受體選擇高，不良反應已減少。

禁忌千萬不要忘，必須牢牢記心上。

心源休克及病竇，傳導阻滯心動緩。

美托比索及阿替，他們三個是兄弟，

合理使用療效棒，一代更比一代強。

高艷玲，北京市密云區鼓樓社區衛生服務中心主管藥師、臨床藥師，執業西藥師；藥學碩士。擅長慢病患者的用藥重整、用藥指導、用藥宣教以及特殊給藥裝置使用，目前主要從事藥品不良反應上報以及科普宣傳等工作。