司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療超重2型糖尿病患者的效果觀察

【摘要】目的 探討司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍在治療超重2型糖尿病（T2DM）患者中的效果，以及對(duì)患者血糖、血壓、血脂的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年11月至2023年11月蘇州市立醫(yī)院收治的122例超重T2DM患者分為兩組，各61例。對(duì)照組患者接受二甲雙胍治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合司美格魯肽治療，兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、體質(zhì)量變化情況、血壓及血脂指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)量、BMI、舒張壓、收縮壓及三酰甘油、總膽固醇含量均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 對(duì)于超重T2DM患者，使用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)患者的血糖、血壓、血脂及體質(zhì)量的控制有積極作用，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】超重 ; 2型糖尿病 ; 司美格魯肽 ; 二甲雙胍 ; 血糖 ; 血壓 ; 血脂

【中圖分類號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.014

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的常見類型，其主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙，超重是一種慢性代謝性疾病，是T2DM發(fā)生、發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)因素，不僅影響患者糖脂代謝，而且可加重胰島素抵抗。二甲雙胍是常用的降糖藥，通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，降低肝臟對(duì)糖原的合成能力，從而減少血液中葡萄糖的含量，以降低血糖。但有研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病的發(fā)病原因復(fù)雜化，二甲雙胍對(duì)血糖控制作用有減弱趨勢(shì)，且降低體質(zhì)量的作用不明顯[1]。司美格魯肽是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1類似物，能夠在刺激胰島素分泌的同時(shí)抑制胰高血糖素，從而達(dá)到降低血糖的目的，還能通過延緩胃腸道的排空進(jìn)而控制食欲，降低體質(zhì)量[2]。基于此，本研究選取122例超重T2DM患者，旨在探討司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年11月至2023年11月蘇州市立醫(yī)院收治的122例超重T2DM患者分為兩組，各61例。對(duì)照組中男性、女性患者分別為35、26例；年齡46～61歲，平均（53.50±3.75）歲；BMI 24～30 kg/m2，平均（26.24±1.31） kg/m2；吸煙例數(shù)47例，飲酒例數(shù)39例。觀察組中男性、女性患者分別為33、28例；年齡46～62歲，平均（54.00±4.25）歲；BMI 24～29 kg/m2，平均（26.65±1.48） kg/m2；吸煙例數(shù)41例，飲酒例數(shù)43例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識(shí)（2016年）》 [3]中超重T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次診斷，未接受過糖尿病治療；⑶BMI≥24 kg/m2；⑷均合并高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴胃腸道疾病；⑵對(duì)本研究藥物過敏；⑶伴嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑷伴急性胰腺炎；⑸伴甲狀腺髓樣癌；⑹妊娠期、哺乳期女性。研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療：每次餐后半小時(shí)口服0.5 g鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），3次/d。觀察組同時(shí)聯(lián)合司美格魯肽注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.5 mL/支]治療，在餐前選擇皮下脂肪組織進(jìn)行注射，1.5 mL/次，1次/周。兩組患者同時(shí)進(jìn)行常規(guī)降壓、控制飲食，加強(qiáng)鍛煉，均連續(xù)治療并觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血糖控制情況：治療前后取患者空腹和餐后2 h靜脈血各5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀[日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：LST008AS（SS）ISE]檢測(cè)；糖化血紅蛋白（HbA1c）水平應(yīng)用全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀（美國(guó)伯樂公司，型號(hào)：VARIANTII）檢測(cè)。⑵體質(zhì)量變化情況：分別于治療前后使用身高體質(zhì)量測(cè)量?jī)x（無錫市衡器廠有限公司，型號(hào)：RGZ-120-RT）測(cè)量?jī)山M患者的身高和體質(zhì)量。⑶血壓：于治療前后采用電子血壓計(jì)（Omron Corporation，型號(hào)：HEM-7121）檢測(cè)患者舒張壓和收縮壓。⑷血脂：采血和制備血清方法同⑴，三酰甘油、總膽固醇含量通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。⑸不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間低血糖、消化不良、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清FPG、2 h PBG、HbA1c含量均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者體質(zhì)量變化情況比較 與治療前比，治療后兩組患者體質(zhì)量、BMI均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血壓指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者三酰甘油、總膽固醇含量均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

T2DM患者體內(nèi)胰島素充足，甚至比正常人體內(nèi)胰島素水平更高，但是機(jī)體對(duì)胰島素的利用效率低，即胰島素相對(duì)缺乏。臨床上常使用外源補(bǔ)充胰島素或藥物刺激胰島素分泌，輔以控制飲食、加強(qiáng)體育鍛煉的方式控制血糖，防治并發(fā)癥。二甲雙胍是一種常用降糖藥，能夠通過增加身體組織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素的利用率，降低患者血糖，但胰島素的分泌量不受二甲雙胍影響，因此二甲雙胍雖能有效降低血糖，但無法徹底消除胰島素抵抗，不能逆轉(zhuǎn)T2DM的自然進(jìn)程，從根本病因上解決問題，患者的病情可能會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸加重[4]。

司美格魯肽與二甲雙胍降血糖機(jī)制不同，其通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，增加患者體內(nèi)胰島素的總含量，降低患者的血糖[5]。基于兩者控制血糖的作用機(jī)制不同，且兩者單獨(dú)使用效果欠佳，本研究將兩者聯(lián)合治療T2DM，旨在為糖尿病的治療提供新的途徑。通過對(duì)兩組血糖控制情況及安全性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明對(duì)于超重T2DM患者，使用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)患者的血糖控制有積極作用，且安全性良好。分析其原因，二甲雙胍提高了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，可抑制肝臟中的糖原合成和分解過程，提高胰島素依賴性組織對(duì)葡萄糖的吸收和利用；而司美格魯肽的聯(lián)合應(yīng)用在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步促進(jìn)體內(nèi)胰島素的分泌，增強(qiáng)胰島素的敏感性，抑制葡萄糖合成酶的活性，還能夠在抑制胰高血糖素分泌方面發(fā)揮作用，因此血糖降低效果更好，且不增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

研究顯示，肥胖是糖尿病的重要病因，減重可能有利于血糖的控制[7]。通過對(duì)兩組體質(zhì)量變化情況評(píng)估發(fā)現(xiàn)，觀察組患者體質(zhì)量、BMI均低于對(duì)照組，這提示對(duì)于超重T2DM患者，使用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效控制患者體質(zhì)量。分析其原因，司美格魯肽通過抑制食欲和減少食物攝入來減輕體質(zhì)量，而二甲雙胍則通過改善胰島素敏感性和減少脂肪合成來減輕體質(zhì)量。這種協(xié)同作用使得司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍在治療超重T2DM患者時(shí)能夠更有效地控制體質(zhì)量[8]。

此外，血壓和血脂在超重T2DM患者中也具有顯著的影響，其不僅會(huì)增加患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。因此，對(duì)于超重T2DM患者而言，血壓和血脂的綜合管理至關(guān)重要[9]。通過對(duì)兩組血壓和血脂指標(biāo)變化情況進(jìn)行記錄評(píng)估發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血壓與血脂指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，這說明對(duì)于超重T2DM患者，使用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)患者的血壓、血脂控制有積極作用。分析其原因，司美格魯肽和二甲雙胍的聯(lián)用使患者的血糖控制得以改善，并減輕了患者的體質(zhì)量，減重進(jìn)一步改善了患者的胰島素敏感性和血脂代謝，降低了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)減少心臟負(fù)擔(dān)和血管阻力，達(dá)到降低血壓和血脂的效果[10-11]。

綜上，對(duì)于超重T2DM患者，使用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)患者的血糖、血壓、血脂及體質(zhì)量的控制有積極作用，且安全性良好。但本研究選取樣本量較小、指標(biāo)選擇不夠充分，存在一定局限性，或可產(chǎn)生選擇偏倚，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步開展深入研究。

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