基于“腸肝軸”探討溫陽(yáng)逐水神闕灸對(duì)肝硬化患者腸道菌群及腹水影響的研究

【摘要】目的 依據(jù)“腸肝軸”理論采用溫陽(yáng)逐水神闕灸治療肝硬化，分析其對(duì)患者腸道菌群、減少腹水癥狀的改善效果。方法 選取2020年5月至2023年7月和平縣中醫(yī)院收治的80例肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（40例）患者采用控制門脈高壓、抗病毒、抗感染、保肝等對(duì)癥治療，觀察組（40例）患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫陽(yáng)逐水神闕灸治療，治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后腸道菌群變化、腹水情況、肝功能指標(biāo)。結(jié)果 治療后觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均升高，觀察組均高于對(duì)照組；兩組患者腸球菌、大腸桿菌數(shù)量、腹圍、腹水深度及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 從“腸肝軸”的視角證實(shí)了溫陽(yáng)逐水神闕灸可調(diào)節(jié)肝硬化患者腸道菌群，減輕腹水癥狀，且可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，提升總體臨床療效。

【關(guān)鍵詞】肝硬化 ; 腸肝軸 ; 溫陽(yáng)逐水神闕灸 ; 腸道菌群 ; 腹水

【中圖分類號(hào)】R256.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.032

肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病，其特點(diǎn)是肝臟細(xì)胞廣泛壞死和纖維組織增生，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重?fù)p害，可造成患者出現(xiàn)肝功能衰竭、門脈高壓、腹水等癥狀體征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。“腸肝軸”是指腸道與肝臟之間的相互作用和信息傳遞系統(tǒng)，涉及消化吸收、代謝和解毒等多個(gè)生理過程。西醫(yī)治療肝硬化，多采用抗病毒藥物抑制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞損傷；使用利尿劑可減少腹水；采用保肝藥物改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞；采用抗纖維化藥物延緩肝纖維化進(jìn)程，防止病情進(jìn)一步惡化。但西醫(yī)治療中的大部分藥物，存在一定不良反應(yīng)，會(huì)損傷患者其他器官，整體療效還有待于進(jìn)一步提升[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化多因肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等引起，以氣血瘀滯、水濕內(nèi)停為主要病理表現(xiàn)，治療應(yīng)以扶正祛邪、調(diào)理臟腑為主。溫陽(yáng)逐水神闕灸是一種源于中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的療法，屬于艾灸療法的一種。該方法基于中醫(yī)理論，認(rèn)為人體的陽(yáng)氣可以通過特定穴位的刺激而得到增強(qiáng)，從而達(dá)到溫通經(jīng)絡(luò)、祛除濕邪、調(diào)和臟腑的效果，可用于治療腹脹、乏力等癥狀[2]。但目前臨床關(guān)于溫陽(yáng)逐水神闕灸治療肝硬化的報(bào)道較少，基于此，本研究基于“腸肝軸”探討溫陽(yáng)逐水神闕灸對(duì)肝硬化患者腸道菌群與腹水的影響，以此為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年7月和平縣中醫(yī)院收治的80例肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組40例患者中男性23例，女性17例；年齡38～65歲，平均（52.68±1.24）歲；證型：肝郁脾虛證16例、濕熱蘊(yùn)結(jié)證11例、肝腎陰虛證13例。觀察組40例患者中男性24例，女性16例；年齡40～68歲，平均（52.69±1.22）歲；證型：肝郁脾虛證15例、濕熱蘊(yùn)結(jié)證12例、肝腎陰虛證13例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且肝郁脾虛證相關(guān)證型辨證標(biāo)準(zhǔn)：脅肋脹痛，情緒抑郁或急躁，腹脹，食少納呆，乏力，便溏，噯氣等；濕熱蘊(yùn)結(jié)證：脅肋脹痛或灼熱疼痛，黃疸，口苦口干，惡心嘔吐，小便黃赤，大便秘結(jié)等；肝腎陰虛證：脅肋隱痛，腰膝酸軟，頭暈?zāi)垦＃逍臒幔谠镅矢桑叨鄩?mèng)等；⑵存在不同程度的腹水表現(xiàn)；⑶近期未接受過影響腸道菌群或腹水的其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在多臟器衰竭；⑵腎源性、心源性腹水；⑶立即需要血漿置換治療：嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭、心肌梗死、急性腦卒中、不穩(wěn)定性心絞痛。本研究已經(jīng)和平縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用常規(guī)西醫(yī)治療方案：⑴利尿劑：螺內(nèi)酯片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021273，規(guī)格：20 mg/片）口服，起始劑量40 mg/次，1次/d，以3 d階梯式逐步增加劑量，確保總?cè)談┝坎怀^400 mg；同時(shí)使用呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，遵循每3 d劑量遞增的原則，日最大劑量控制在160 mg以內(nèi)。⑵血漿白蛋白：針對(duì)血清白蛋白水平lt;30 g/L者，給予人血白蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950009，規(guī)格：10 g/瓶）靜脈滴注，10 g/次，1次/d。⑶休息與飲食管理：叮囑患者臥床休息，實(shí)施嚴(yán)格的低鹽飲食（日攝入3～5 g），對(duì)于血鈉濃度低于125 mmol/L者，嚴(yán)格控制水分?jǐn)z入。⑷肝臟保護(hù)治療：給予多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格：5 mL∶232.5 mg）治療，取10 mL與100 mL 5%葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，1次/d。⑸物理療法：采用紅外線溫?zé)岑煼ǎ瑢?duì)神闕穴（肚臍）進(jìn)行照射，以達(dá)到溫?zé)嵝Ч看纬掷m(xù)30 min，1次/d，治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫陽(yáng)逐水神闕灸治療。溫陽(yáng)逐水散組成：醋甘遂、肉桂、姜半夏、附子、檳榔、冰片以2∶2∶2∶2∶2∶1比例混合，打碎成粉；取粗鹽，以4份粗鹽、1份溫陽(yáng)逐水方，混合使用。取直徑10 cm的竹子，邊緣打磨光滑，用紗布固定竹子底部。混合上述藥物和粗鹽后鋪入竹子內(nèi)部，厚度2～3 cm；將竹子放置于患者神闕處，將大艾柱放置于粗鹽上，點(diǎn)燃進(jìn)行神闕灸，灸3～6壯/次（約30 min），1次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后統(tǒng)計(jì)臨床療效，痊愈：乏力、惡心、腹脹、黃疸等癥狀消失基本，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，70%≤療效指數(shù)lt;95%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)lt;70%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，療效指數(shù)lt;30% [4]。療效指數(shù)=[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100.00%，總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。⑵腸道菌群變化情況。治療前后采集兩組患者晨起糞便樣本，稱取適量糞便樣本置于無菌生理鹽水中，充分?jǐn)嚢柚瞥删鶆虻膽乙海鶕?jù)要培養(yǎng)的不同菌群種類選擇合適的培養(yǎng)基，使用無菌接種環(huán)蘸取糞便懸液，均勻接種到培養(yǎng)基上，后將接種后的培養(yǎng)基放入恒溫培養(yǎng)箱中，設(shè)置溫度為37 ℃左右進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間因菌群而異，通常為24～72 h。在培養(yǎng)過程中定期觀察菌落生長(zhǎng)情況，培養(yǎng)結(jié)束后，使用自動(dòng)微生物分析儀（湖南邁瑞醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20172220193，型號(hào)：TDR-300B）檢測(cè)樣本中的雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌數(shù)量。⑶腹水情況。治療前后使用卷尺測(cè)量患者腹圍，使用彩色多普勒超聲（徐州市凱爾醫(yī)學(xué)儀器有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172061388，型號(hào)：KR-S60）檢測(cè)患者腹水深度。⑷肝功能指標(biāo)。治療前后抽取兩組患者靜脈血10 mL，將血樣送檢，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用比色法檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級(jí)資料以[例（%）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群變化比較 與治療前比，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群數(shù)量均升高，觀察組均高于對(duì)照組，腸球菌、大腸桿菌菌群數(shù)量均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腹水情況比較 與治療前比，兩組患者治療后腹圍、腹水深度均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、AST、TBiL、DBiL均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

在肝硬化的發(fā)病機(jī)制中，“腸肝軸”扮演著重要角色，通常腸道通過門靜脈系統(tǒng)將消化吸收后的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送到肝臟，同時(shí)也將腸道產(chǎn)生的毒素和代謝廢物傳遞給肝臟進(jìn)行處理。肝臟則對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行代謝、轉(zhuǎn)化或儲(chǔ)存，并將一些物質(zhì)轉(zhuǎn)化為有益物質(zhì)釋放回血液循環(huán)，在肝硬化的情況下，這種平衡被打破，肝硬化會(huì)導(dǎo)致門靜脈壓力升高，引起門脈高壓癥，這可能導(dǎo)致胃腸道出血和腹水。目前的西醫(yī)藥物治療主要包括使用抗病毒藥物、減少肝細(xì)胞損傷藥物、改善肝功能藥物等，但西醫(yī)治療存在一些弊端，如藥物治療需要長(zhǎng)期使用，而且效果并不十分理想，無法完全治愈肝硬化；其次，藥物治療可能會(huì)產(chǎn)生一些胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)，給患者帶來額外的痛苦。

在中醫(yī)學(xué)中，肝硬化被稱為“積聚”“癥積”，而對(duì)于“腸肝軸”，中醫(yī)理論也有所表述，肝主疏泄，負(fù)責(zé)身體的氣機(jī)調(diào)暢，而脾（包括胰）則是后天之本，主運(yùn)化水谷，轉(zhuǎn)化為氣血。當(dāng)脾的運(yùn)化功能失常時(shí)，會(huì)影響到肝臟的疏泄功能，進(jìn)而導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，濕熱內(nèi)生，最終可能形成肝硬化，故治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾化濕、軟堅(jiān)散結(jié)等為主要原則[5]。溫陽(yáng)逐水神闕灸是一種結(jié)合了傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)的治療方法，其主要是通過在人體特定的穴位上進(jìn)行艾灸，以達(dá)到溫通經(jīng)絡(luò)、驅(qū)寒祛濕、調(diào)和氣血的目的。在中醫(yī)理論中，神闕穴位于腹部，是人體的重要穴位之一，被認(rèn)為是任脈的要穴，與人體的生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等有著密切的關(guān)系。溫陽(yáng)逐水神闕灸就是通過刺激這個(gè)穴位，來激發(fā)人體內(nèi)部的陽(yáng)氣，推動(dòng)體內(nèi)的氣血循環(huán)，從而達(dá)到溫陽(yáng)逐水的效果，在減少腹水癥狀方面，溫陽(yáng)逐水神闕灸的溫陽(yáng)作用可以促進(jìn)人體陽(yáng)氣的運(yùn)行，增強(qiáng)脾腎的運(yùn)化功能。脾主運(yùn)化水濕，腎主水液代謝，脾腎陽(yáng)氣充足則能更好地運(yùn)化和排泄體內(nèi)多余的水液。艾灸神闕穴可以刺激經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，促進(jìn)水液代謝的平衡，減少腹水的積聚[6]。此外，溫陽(yáng)逐水神闕灸還結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一些理論，比如通過艾灸產(chǎn)生的熱效應(yīng)，可以促進(jìn)肝硬化患者局部血液循環(huán)，加速新陳代謝，有助于消除水腫和疼痛等癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，腹圍、腹水深度均低于對(duì)照組，這提示溫陽(yáng)逐水神闕灸可提高肝硬化患者臨床療效，減輕腹水癥狀。

肝硬化患者多伴有腸道微生態(tài)失調(diào)，即腸道菌群失衡，腸道菌群失調(diào)，腸球菌、大腸桿菌增多，雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，這可能加劇肝臟炎癥，促進(jìn)肝硬化的進(jìn)展，并增加肝性腦病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，失調(diào)的腸道菌群可產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素等有害物質(zhì)，這些物質(zhì)經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，會(huì)刺激肝細(xì)胞釋放炎癥因子，使ALT、AST水平升高，導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，同時(shí)腸道菌群失調(diào)會(huì)影響膽汁酸代謝，進(jìn)而導(dǎo)致TBiL、DBiL水平升高，影響肝臟正常的代謝功能，不利于肝硬化患者的病情恢復(fù)[8]。溫陽(yáng)逐水神闕灸通過艾灸神闕穴，發(fā)揮溫陽(yáng)散寒、逐水消腫的功效，艾灸的溫?zé)岽碳た梢源龠M(jìn)腸道血液循環(huán)，改善腸道局部微環(huán)境，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，這有助于調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，抑制有害菌的生長(zhǎng)繁殖，促進(jìn)有益菌的定植，而腸道菌群的改善可以減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，降低肝臟的炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)肝臟功能[9]。另外，溫陽(yáng)逐水神闕灸的溫通作用可以促進(jìn)肝臟的血液循環(huán)，增加肝臟的血液供應(yīng)和氧氣供應(yīng)，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生；艾灸還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力，進(jìn)一步促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群數(shù)量均高于對(duì)照組，腸球菌、大腸桿菌菌群數(shù)量及肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，這說明溫陽(yáng)逐水神闕灸可改善肝硬化患者腸道菌群，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

綜上，溫陽(yáng)逐水神闕灸可提高肝硬化患者臨床療效，改善腸道菌群，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減輕腹水癥狀。但本研究樣本量偏小，未來可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究溫陽(yáng)逐水神闕灸機(jī)制，優(yōu)化治療方案，為肝硬化的治療開辟新途徑。

參考文獻(xiàn)

孫英英. 溫陽(yáng)健脾方聯(lián)合西藥常規(guī)療法對(duì)肝硬化腹水患者肝功能及腹水消退的影響[J].四川中醫(yī)， 2019， 37（5）： 111-113.

高辰， 宋鳳麗， 康寧， 等. 溫陽(yáng)消水方外敷神闕穴治療惡性腹腔積液脾腎陽(yáng)虛證的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)臨床， 2021， 28（4）： 12-17.

徐小元， 丁惠國(guó)， 李文剛， 等. 肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南[J]. 臨床肝膽病雜志， 2017， 33（10）： 1847-1863.

張聲生， 王憲波， 江宇泳. 肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2017， 33（9）： 1621-1626.

劉天華. 中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化輕微肝性腦病臨床療效觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2022， 49（1）： 109-112.

何應(yīng)峰. 利水消癥湯聯(lián)合隔姜灸及溫陽(yáng)逐水膏穴位貼敷治療肝硬化腹水的療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2021， 21（18）： 66-67.

和婧， 張會(huì)平， 姚蓓， 等. 芪苓消水方外敷聯(lián)合艾灸治療癌性腹水脾腎陽(yáng)虛證臨床觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合研究， 2024， 16（1）： 39-42.

胡秀娟， 張麗， 王燕， 等. 扶脾利水消鼓方結(jié)合中醫(yī)辨證施膳對(duì)乙型病毒性肝炎肝硬化腹水肝功能、營(yíng)養(yǎng)指數(shù)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2024， 42（7）： 193-196.

黃方良. 艾灸神闕穴配合痛瀉要方治療肝郁脾虛型腸易激綜合征臨床觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 36（8）： 1204-1208.

李延玲， 翟玉峰， 張懷宏， 等. 中醫(yī)綜合療法治療脾腎陽(yáng)虛水停證肝硬化腹水60例臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2015， 21（16）： 179-182.