巴曲酶聯合四妙勇安湯治療老年下肢深靜脈血栓的效果及對纖溶功能的影響

摘要：目的" 觀察巴曲酶聯合四妙勇安湯治療老年下肢深靜脈血栓的臨床療效及對纖溶系統的影響。方法" 選取2022年1月-2023年3月我院收治的40例急性期老年下肢深靜脈血栓患者，采用隨機數字表法分成研究組20例和對照組20例。對照組單用利伐沙班抗凝治療，研究組在利伐沙班抗凝基礎上加用巴曲酶聯合四妙勇安湯治療。比較兩組治愈率、癥狀減輕所需時間、纖溶酶原活性、血漿粘度、D-二聚體及不良反應。結果" 研究組治愈率為60.00%，高于對照組的35.00%（P＜0.05）；研究組肢體疼痛減輕時間、肢體腫脹消退時間短于對照組（P＜0.05）；研究組治療第2、4天PLGA水平低于對照組（P＜0.05）；研究組治療第2、4天D-二聚體水平高于對照組（P＜0.05）；研究組治療第2、4、10天血漿粘度低于對照組（P＜0.05）；兩組治療過程中無脫落病例，無二便出血、嚴重牙齦出血、藥物過敏或并發肺栓塞、腦出血病例。結論" 巴曲酶聯合四妙勇安湯治療老年下肢深靜脈血栓的效果優于單純抗凝治療，能有效緩解肢體腫痛，增強纖溶功能，改善血液粘度，促進血栓溶解，且治療安全性較高。

關鍵詞：巴曲酶；四妙勇安湯；下肢深靜脈血栓；纖溶功能

中圖分類號：R255.7" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.027

文章編號：1006-1959（2024）16-0119-04

Effect of Batroxobin Combined with Simiao Yong'an Decoction in the Treatment of Lower Limb Deep Vein Thrombosis in the Elderly and its Effect on Fibrinolytic Function

HAN Xin-feng，HUO Jing-shan

（Department of General Surgery，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Affiliated to

Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Foshan 528000，Guangdong，China）

Abstract：Objective" To observe the clinical efficacy of batroxobin combined with Simiao Yong 'an Decoction in the treatment of deep venous thrombosis of lower limbs in the elderly and its effect on fibrinolytic system.Methods" Forty elderly patients with acute lower limb deep vein thrombosis admitted to our hospital from January 2022 to March 2023 were selected and divided into study group （20 patients） and control group （20 patients） by random number table method. The control group was treated with rivaroxaban anticoagulation alone， and the study group was treated with batroxobin combined with Simiao Yong'an decoction on the basis of rivaroxaban anticoagulation. The cure rate， time required for symptom relief， plasminogen activity， plasma viscosity， D-dimer and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The cure rate of the study group was 60.00%， which was higher than 35.00% of the control group （Plt;0.05）. The time of limb pain relief and limb swelling regression in the study group was shorter than that in the control group （Plt;0.05）. The level of PLGA in the study group was lower than that in the control group on the 2nd and 4th day of treatment （Plt;0.05）. The level of D-dimer in the study group was higher than that in the control group on the 2nd and 4th day of treatment （Plt;0.05）. The plasma viscosity of the study group was lower than that of the control group on the 2nd， 4th and 10th day of treatment （Plt;0.05）. There were no cases of shedding during the treatment of the two groups， no cases of bleeding， severe gingival bleeding， drug allergy or pulmonary embolism， cerebral hemorrhage.Conclusion" The effect of batroxobin combined with Simiao Yong'an decoction in the treatment of lower limb deep vein thrombosis in the elderly is better than that of anticoagulant therapy alone. It can effectively relieve limb swelling and pain， enhance fibrinolytic function， improve blood viscosity， promote thrombolysis， and has high treatment safety.

Key words：Batroxobin;Simiao Yong'an decoction;Lower limb deep vein thrombosis;Fibrinolytic function

下肢深靜脈血栓（lower limb deep vein thrombosis）是深靜脈內血液異常凝結而堵塞血管，中醫稱其為“股腫”，好發于老年人，急性期可并發致命性肺栓塞[1]。老年下肢深靜脈血栓因溶栓出血風險大，常采用單純抗凝治療，但療效欠佳[2]。近年來中西醫結合治療下肢深靜脈血栓已取得顯著療效。下肢深靜脈血栓急性期中醫證型多為濕熱下注，治則以清熱解毒、活血通絡為法。四妙勇安湯正是清熱解毒、活血通絡、止痛的經典方。巴曲酶是治療老年急性腦梗死常用藥，具有分解纖維蛋白原、溶解血栓的作用，但用于治療下肢深靜脈血栓的臨床案例較少[3]。基于此，本研究旨在觀察巴曲酶聯合四妙勇安湯治療老年下肢深靜脈血栓的臨床療效及對纖溶系統的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年1月-2023年3月佛山市中醫院普外科收治的40例急性期老年下肢深靜脈血栓患者，采用隨機數字表法分成研究組20例、對照組20例。兩組年齡、體重、發病時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本項目已通過佛山市中醫院倫理委員會審批（編號：2021132），患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2診斷標準" 西醫診斷標準[4]：符合下肢深靜脈血栓急性期診斷標準。中醫診斷標準[5]：符合股腫診斷標準，辨證為濕熱下注證，證候：發病急，肢體腫脹明顯，皮膚潮紅，疼痛，活動受限，舌紅，苔黃膩，脈弦滑。

1.3納入標準" ①符合中西醫診斷標準；②血栓發生在膝以下深靜脈內（即腘靜脈、脛前、脛后、腓靜脈），左右不限；③治療前未使用抗凝藥；④未放置下腔靜脈濾器；⑤年齡60～75歲，男女不限。

1.4排除標準" ①伴內臟挫傷；②伴惡性高血壓或糖尿病；③伴凝血功能障礙或近1個月有消化道出血或開放性損傷、腦血管疾病史；④伴血管損傷；⑤伴惡性腫瘤；⑥近半個月有重大手術史；⑦對研究藥物過敏者；⑧臨床資料不齊；⑨正參與其它研究。

1.5脫落標準" ①治療期間要求放置下腔靜脈濾器；②治療期間依從性差，不能配合；③治療期間出現其他疾病或藥物過敏，需終止研究。

1.6治療前準備" 了解患者既往史、現病史，檢查患肢、詢問過敏史及測量下肢周徑；完善用藥前檢查，如凝血八項、尿液檢查、大便隱血、血常規、肝腎功能、血漿粘度、纖溶酶原活性等檢測。

1.7方法

1.7.1對照組" ①物理治療：臥床并抬高患肢30°，禁止患肢按摩、熱敷，墊高膝部，使膝關節屈曲10°左右。②抗凝治療：選用利伐沙班（拜耳醫藥保健有限公司生產，進口藥品注冊標準JX20120188，規格：15 mg）15 mg/次，2次/d，早、晚餐中口服，療程14 d。

1.7.2研究組" 在對照組基礎上加用巴曲酶注射液（北京托畢西藥有效公司生產，國藥準字H20030295，規格：0.5 ml∶5 BU）及四妙勇安湯：按巴曲酶說明書中治療缺血性疾病推薦劑量，第1天給予巴曲酶10 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，間隔1 d后給予維持量5 BU，隔日1次，共4次，每次用藥均經患肢足背淺靜脈滴注，時間在1 h以上，并在踝上10 cm處扎止血帶，減少進入淺靜脈藥量，療程7 d；同時服用四妙勇安湯：金銀花30 g、玄參20 g、當歸15 g、生甘草10 g，1劑/d，煎成500 ml，由佛山市中醫院制劑中心濃煎，1袋/次，250 ml/袋，2次/d，分別于早、晚餐后服用，療程14 d。

1.8觀察指標

1.8.1臨床療效[6]" ①痊愈：肢體腫脹、疼痛完全消失，彩超顯示靜脈血栓完全溶解、血管復通；②有效：肢體腫脹、疼痛較用藥前減輕，彩超顯示靜脈血栓較前減少；③無效：肢體腫脹、疼痛無減輕，彩超顯示靜脈血栓無變化或較前增加。治愈率=痊愈率+有效率。

1.8.2癥狀改善時間" 記錄患者肢體疼痛減輕時間、肢體腫脹消退時間。

1.8.3血液學指標" 檢測治療前后D-二聚體、纖溶酶原活性（PLGA）、血漿粘度、凝血指標。

1.8.4不良反應" 記錄患者二便出血、嚴重牙齦出血、藥物過敏或并發肺栓塞、腦出血的情況。

1.9統計學方法" 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組有12例血管完全復通、癥狀消失，治愈率為60.00%；對照組有7例完全復通，治愈率35.00%；研究組治愈率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=5.327，P=0.007）。

2.2兩組癥狀改善時間比較" 研究組肢體疼痛減輕時間、肢體腫脹消退時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組PLGA比較" 兩組治療第2、4、10天的PLGA水平均較治療前降低，且研究組治療第2、4天的PLGA水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組D-二聚體比較" 兩組治療后第2、4天的D-二聚體水平較治療前升高，且研究組治療第2、4天的D-二聚體水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5兩組血漿粘度比較" 兩組治療后第2、4、10天的血漿粘度較治療前均降低，但研究組治療第2、4、10天的血漿粘度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

2.6兩組不良反應發生情況比較" 兩組治療過程中無脫落病例，無二便出血、嚴重牙齦出血、藥物過敏或并發肺栓塞、腦出血病例。

3討論

據相關研究表明[7]，我國老年急癥中下肢深靜脈血栓發病率約為2.6%，但死亡率卻高達6.8%～7.5%。中醫稱其為“股腫”，強調急性期重在清熱解毒、活血通絡、消腫，盡早改善癥狀。西醫治療以抗凝為主，雖然抗凝風險較溶栓治療低，但療效欠佳。下肢深靜脈血栓急性期多為新鮮血栓，如能盡早溶解血栓，使血管復通，可有效降低肺栓塞發生，降低死亡率[8]。老年下肢深靜脈血栓治療強調安全平穩，中西醫結合治療是目前公認的安全有效方案，多在抗凝基礎上聯合中藥治療，以期提高老年下肢深靜脈血栓的治愈率。

本研究結果顯示，研究組治愈率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組肢體疼痛減輕時間、肢體腫脹消退時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療第2、4天PLGA水平低于對照組（P＜0.05）；研究組治療第2、4天D-二聚體水平高于對照組（P＜0.05）；研究組治療第2、4、10天血漿粘度低于對照組（P＜0.05），說明巴曲酶聯合四妙勇安湯促纖溶功能強于單純抗凝治療，可有效激活纖溶酶原活性；同時，巴曲酶聯合四妙勇安湯可有效降低血液粘度，改善血液流變，促進血栓崩解及血管復通。老年下肢深靜脈血栓主要病因為血液粘稠度升高、血流緩慢，如能降低血液粘度、改善靜脈血流，可有效抑制血栓形成[9]。巴曲酶又稱去纖維蛋白原酶，可降解纖維蛋白原，降低血液粘度，改善血流，促進血栓溶解，且不影響凝血[10-12]。下肢深靜脈血栓急性期證型多為濕熱下注，治則以清熱利濕、活血通絡為主，而四妙勇安湯出自《驗方新編》，是治療濕熱下注經典方。方中以金銀花為君藥，藥量重，清熱解毒之功強悍；臣藥玄參，有滋陰涼血、清熱解毒之功；佐藥當歸更有補血活血、行氣止痛之力，再加甘草緩急止痛，增強君藥清熱解毒之力，且可調和諸藥[13]。現代研究也表明，四妙勇安湯具有抗凝血、抑制血栓的作用[14-17]。因此，巴曲酶聯合四妙勇安湯治療可發揮協同增效作用，進一步改善患者臨床癥狀。

綜上所述，在抗凝基礎上加用巴曲酶聯合四妙勇安湯治療老年急性期下肢深靜脈血栓的臨床療效高于單純抗凝治療，可有效改善血液粘度，增強纖溶活性，加速血栓溶解，且未增加不良反應，值得臨床應用。

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收稿日期：2023-08-17；修回日期：2023-10-07

編輯/杜帆

基金項目：廣東省佛山市衛生健康局醫學科研項目（編號：20220463）

作者簡介：韓新峰（1986.10-），男，陜西西安人，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合治療血管外科疾病研究

通訊作者：霍景山（1968.8-），男，山東濟寧人，博士，主任醫師，博士生導師，主要從事胃腸、血管外科疾病研究