兒童特應性皮炎的發病機制與藥物治療研究進展

[摘 要] 特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是臨床常見的兒童皮膚病，具有治療周期長、發作反復等特征，對兒童的成長發育造成負面影響。有關AD發病機制目前尚未得出統一定論，普遍認為AD的發生與遺傳、過敏、免疫等因素有關，而病因的復雜性進一步增加了該疾病治療的難度。此外，兒童AD的表現不一，皮疹形態及分布各不相同，增加了臨床診斷的難度。本文將對兒童AD的發病機制及其藥物治療方法作一綜述，以供未來臨床治療參考。

[關鍵詞] 兒童特應性皮炎；發病機制；藥物治療

[中圖分類號] R758.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）11-0196-03

Research Progress on Pathogenesis and Drug Treatment of Atopic Dermatitis in Children

ZHU Chen-yu

（Department of Pediatrics， Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine， Yiwu 322000， Zhejiang， China）

[Abstract] Atopic dermatitis （AD） is a common clinical skin disease in children. It has the characteristics of long treatment cycle and repeated attacks， which has a negative impact on the growth and development of children. The pathogenesis of AD has not yet reached a unified conclusion. It is generally believed that the occurrence of AD is related to genetic， allergic， immune and other factors， and the complexity of the etiology further increases the difficulty of the treatment of the disease. In addition， the manifestations of AD in children are different， and the morphology and distribution of rashes are different， which increases the difficulty of clinical diagnosis. This article will review the pathogenesis and drug treatment of AD in children for future clinical treatment reference.

[Key words] Atopic dermatitis in children； Pathogenesis； Drug treatment

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為皮膚干燥、濕疹樣皮炎、瘙癢等。全球范圍內兒童AD的患病率正逐年升高[1]，若未及時予以治療，AD將對患兒及其家庭成員的生活質量造成嚴重影響?；純嚎赡軙蝠W等癥狀引發睡眠問題，進而出現情緒低落甚至沮喪等，影響其社交和心理健康。同時，家屬也將面臨更大的經濟和精神壓力。兒童AD的發病原因多樣，不僅包括基因等內在因素，還包括環境影響等外在因素，目前國內外在判斷兒童AD的危險因素方面尚未達成一致共識[2]。盡管兒童AD的臨床認識仍存在諸多不確定性，但隨著近年來對遺傳學、分子生物學、流行病學的深入研究，臨床已對其有更新的認識[3]。基于此，本文對兒童AD的發病機制及藥物治療方法作一綜述，以期為該病的治療提供新的思路，從而積極改善患者的生活質量。

1 兒童特應性皮炎的發病機制

1.1 自身免疫性疾病 據一項針對兒童自身免疫疾病的研究結果顯示[4]，參與調查的兒童累計出現24種自身免疫疾病，其中13種自身免疫疾病呈現出與AD的強關聯性，這意味著自身免疫疾病可能是誘發AD的因素之一。另外，黃璐等[5]研究顯示，AD患兒受疾病癥狀影響，其發生皮膚、內分泌、血液系統等自身免疫疾病的風險也更高。因此，無論正向還是反向的研究均提示AD與兒童自身免疫疾病之間有關聯性，但其具體的關聯程度尚不完全清楚，建議醫師在AD診斷與治療中關注患兒的自身免疫疾病，優化治療方案。

1.2 過敏反應 李艷等[6]以60例AD患者為研究對象，檢測并對比其與健康體檢者的血清總IgE水平，結果提示AD患者血清總IgE水平明顯高于對照組（P<0.05），且血清總IgE水平與疾病嚴重程度呈正相關，深入分析后發現，在易過敏食物中，牛奶、雞蛋、花生、榛子和蝦中的過敏原成分具有高度特異性，這些物質接觸皮膚時可能導致AD出現，這主要與免疫球蛋白介導的過敏反應有關。此外，兒童可能受周圍環境變化而導致過敏性皮炎，這種接觸性皮炎也是誘發AD的重要因素，且AD與過敏性皮炎可能同時發生，兩者癥狀具有相似性，增加了臨床診斷及治療的難度[7，8]。

1.3 皮膚微生態 人體皮膚結構內部的共生菌將作用于白細胞介素-1，促使輔助性T細胞發揮其免疫功能，并抑制Th2型細胞的功能，預防因Th2型細胞活躍導致的過敏性疾病，進而調控整體免疫功能，促進免疫系統發育，激活免疫細胞[9]。人體皮膚長期接觸外界環境，其表面共生菌處于互利共生的狀態，維持著皮膚微生態的穩定，保持皮膚健康狀態。高玉文等[10]研究表明，AD患者在患病前、發病過程中及發病后皮膚表面的金黃色葡萄球菌數量具有較大差異，以上不同時期患兒皮膚破損情況、疾病癥狀也各不相同。提示AD急性期患兒皮膚菌群微生態嚴重失調，金黃色葡萄球菌數量增多，AD不斷進展，皮膚菌群種類、數量及其分布穩定狀態被打破，患兒皮膚屏障保護功能受到影響，造成皮膚微生物與菌群失衡，進而誘發AD等炎癥疾病[11]。

1.4 遺傳和環境 何春等[12]的研究結果顯示，AD的發生與其皮膚屏障蛋白變異、編碼絲聚糖蛋白基因（FLG）突變等因素緊密相關。后有研究[13]證實了外界環境溫度、濕度、以及紫外線強度等確為兒童AD的風險因素，其中低溫、強紫外線照射、高濕度等因素可能增加兒童AD發生率。

2 兒童特應性皮炎的臨床治療

2.1 外用糖皮質激素（TCS） 于偉等[14]探究莫匹羅星軟膏、糖皮質激素對特異性皮炎患者臨床療效的影響，結果證實了糖皮質激素治療AD的有效性，建議輕度AD患兒與不足2歲的中度AD患兒直接選用弱效或中效TCS藥物，2～12歲的中度AD患兒可選中效或強效TCS藥物，大于12歲的中度患兒可選強效或超強效藥物。為有效調控患兒用藥劑量，該研究引入了“指尖單位”，以確保藥物不過量。經過一段時間用藥后，患兒從急性期進入維持期，該階段使用TCS藥物的次數和強度應適當降低，避免出現藥物不良反應。此外，AD患兒對TCS的耐受度及吸收能力存在差異，且同一個體不同皮膚位置的藥物的吸收程度也存在差異，其中表皮較薄部位的透皮吸收能力更強，典型的部位為兒童陰囊，吸收率可達35%，而前臂的吸收率僅為1%左右[15]。綜上，TCS作為兒童AD臨床治療的一線用藥可達到理想的治療效果，通過外部涂抹的方式發揮其局部消炎、免疫抑制等作用，改善患兒皮膚癥狀，減輕AD對其生活質量的影響。根據藥物效能可將TCS分為4個等級，不同等級TCS類藥物在結構、濃度與劑型方面存在較大差異。此外，AD患兒個體對藥物的耐受度、吸收能力以及藥物涂抹部位都應納入用藥設計中，綜合評估患兒病情、年齡、皮損程度、季節因素等，遵循TCS不同等級用藥要求，選擇合適的TCS藥物，進而制定有效的治療方案。

2.2 外用鈣調磷酸酶抑制劑（TCI） TCI也常用于AD臨床治療，其主要通過抑制T細胞內部促炎癥因子的分泌達到抗炎消炎的效果，同時通過抑制肥大細胞功能起到止癢的作用，代表藥物包括吡美莫司乳膏、他克莫司軟膏等。TCI適用于TCS治療效果不佳或不可長期使用TCS的患兒，田敏等[16]針對AD患者開展他克莫司聯合度普利尤單抗治療，提示TCS聯合TCI序貫治療或TCI主動間歇治療均可達到理想的控制效果，能較好地改善患兒皮損情況。TCI藥物常見瘙癢、刺痛、皮膚灼燒感等不良反應，常見首次用藥時，每次可持續5 min～1 h，5～7 d后相關反應逐漸消失。

2.3 外用PDE-4抑制劑 PDE-4能夠作用于AD患兒體內的促炎癥細胞因子，抑制炎性因子的產生，進而達到消炎、促修復的目的，代表藥物為克立硼羅軟膏，可用于2歲以上輕中度患兒AD疾病的治療。建議在AD早期使用克立硼羅軟膏，能盡快改善患兒皮膚瘙癢等不適，阻止疾病進展，但藥物可能產生刺痛反應[17]。

2.4 度普利尤單抗（Dupilumab） Dupilumab屬于單克隆抗體生物制劑，使用后可抑制人體內的IL-4與IL-13的信號傳導。有研究[18]將度普利尤單抗應用于6～10歲重度AD患兒的治療中，結果顯示藥物治療效果較好，且最佳用量應根據患兒體重進行調整，其中<30 kg的患兒最佳治療方案為每4周注射300 mg，≥30 kg的患兒則建議每2周注射200 mg。此外，Dupilumab也存在部分藥物不良反應，但發作范圍有限，表現為結膜炎或嗜酸粒細胞增多等現象，其發生率較低，因此不會對藥物安全性有較大影響。

2.5 保濕潤膚劑與濕包裹 陳立新等[19]發現配合使用潤膚劑能降低TCS的使用劑量，進一步改善藥物副作用，提高治療安全性。此外，臨床也通過雙層管狀繃帶或紗布包裹的方式改善AD患兒癥狀，這種濕包裹方式主要應用于重度頑固性AD患兒，可快速緩解臨床癥狀，促進皮膚屏障修復，提高患兒生活質量[20]。

3 總結

兒童AD的發病機制具有多樣性和復雜性，如其自身免疫病介導的炎癥反應、皮膚微生態改變、遺傳等相關因素。隨著對兒童AD發病機制理解的逐漸深入，治療方法也變得更為豐富和多樣化，除常規使用糖皮質激素藥物治療外，還可使用鈣調磷酸酶抑制劑、度普利尤單抗、PDE-4抑制劑以及保濕潤膚劑等。盡管中重度兒童AD的治療仍然面臨著諸多挑戰，但各種新的治療方法的涌現，也為醫生和患者帶來了新的希望。隨著臨床醫學研究的深入，兒童AD的發病機制將會更加明確，治療效果將會得到提升。

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收稿日期：2024-4-10 編輯：劉亦洋