Cath-D、miR-21水平聯(lián)合雙能量CT能譜數(shù)據(jù)對(duì)腎癌和乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤的鑒別診斷

【摘要】 目的：探討組織蛋白酶D（Cath-D）和微小RNA-21（miR-21）表達(dá)水平聯(lián)合雙能量CT能譜數(shù)據(jù)在腎癌和乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：本研究選取撫州市第一人民醫(yī)院2020年

1月—2022年12月收治的腎錯(cuò)構(gòu)瘤患者100例作為研究對(duì)象，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果將患者分為腎癌組（n=47）和腎錯(cuò)構(gòu)瘤組（n=53）。所有患者均進(jìn)行雙能量CT掃描和Cath-D、miR-21表達(dá)水平測(cè)定。使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和字2檢驗(yàn)分析兩組間的能譜曲線(xiàn)斜率、配對(duì)物質(zhì)濃度、Cath-D、miR-21表達(dá)水平差異。進(jìn)行影響腎癌的多因素分析，并采用ROC曲線(xiàn)分析Cath-D、miR-21表達(dá)水平、能譜曲線(xiàn)斜率在腎癌診斷中的效能。結(jié)果：腎錯(cuò)構(gòu)瘤組的Cath-D、miR-21表達(dá)水平均顯著低于腎癌組（Plt;0.05）。腎癌組能譜曲線(xiàn)斜率顯著低于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組（Plt;0.05）。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，Cath-D、miR-21表達(dá)水平聯(lián)合能譜曲線(xiàn)斜率的AUC為0.953，高于單一指標(biāo)。結(jié)論：Cath-D和miR-21表達(dá)水平聯(lián)合雙能量CT能譜數(shù)據(jù)對(duì)于腎癌和乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤的鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值，可以為臨床提供更準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，有助于指導(dǎo)患者的治療方案選擇和預(yù)后評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 組織蛋白酶D 雙能量CT能譜 腎癌 乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤 鑒別診斷

The Diagnostic Value of Combining Cath-D and miR-21 Levels with Dual-energy CT Spectral Data for Differentiating Renal Cancer from Renal Hamartoma Without Visible Fat/XIE Cheng， WAN Chenhao， HONG Xin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： 165-169

[Abstract] Objective： To explore the application value of combining cathepsin D （Cath-D） and microRNA-21 （miR-21） expression levels with dual-energy CT spectral data in differentiating renal cancer from renal hamartoma without visible fat. Method： A total of 100 patients with renal hamartoma treated at the First People's Hospital of Fuzhou from January 2020 to December 2022 were selected as study subjects. Based on post-operative pathological results， patients were divided into renal cancer group （n=47） and renal hamartoma group （n=53）. All patients underwent dual-energy CT scans and assessments of Cath-D and miR-21 expression levels. The differences in spectral curve slope， paired material concentration， and Cath-D and miR-21 expression levels between the two groups were analyzed using independent sample t-tests and 字2 tests. Multifactorial analysis of factors affecting kidney cancer was perform and ROC curve analysis was used to evaluate the diagnostic effectiveness of Cath-D， miR-21 expression levels， and the slope of the energy spectrum curve in kidney cancer diagnosis. Result： The expression levels of Cath-D and miR-21 in the renal hamartoma group were significantly lower than those in the renal cancer group （Plt;0.05）. The slope of the spectral curve for renal cancer group was significantly lower than that of the renal hamartoma group （Plt;0.05）. The AUC of combining Cath-D and miR-21 expression levels with the spectral curve slope was 0.953， which was higher than that of any single indicator. Conclusion： The combination of Cath-D and miR-21 expression levels with dual-energy CT spectral data plays a significant clinical role in differentiating renal cancer from renal hamartoma， providing a more accurate diagnostic basis for clinical practice and aiding in the selection of treatment plans and prognosis assessment for patients.

[Key words] Cathepsin D Dual-energy CT spectral Renal cancer Renal Hamartoma without visible fat Differential diagnosis

First-author's address： Department of Radiology， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.039

腎臟疾病的早期診斷與鑒別診斷對(duì)于提高患者的生存率和生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的意義。腎癌作為最常見(jiàn)的腎臟惡性腫瘤，其治療效果與發(fā)現(xiàn)的時(shí)機(jī)密切相關(guān)[1]。而乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤，作為一種良性疾病，其臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征常與腎癌相似，給準(zhǔn)確診斷帶來(lái)挑戰(zhàn)[2]。因此，發(fā)展高效、精確的鑒別診斷技術(shù)對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，基因和蛋白質(zhì)標(biāo)志物在腫瘤診斷中的應(yīng)用日益增多[3]。組織蛋白酶D（Cath-D）和微小RNA-21（miR-21）作為腫瘤生物學(xué)中的重要分子標(biāo)志物，在多種腫瘤中表達(dá)水平的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。雙能量CT（DECT）技術(shù)通過(guò)采用兩種不同能量的X射線(xiàn)，提高了組織成分分析的精確性，為腎臟病變的診斷提供了新的影像學(xué)參數(shù)[5]。尤其在區(qū)分腎臟中不同組織和物質(zhì)成分，如乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤與腎癌的鑒別診斷中，展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究旨在探討Cath-D和miR-21的表達(dá)水平聯(lián)合雙能量CT能譜數(shù)據(jù)在腎癌和乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，期待為臨床提供更為精確的腎癌與乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤鑒別診斷依據(jù)，進(jìn)而為患者的治療方案選擇和預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的研究對(duì)象為2020年1月—2022年12月在撫州市第一人民醫(yī)院收治的腎錯(cuò)構(gòu)瘤患者，共計(jì)100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)術(shù)后病理確認(rèn)為腎癌或乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤的患者。（2）在本研究之前未接受過(guò)任何形式的腎臟疾病相關(guān)治療（包括手術(shù)、放療、化療等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心臟、肝臟或其他重要器官功能不全。（2）存在其他活動(dòng)性惡性腫瘤。（3）對(duì)CT造影劑過(guò)敏或不適合進(jìn)行雙能量CT掃描。患者通過(guò)術(shù)后病理結(jié)果被分為腎癌組（47例）和腎錯(cuò)構(gòu)瘤組（53例），本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基線(xiàn)資料 創(chuàng)建基線(xiàn)資料表，用于整理和記錄患者的相關(guān)信息，包括患者的年齡、性別、腫瘤位置和病程。

1.2.2 Cath-D、miR-21水平 抽取患者晨起空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定Cath-D水平，所用試劑均由上海信裕生物科技有限公司供應(yīng)，檢測(cè)使用荷蘭Wellscan MK2酶標(biāo)儀。miR-21的測(cè)定采用定量熒光聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）方法，利用Roche Diagnostics提供的試劑盒，并通過(guò)Applied Biosystems的實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀器進(jìn)行擴(kuò)增。通過(guò)選取U6小分子RNA作為內(nèi)部參照，進(jìn)一步計(jì)算miRNA的相對(duì)表達(dá)量。

1.2.3 雙能量CT能譜 對(duì)所有病例使用GE Discovery HD750能譜CT進(jìn)行平掃，采取GSI模式，掃描采用80 kVp和140 kVp的管電壓進(jìn)行瞬時(shí)切換，設(shè)定管電流為550 mA。掃描具備1.375︰1的螺距，速度為0.8 s每旋轉(zhuǎn)，探測(cè)器設(shè)置為40 mm寬。掃描的層厚和層間距一致，均為5 mm，以獲取包含基本物質(zhì)信息的能譜圖像（即mono圖像）。上傳單色圖像數(shù)據(jù)至AW4.5專(zhuān)用影像后處理工作站后，使用GSI viewer能譜分析軟件進(jìn)行處理。在40～140 keV的能量范圍內(nèi)，以10 keV為步進(jìn)，對(duì)CT值進(jìn)行測(cè)定。選取腫瘤最大橫截面為核心，縱向選取該層及其上下兩層，共三層進(jìn)行CT值測(cè)量，以確定感興趣區(qū)域（ROI）的平均CT值，ROI的面積設(shè)定為50 mm2。進(jìn)一步，基于各個(gè)能量水平下的平均CT值，構(gòu)建能譜曲線(xiàn)，并以此計(jì)算能譜曲線(xiàn)斜率（K），采用公式K=y/x計(jì)算，其中y代表40 keV與140 keV時(shí)CT值的差異，x為常數(shù)100。此外，對(duì)感興趣區(qū)域內(nèi)的血（水）、鈣（水）、脂（水）、水（血）、水（鈣）和水（脂）等對(duì)基物質(zhì)濃度進(jìn)行測(cè)定和計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行分析，以（x±s）來(lái)表述Cath-D、miR-21水平、能譜曲線(xiàn)斜率等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料，如性別、腫瘤位置以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用logistic多因素回歸分析腎癌危險(xiǎn)因素；采用R3.4.3軟件繪制受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)，并計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC）評(píng)估診斷效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

兩組年齡、性別、腫瘤位置、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組Cath-D、miR-21水平比較

腎癌組Cath-D、miR-21水平均高于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組CT能譜數(shù)據(jù)比較

腎癌組患者能譜曲線(xiàn)斜率、水（血）、血（水）濃度均顯著低于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組，水（脂）、水（鈣）、鈣（水）濃度均顯著高于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 logistic多因素回歸分析腎癌影響因素

根據(jù)是否診斷為腎癌作為應(yīng)變量（是=1，否=0），將患兒各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平均作為自變量納入logistic多因素回歸分析中，Cath-D、miR-21、能譜曲線(xiàn)斜率均是腎癌的影響因素（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)診斷腎癌的價(jià)值

診斷腎癌的各指標(biāo)中，miR-21的下曲線(xiàn)面積均達(dá)到0.854。各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的下曲線(xiàn)面積可達(dá)0.953，具有更高的診斷價(jià)值，見(jiàn)表5和圖1。

3 討論

腎癌是一種起源于腎臟的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有腎臟疾病中占據(jù)較高比例。然而，腎癌在早期階段往往無(wú)明顯癥狀，導(dǎo)致診斷時(shí)多數(shù)患者已處于中晚期，增加了治療的難度和復(fù)雜性[6-8]。乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤，又稱(chēng)為腎血管平滑肌脂肪瘤，是一種良性的腎臟腫瘤，其特點(diǎn)是腫瘤組織中脂肪成分較少或缺失[9]。與腎癌相比，乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤的治療和預(yù)后大相徑庭。雖然這種類(lèi)型的腫瘤通常不具侵襲性，但其影像學(xué)特征與含脂肪較少的腎癌相似，易造成診斷上的混淆，從而可能導(dǎo)致過(guò)度治療或不必要的手術(shù)干預(yù)[10]。腎癌與乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤在影像學(xué)上的相似性給臨床診斷帶來(lái)了顯著挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的影像學(xué)方法，如超聲、CT掃描和MRI，在某些情況下難以準(zhǔn)確區(qū)分這兩種腎臟病變[11-13]。因此，探索和驗(yàn)證新的診斷方法，尤其是結(jié)合分子生物學(xué)標(biāo)志物和先進(jìn)影像技術(shù)的方法，對(duì)于提高鑒別診斷的準(zhǔn)確性具有重要價(jià)值。在這一背景下，本研究通過(guò)分析Cath-D和miR-21的表達(dá)水平聯(lián)合雙能量CT能譜數(shù)據(jù)，旨在探討其在腎癌和乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，期望為臨床提供更為精準(zhǔn)的診斷依據(jù)，從而指導(dǎo)更加合理的治療決策。在本研究中，通過(guò)比較腎癌組與腎錯(cuò)構(gòu)瘤組患者的Cath-D和miR-21水平，發(fā)現(xiàn)兩種生物標(biāo)志物的水平在腎癌患者中均顯著高于腎錯(cuò)構(gòu)瘤患者，這一結(jié)果具有重要的臨床意義。

Cath-D，作為一種嗜酸性蛋白酶，其在多種腫瘤的發(fā)展中扮演著促進(jìn)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的角色。以往研究表明，Cath-D的表達(dá)水平與腫瘤的侵襲性和預(yù)后密切相關(guān)[14]。因此，Cath-D在腎癌患者中的升高可能反映了腫瘤的侵襲性質(zhì)和惡化傾向。根據(jù)以往研究，miR-21作為一種調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的重要微小RNA，其在許多類(lèi)型的癌癥中表達(dá)上調(diào)，與腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[15-16]。miR-21的上調(diào)可能通過(guò)抑制靶基因的表達(dá)，促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖和抵抗凋亡。本研究中對(duì)腎癌組與腎錯(cuò)構(gòu)瘤組患者CT能譜數(shù)據(jù)的比較揭示了兩種疾病在雙能量CT成像特征上的顯著差異，這些差異反映了兩種病變?cè)诮M織成分和血供特征上的本質(zhì)區(qū)別。腎癌組患者的能譜曲線(xiàn)斜率顯著低于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組，這可能與腎癌組織的密度和成分有關(guān)。腎癌組織往往具有更多的異質(zhì)性，包括腫瘤內(nèi)部的壞死、出血或囊性變，這些特點(diǎn)可能影響能譜曲線(xiàn)的斜率，這與張偉[17]的研究結(jié)果一致。此外，水（脂）、水（鈣）、鈣（水）濃度在腎癌組中均顯著高于腎錯(cuò)構(gòu)瘤組，這一結(jié)果可能反映了腎癌組織中的高血管密度和不同的微環(huán)境條件。腎癌的血管生成活動(dòng)較強(qiáng)，導(dǎo)致更多的血液成分存在于腫瘤組織中，從而影響了這些物質(zhì)配對(duì)濃度的測(cè)定值。腎錯(cuò)構(gòu)瘤組患者的水（血）、血（水）濃度均顯著低于腎癌組，可能因?yàn)槟I錯(cuò)構(gòu)瘤的血供相對(duì)較少，組織成分與腎癌存在顯著差異[18-19]。乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤的血管組成和腫瘤微環(huán)境與腎癌不同，導(dǎo)致其在雙能量CT能譜分析中顯示出不同的特點(diǎn)。本研究中Cath-D、miR-21水平聯(lián)合能譜曲線(xiàn)斜率的AUC值為0.953，意味著其在診斷腎癌方面具有極高的價(jià)值。Cath-D和miR-21作為腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物，在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在腎癌中，這兩個(gè)指標(biāo)的水平均顯著高于乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤，說(shuō)明它們可能參與了腎癌的病理過(guò)程。能譜曲線(xiàn)斜率反映了腫瘤組織的CT能譜特性，不同的斜率可能指示了不同的組織成分和血供情況，對(duì)于腎臟病變的性質(zhì)有著重要的指示作用。因此，這三個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合使用能夠綜合反映腫瘤的生物學(xué)特性和影像學(xué)特點(diǎn)，從而提高診斷價(jià)值。

綜上所述，Cath-D和miR-21水平聯(lián)合雙能量CT能譜曲線(xiàn)斜率在鑒別腎癌與乏脂肪腎錯(cuò)構(gòu)瘤中具有顯著的診斷價(jià)值。未來(lái)的研究還應(yīng)探索更多的潛在生物標(biāo)志物和影像學(xué)參數(shù)，以進(jìn)一步優(yōu)化腎癌的早期診斷和鑒別診斷策略。

參考文獻(xiàn)

[1]孫曉佳，汪業(yè)銘，孟晨雪，等.超聲引導(dǎo)下腰方肌外側(cè)路阻滯聯(lián)合少阿片類(lèi)藥物麻醉對(duì)老年腹腔鏡腎癌根治術(shù)患者的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（23）：85-91.

[2]柯霓，黃耿，葉志華，等.lncRNA AC051619.8通過(guò)促進(jìn)CADM1表達(dá)抑制腎癌OS-RC-2細(xì)胞的增殖和遷移[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2021，27（15）：2256-2259.

[3]衛(wèi)書(shū)飛，潘振輝，齊盼，等.LncRNA GATA2-AS1在腎癌組織中的表達(dá)及其對(duì)腎癌細(xì)胞ACHN惡性生物學(xué)行為的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2023，31（19）：3577-3582.

[4]崔占武.不同入路方法下腹腔鏡手術(shù)治療腎癌的效果及對(duì)腎功能、預(yù)后的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2021，27（4）：540-542.

[5]宋殿賓，王志勇，張晶晶，等.MSCTA聯(lián)合術(shù)中超聲在小腎癌后腹腔鏡腎部分切除手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（3）：118-121.

[6]賀威，張紅軍，劉靜，等.組織蛋白酶D在腎癌組織中表達(dá)水平及其與臨床病理因素、預(yù)后相關(guān)性[J].臨床軍醫(yī)雜志，2022，50（12）：1297-1299.

[7]徐祖?zhèn)ィ鸲ㄎ模督饌悾?lncRNA AC068768.1靶向miR-21-5p調(diào)控腎癌細(xì)胞周期和增殖[J].國(guó)際外科學(xué)雜志，2021，48（6）：387-391.

[8]王曉燕，馮景見(jiàn)，何英霞，等.miR-219-5p對(duì)人腎癌細(xì)胞增殖和遷移、侵襲的影響及其作用機(jī)制[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，62（1）：24-31.

[9]赫志強(qiáng)，王雷，楊錦建.長(zhǎng)鏈非編碼RNA氧化應(yīng)激反應(yīng)絲氨酸豐富1反義RNA 1對(duì)腎癌細(xì)胞增殖、遷移及侵襲的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2021，38（3）：488-492.

[10]張培波，李義.姜黃素通過(guò)上調(diào)miR-637抑制腎癌786-O細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志，2023，43（1）：17-21.

[11]鈕慧，苗小芬，涂健，等.MiR-4313靶向TBX15抑制腎透明細(xì)胞癌增殖的分子機(jī)制[J].中華腫瘤防治雜志，2021，28（8）：576-582.

[12]榮景，相華，楊建萍.腎癌、乏脂肪型腎錯(cuò)構(gòu)瘤MSCT灌注成像特點(diǎn)及其鑒別診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2021，19（11）：135-136.

[13]劉磊，李泉林，李連宏.雙能量CT能譜平掃數(shù)據(jù)綜合分析用于鑒別診斷腎透明細(xì)胞癌與腎錯(cuò)構(gòu)瘤的臨床價(jià)值[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，44（4）：301-306.

[14]劉建，鞏昱辰，張波，等.3D可視化技術(shù)在腹腔鏡下腎錯(cuò)構(gòu)瘤剜除術(shù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2021，27（6）：57-61.

[15]韓偉，宋濤.Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌的超聲表現(xiàn)及鑒別診斷[J].實(shí)用腫瘤雜志，2022，37（4）：352-356.

[16]曹娜，黃渤琪，劉志民，等.基于CT影像組學(xué)構(gòu)建富血供超小腎癌與乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤鑒別診斷的簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（10）：6-11.

[17]張偉.囊性小腎癌、復(fù)雜性腎囊腫MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)影像學(xué)表現(xiàn)及其診斷價(jià)值[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2022，20（2）：111-113.

[18]張巍，王艷.腎臟混合性上皮和間質(zhì)腫瘤、囊性腎癌MSCT表現(xiàn)及其鑒別診斷[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2022，20（4）：115-117.

[19]曹娜，劉志民，周桂萍.探討超聲造影和增強(qiáng)CT鑒別診斷腎癌和腎血管平滑肌脂肪瘤的影像學(xué)特征及臨床價(jià)值[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2023，21（6）：119-121.

（收稿日期：2024-04-12） （本文編輯：何玉勤）