家兔氟苯尼考中毒試驗研究

摘要：為了研究家兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀、病理變化等情況，為合理使用藥物和家兔中毒性疾病診斷提供依據，開展了本研究。選擇日齡、體重大小相近的伊拉商品肉兔，隨機分成兩組，每組4只，公母各半，按照用藥劑量的不同，8 g/L水為低劑量組，16 g/L水為高劑量組，試驗7 d。結果表明：①用藥劑量不同均可以導致試驗兔發(fā)病和死亡，但高劑量組死亡時間更早，在試驗開始第2天就全部出現(xiàn)中毒癥狀，低劑量組是在第3天、第4天和第6天陸續(xù)出現(xiàn)死亡，高劑量組在第3天全部死亡；②臨床表現(xiàn)，死前表現(xiàn)出腹瀉并排出黑色稀便；③剖檢特征明顯。剖檢后可見肝、腎、胃和腸道均有明顯病變。由此表明，氟苯尼考大劑量應用可以導致兔出現(xiàn)藥物中毒和死亡。這也給養(yǎng)兔場在臨床用藥時提供警示，生產中使用氟苯尼考應慎重，嚴格控制用量，避免中毒。

關鍵詞：伊拉商品兔；氟苯尼考；中毒

氟苯尼考是由人工合成的第三代酰胺醇類獸用廣譜抗菌藥物，其為抑菌劑，動物專用[1]，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、支原體、鉤端螺旋體等都有一定的殺滅作用，其主要作用于細菌的70S和50S核糖體亞基，可以達到抑制轉肽酶的增長，從而使得病原不能形成肽鏈，也就不能合成蛋白質[2]。氟苯尼考在腸道內可以被迅速吸收，在體內不同組織器官中分布廣泛，具有較長的半衰期和較高的血藥濃度[3]，利用度非常高，其口服和注射均可以達到良好的效果[4]。而且本藥物已經不會出現(xiàn)再生障礙性貧血等潛在危害，應用相對較為安全，當加大劑量應用氟苯尼考時容易導致動物出現(xiàn)中毒情況。在臨床上，雞中毒的情況多發(fā)[5-7]，其他動物如鴨[8]、豬[9]、羊[10-11]、狐貍[12]和兔[1，13]也有中毒的報道。本研究針對兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀和病變進行研究，以供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

70～80日齡的伊拉商品肉兔，體重約2.5 kg，數(shù)量8只，公母各半。在山西省農業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所實驗兔場飼養(yǎng)。

1.2 試驗藥物

氟苯尼考（可溶性粉），含量為5%，購自江西某公司。

1.3 飼喂試驗

將試驗兔分為兩組，每組4只，公母各半，均采用飲水飼喂的方式進行用藥，但用藥劑量不同，可以分為高劑量組和低劑量組，試驗共7 d。低劑量組使用的劑量為8 g/L水，高劑量組使用的劑量為16 g/L水。

1.4 臨床癥狀和病理剖檢

用藥后觀察并記錄試驗兔的臨床癥狀。對發(fā)病死亡兔進行剖檢，觀察病理變化并拍照。

2 結果

2.1 試驗兔發(fā)病、死亡分析

試驗兔發(fā)病、死亡日期統(tǒng)計結果見表1。

從表中可知，試驗兔在飲用添加低劑量的氟苯尼考后，第2天開始出現(xiàn)發(fā)病，有3只兔表現(xiàn)出臨床癥狀，而后在第4天出現(xiàn)死亡。添加高劑量的氟苯尼考后，試驗兔在第2天發(fā)病，第3天晚上就全部死亡。

2.2 臨床癥狀和病理剖檢結果

病兔出現(xiàn)精神萎靡不振，采食量下降，腹瀉，排出黑色稀便，低劑量組的病兔還可見消瘦以及脫水癥狀。高劑量組的病兔僅是突然出現(xiàn)嚴重腹瀉，在腹瀉后的5 h內出現(xiàn)死亡，如圖1、圖2。

對死亡兔進行剖檢，可見心臟有彌漫性的出血并有淤血斑；胸腺有大量的出血點，有散在的壞死灶；肺臟出血，肺間質出現(xiàn)淤血，外觀呈現(xiàn)脂肪樣變；肝臟出血，顏色變淡，呈土黃色；膽囊充盈；脾臟出血；胰腺出血；腎臟有散在的呈現(xiàn)斑點狀出血；胃出血，盲腸彌漫性出血，鼓氣，腸道內容物呈現(xiàn)液體狀；小腸段內容物腐敗變質，外觀呈綠色。如圖3－圖12。

3 結論

肉兔的飲水中按照8 g/L水的量添加氟苯尼考就可以引起藥物中毒，可以導致試驗兔的死亡，而且當藥物添加量增加1倍，中毒和死亡速度加快，藥物劑量翻倍，死亡速度可以提前1～3 d。

4 討論

氟苯尼考是20世紀80年代研制的氯霉素類藥物，其具有較高的抗菌活性，而且不會導致動物出現(xiàn)再生障礙性貧血等優(yōu)點[14]，已經成為防控動物細菌性疾病的常用藥物。氟苯尼考屬于低毒藥物，應用治療劑量的5～20倍仍然是安全的，不會出現(xiàn)任何毒副作用[3]。但更大劑量的用藥后，可以對動物造成一定的毒性，其可以導致肝臟、腎臟和睪丸等造成損傷[15-16]，尤其是持續(xù)性的抑制肝臟內的肝藥酶的表達[17]。氟苯尼考還能夠造成免疫毒性，主要是對胸腺、扁桃體等免疫器官產生危害[18]，導致其形成免疫抑制的效果，不僅能抑制牛血液嗜中性粒細胞的吞噬功能[19]，還能夠抑制動物疫苗免疫后抗體的產生[20-21]。此外，氟苯尼考還有血液毒性，對紅細胞生成可以產生可逆性的抑制[12]。本研究應用的藥物劑量通過換算大約為0.8 g/kg·bw，正常的治療劑量為25 mg/kg·bw[22]，可見其為治療量的32倍，從而引起試驗兔藥物中毒，結果可見試驗兔多器官出現(xiàn)病變，其對試驗兔內臟的損害與其他動物類似，不僅肝、腎等代謝器官病變，而且還可

見嚴重的胸腺病變，表明氟苯尼考用于試驗兔后也會引起免疫抑制。

氟苯尼考可以造成多種動物的中毒，在兔的用藥中，也有中毒的報道，但均是在臨床上治療疾病過程中出現(xiàn)的中毒情況或者疑似中毒的情況，而且在養(yǎng)殖過程中，存在疾病的影響和多種藥物共同作用的影響，對氟苯尼考中毒沒有確切的研究，本文通過對健康試驗兔飼喂氟苯尼考，以深入的研究其對試驗兔的毒力，試驗結果發(fā)現(xiàn)試驗兔在應用高劑量的氟苯尼考時均出現(xiàn)中毒和死亡情況，通過對中毒試驗兔的臨床癥狀和病理變化進行仔細觀察和詳細記錄，可以作為試驗兔氟苯尼考中毒的研究和養(yǎng)兔場進行臨床診斷時的參考。

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