阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥的效果及對生殖激素、糖脂代謝的影響

【摘要】 目的：探討阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥的效果及對生殖激素、糖脂代謝的影響。方法：回顧性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民醫院收治的60例女性精神分裂癥患者的臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組（n=29）和觀察組（n=31）。對照組給予喹硫平治療，觀察組給予阿立哌唑聯合喹硫平治療。比較兩組臨床療效、治療前后生殖激素[催乳素（PRL）、雌二醇（E2）]、糖脂代謝指標[總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）]及不良反應發生情況。結果：治療后，對照組總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（Plt;0.05）。治療后，對照組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均高于治療前，E2低于治療前，而觀察組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，E2高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；但觀察組PRL、E2、TC、FPG、2 h PG、TG與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.773，P=0.379）。結論：阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床效果，降低藥物對患者生殖激素、糖脂代謝的影響，且用藥安全性好。

【關鍵詞】 阿立哌唑 喹硫平 女性 精神分裂癥 生殖激素 糖脂代謝

Effect of Aripiprazole Combined with Quetiapine in the Treatment of Female Schizophrenia and the Impact on Reproductive Hormones， Glucose and Lipid Metabolism/XIONG Jing， ZHANG Wenqing， LIU Xinzhang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia and its effects on reproductive hormone， glucose and lipid metabolism. Method： Clinical data of 60 female schizophrenia patients admitted to the Third People's Hospital of Yichun City from June 2021 to June 2023 were retrospectively collected and divided into control group （n=29） and observation group （n=31） according to different treatment methods. The control group was treated with Quetiapine， and the observation group was treated with Aripiprazole combined with Quetiapine. The clinical efficacy， reproductive hormones [prolactin （PRL）， estradiol （E2）]， glucose and lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postmeal plasma glucose （2 h PG）， triglyceride （TG）] before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared. Result： After treatment， the total effective rate of control group was 65.52%， which was significantly lower than 90.32% of observation group （Plt;0.05）. After treatment， PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of control group were higher than those before treatment， E2 was lower than that before treatment， while PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of observation group were lower than those in control group， E2 was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. However， there were no significant differences in PRL， E2， TC， FPG，

2 h PG and TG in observation group compared with those before treatment （Pgt;0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups （字2=0.773， P=0.379）. Conclusion： Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia can significantly improve the clinical efficacy， reduce the effects of drugs on reproductive hormones， glucose and lipid metabolism of patients， and the drug safety is good.

[Key words] Aripiprazole Quetiapine Female Schizophrenia Reproductive hormone Glucose and lipid metabolism

First-author's address： Department of Clinical Psychology， the Third People's Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.039

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，其定義涉及多個方面，表現為患者的思維、感知、意志行為、情感等多個方面存在明顯紊亂，這包括妄想（如被害妄想、關系妄想）、言語和行為紊亂（如離題、不連貫的言語，以及明顯的行為紊亂和緊張性行為）、幻覺（最常見的是言語性幻聽，還可能有幻味、幻觸、幻嗅等）、陰性癥狀（如情感平淡、言語貧乏或意志減退）等[1-2]。其次，患者的精神活動與周圍環境和內心體驗之間存在明顯的不協調，這表現為患者可能一方面感到有人跟蹤監視、迫害自己，但另一方面又顯得對此毫不在乎，缺乏相應的防范行為或緊張情緒[3]。這種病癥的發病原因多種多樣，可能涉及遺傳、創傷事件、日常生活和工作壓力、內分泌因素及個人性格特征等，一些研究表明，女性比男性更容易受到抑郁和焦慮的困擾，也更容易出現情感癥狀，偏執型精神分裂癥在女性中的發病率也相對較高[4]。喹硫平的作用機制是通過阻斷中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺（5-HT）受體來發揮治療精神分裂癥等精神疾病的作用，可有效地減輕精神分裂癥引起的情感癥狀，如抑郁、焦慮、認知缺陷等，改善雙相情感障礙等疾病發作導致的焦躁、抑郁、易激動等癥狀，但是單一使用喹硫平的治療效果因個體差異而不同[5]。阿立哌唑是一種D2受體的部分激動劑，目前被廣泛應用于臨床治療精神分裂癥，可有效改善患者陽性癥狀（如妄想、幻覺等）、陰性癥狀、認知功能和精神運動性遲滯。相比其他抗精神病藥物，阿立哌唑對內分泌的影響較小，特別是對女性患者的月經周期和泌乳素水平影響較小，但目前其對患者生殖激素、糖脂代謝、甲狀腺功能等內分泌指標的影響報道仍有限[6]。為此，本研究回顧性分析女性精神分裂癥患者臨床資料，旨在更深入地探討阿立哌唑聯合喹硫平這一治療方案的效果，以及這種聯合用藥對女性患者生殖激素、糖脂代謝的影響，為后續女性患者的用藥選擇提供決策依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民醫院收治的60例女性精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：（1）符合精神分裂癥的診斷標準[7]；（2）女性，首次就診且使用喹硫平單獨或聯合阿立哌唑治療，年齡18～50歲；（3）陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）評分[8]≥60分；（4）臨床病歷資料完整。排除標準：（1）合并心境障礙、強迫癥等精神疾病；（2）合并高血壓、高血糖、甲狀腺功能異常等身體疾病；（3）有自殺行為，精神藥物依賴體質；（4）易過敏體質。根據患者治療方式的不同分為對照組（n=29）和觀察組（n=31）。本院醫學倫理委員會已批準此次研究。

1.2 方法

兩組均給予常規對癥治療，對照組在常規治療基礎上給予富馬酸喹硫平緩釋片（生產廠家：佛山德芮可制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193231，規格：50 mg）治療，口服100 mg/d，2周內逐步增加劑量，最大劑量不應超過750 mg/d。觀察組在對照組基礎上給予阿立哌唑片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，浙江華海制藥科技有限公司，批準文號：國藥準字H20203075，規格：10 mg）治療，口服10 mg/次，1 次/d，根據患者病情和生命體征調整藥物劑量10～20 mg/d。兩組均需連續治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療后根據PANSS評價臨床療效。與治療前相比，PANSS評分減少≥75%為顯效；PANSS評分減少≥25%且lt;75%為有效；PANSS評分減少lt;25%為無效。總有效=顯效+有效。（2）生殖激素指標：分別于治療前及治療2個月后月經期第3～5天時抽取患者晨起靜脈空腹血2～4 mL，置于離心機中3 000 r/min、10 min進行離心后低溫保存備用，采用化學發光微粒子免疫分析法檢測血清中催乳素（PRL）、雌二醇（E2）。（3）糖脂代謝指標：治療前及治療2個月后采用生化分析儀檢測血清中總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）。（4）觀察統計治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡28～43歲，平均（35.54±5.85）歲；體重指數（BMI）19.65～23.44 kg/m2，平均（21.35±1.32）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.88）年。觀察組年齡29～43歲，平均（36.27±5.13）歲；BMI 19.49～23.12 kg/m2，平均（21.06±1.24）kg/m2；病程2～5年，平均（3.72±0.69）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（字2=5.432，P=0.020），見表1。

2.3 兩組生殖激素指標比較

治療前，兩組PRL、E2水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，對照組PRL高于治療前，E2低于治療前，觀察組PRL低于對照組，E2高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；而觀察組PRL、E2與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 兩組糖脂代謝指標比較

治療前，兩組TC、FPG、2 h PG、TG水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，對照組TC、FPG、2 h PG、TG均高于治療前，觀察組TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；而觀察組TC、FPG、2 h PG、TG與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.773，P=0.379），見表4。

3 討論

精神分裂癥對患者認知、心理狀態、意志和行為產生較為深遠的影響，許多患者的發病原因并不明確，這增加了治療和管理的難度，而且該病病程長、易反復發作，需要長期的觀察和治療[9]。抗精神病藥物可以通過阻斷D2受體或調節D2的傳遞，從而減輕幻覺、妄想等癥狀，這些藥物還可能對其他神經遞質系統產生影響，如5-HT和谷氨酸等，作用于不同的靶點和神經遞質系統，通過調節這些神經遞質的活性，影響神經元之間的信號傳遞，調節神經細胞的信號傳導和突觸連接，改善大腦的功能和認知，進而改善患者癥狀[10]。在治療上，除了藥物控制外，心理治療也十分重要，心理醫生的開導及家人的溫暖關懷都能對患者產生積極的影響[11]。

本研究采用阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥患者，二者結合發揮作用的效果比單用喹硫平治療效果更顯著，本研究對照組的總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（Plt;0.05），結果證實阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床療效，減輕患者陽性、陰性癥狀，分析原因在于，喹硫平是一種非典型抗精神病藥，通過阻斷D2受體來發揮作用，主要阻斷中腦邊緣系統和中腦皮質通路上的D2受體，而對下丘腦-漏斗通路上的D2受體阻斷作用較弱[12]。阿立哌唑作為一種D2遞質穩定劑，通過調節大腦中的5-HT和D2水平來調節神經遞質功能，激動5-HT1A受體可以增強5-HT能神經傳遞，而拮抗5-HT2A受體則可以減少5-HT的釋放，從而平衡大腦中的5-HT水平，減少D2的活性[13]。本研究進一步觀察患者治療前后生殖激素、糖脂代謝指標，發現治療后，對照組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG水平均有明顯升高，E2水平有明顯降低（Plt;0.05），觀察組PRL、E2、水平于治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），但觀察組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，E2高于對照組（Plt;0.05）。表明阿立哌唑聯合喹硫平對患者生殖激素、糖脂代謝影響較小。PRL是一種由垂體前葉分泌的激素，其分泌受到下丘腦的調節，由于喹硫平對下丘腦-漏斗通路上的D2受體阻斷作用較弱，當下丘腦分泌的D2減少時，直接導致血清中E2水平降低，對垂體前葉抑制PRL分泌的作用減弱，從而導致其水平升高，阿立哌唑能夠削弱喹硫平對結節-漏斗通路中D2受體的阻斷作用，促進PRL水平的降低[14]。同時喹硫平可能導致患者食欲增加，降低患者對胰島素的敏感性，使得血糖在體內積累并升高，干擾脂肪合成與分解過程，從而引起糖脂代謝紊亂，相比較而言，阿立哌唑產生相應的激動或拮抗作用，發揮作用較穩定，不易引起患者血糖和血脂的升高[15-16]。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），進一步證實阿立哌唑聯合喹硫平安全可靠。

綜上，阿立哌唑聯合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床效果，降低藥物對患者生殖激素、糖脂代謝的影響，安全性較好。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：馬嬌）