冠心病及冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素分析

摘要目的：探討冠心病發病和冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素。方法：選取2020年1月—2021年1月衡水市人民醫院接受冠狀動脈造影（CAG）檢查的病人507例，根據CAG結果，所有血管未見有意義狹窄者為對照組，共110例。經CAG確診的冠心病病人397例作為冠心病組，根據Gensini評分將冠心病病人分為輕度組（97例）、中度組（126例）、重度組（174例）。應用多因素Logistic回歸分析冠心病發病及冠狀動脈狹窄程度的影響因素。結果：冠心病組年齡、男性比例、合并吸煙史及糖尿病比例大于對照組，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白（a）［Lp（a）］、載脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、胱抑素C（CysC）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平高于對照組（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平明顯低于對照組（P＜0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、男性、吸煙史、Lp（a）、hs-CRP及FBG為冠心病發病的危險因素（P＜0.05），ApoA1為冠心病發病的保護因素（P＜0.05）。與輕度組、中度組相比，重度組血清TC、LDL-C、ApoB、Lp（a）、FBG及hs-CRP水平明顯升高，ApoA1濃度明顯降低，急性心肌梗死比例明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，Lp（a） 、FBG為冠狀動脈重度狹窄的危險因素（P＜0.05），ApoA1為冠狀動脈重度狹窄的保護因素（P＜0.05）。結論：年齡、男性、吸煙史、Lp（a）、FBG及hs-CRP為冠心病發病的危險因素，ApoA1為冠心病發病的保護因素；其中，血清Lp（a）、FBG、ApoA1水平與冠狀動脈重度狹窄有關。

關鍵詞冠心病；冠狀動脈病變嚴重程度；脂蛋白（a）；超敏C反應蛋白；空腹血糖

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.028

近年來，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）在我國的發病率和病死率逐年攀升，其患病情況受多種危險因素影響，包括不可改變因素（如遺傳、性別、年齡）和可改變因素（如高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、缺乏運動等）。血脂異常是導致冠心病的主要危險因素之一，其中低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）也成為冠心病防治的核心靶點，但有效降低LDL-C水平后，殘余心血管風險仍然很高［1-2］。流行病學研究發現，脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］與冠心病存在因果關系，成為血脂干預的新靶點之一［3-4］。載脂蛋白B（ApoB）是低密度脂蛋白（LDL）的主要載脂蛋白，參與脂質代謝與運輸；載脂蛋白A1（ApoA1）調控膽固醇向肝臟的逆向轉運，均被證實與冠心病及冠狀動脈病變程度相關［5-6］。此外，冠狀動脈血管炎癥反應和結構重構導致管腔狹窄或閉塞，超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和胱抑素C（cystatin C，CysC）在其中發揮重要作用［7-9］。因此，冠心病是多種危險因素共同作用的結果。本研究旨在探討冠心病發病及冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素，為臨床治療及改善預后提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2020年1月—2021年1月在衡水市人民醫院心內科住院并接受冠狀動脈造影（CAG）的病人507例。根據CAG結果，所有血管未見有意義狹窄者為對照組，共110例。經CAG確診的冠心病病人397例（冠心病組），根據Gensini評分將冠心病病人分為輕度組（Gensini評分＜20分）、中度組（Gensini評分20～40分）、重度組（Gensini評分＞40分），其中輕度組97例，中度組126例，重度組174例。排除標準：1）合并嚴重感染；2）患有自身免疫性疾病；3）患有先天性心臟病、心肌病及心臟瓣膜病；4）嚴重肝、腎功能不全；5）合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病等；6）既往心肌梗死病史、經皮冠狀動脈介入（PCI）或冠狀動脈旁路移植術（CABG）史；7）服用他汀類藥物超過7 d。

1.2方法

收集病人性別、年齡、吸煙史、既往病史及服用藥物情況。病人均于空腹10 h后采集肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、 ApoA1、ApoB、Lp（a）、空腹血糖（FBG）、hs-CRP和CysC水平。

冠狀動脈病變評分：采用Gensini評分系統對冠狀動脈狹窄程度進行評估。冠狀動脈病變程度積分是狹窄程度評分乘以病變部位評分，每例病人的積分是所有病變程度積分的總和，積分越高，表示病變程度越重。

1.3統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；偏態分布的定量資料以中位數（四分位數間距）［M（IQR）］表示，采用秩和檢驗。定性資料以頻數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析冠心病發病及冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1冠心病組與對照組臨床資料比較

冠心病組病人年齡、男性比例、糖尿病比例和吸煙史比例大于對照組（P＜0.05），血清TC、LDL-C、ApoB、Lp（a）、FBG、hs-CRP及CysC水平較對照組明顯升高（P＜0.01），ApoA1和HDL-C水平較對照組明顯降低（P＜0.01）。兩組TG比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2冠心病發病的影響因素

以是否診斷為冠心病為因變量，表1中有差異統計學意義的指標為自變量，進行Logistic回歸分析。結果顯示，男性、年齡、吸煙史、Lp（a）、FBG及hs-CRP為冠心病發病的危險因素（P＜0.05）；ApoA1為冠心病發病的保護因素（P＜0.05）。詳見表2。

2.3不同冠狀動脈狹窄病人的臨床資料比較

重度組、輕度組和中度組年齡、男性比例、吸煙比例、高血壓比例、糖尿病比例及TG、CysC、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與輕度組、中度組相比，重度組血清TC、LDL-C、ApoB、Lp（a）、FBG及hs-CRP水平明顯升高，ApoA1濃度明顯降低，急性心肌梗死比例明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4冠心病病人冠狀動脈狹窄嚴重程度的影響因素分析

以是否重度組為因變量，以表3中差異有統計學意義的指標為自變量，進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，Lp（a）、FBG為冠狀動脈重度狹窄的危險因素（P＜0.05），ApoA1為冠狀動脈重度狹窄的保護因素（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

冠狀動脈血管內皮損傷使冠狀動脈發生粥樣硬化，導致冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，此過程受多種因素的影響［10-11］。目前，冠心病的診斷多以CAG檢查為主，分析冠心病發病及冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素，為病人早期干預提供依據。

糖尿病與冠心病關系密切，二者合并存在時冠狀動脈多支病變及大面積急性心肌梗死的發生風險明顯增加，因此，早期發現和治療糖尿病對改善病人預后有重要意義［12-14］。研究發現，約35%的冠心病病人合并糖尿病［15］，與本研究結果一致，冠心病組病人合并糖尿病比例和血清FBG水平均明顯高于對照組，且隨著冠狀動脈病變嚴重程度的增加逐漸升高，多因素Logistic回歸分析顯示，血清FBG水平為冠心病發病及冠狀動脈狹窄程度的危險因素，可作為冠狀動脈嚴重狹窄的預測因子。

血脂異常是冠心病的主要危險因素，在過去的臨床和基礎研究中備受關注。近期大量臨床研究表明，Lp（a）水平升高與冠狀動脈病變的發生和嚴重程度明顯相關［16-17］。哥本哈根市心臟研究發現，Lp（a）水平高于1 200 mg/L的病人心肌梗死風險較Lp（a）水平低于5 mg/L病人增加了2.4倍［18］。Lp（a）具有促炎作用，可誘導炎性細胞促炎癥信號傳導和凋亡；同時，其獨特的結構可抑制纖溶酶原結合到內皮細胞表面，并降低纖維蛋白依賴性組織型纖溶酶原激活劑活性導致血栓形成［19-22］。本研究發現，冠心病組血清Lp（a）水平明顯高于對照組，且血清Lp（a）為冠狀動脈狹窄程度的危險因素。Logistic回歸分析顯示，Lp（a）是冠心病發病及冠狀動脈嚴重狹窄的獨立危險因素。本研究發現，重度組急性心肌梗死比例明顯升高，可能與Lp（a）促進急性血栓形成有關。ApoA1和ApoB均為蛋白質成分，參與體內脂質代謝和轉運［23］。ApoB主要將脂質從肝臟運輸到其他組織，轉運過程中會使ApoB堆積于動脈內皮中，促進動脈粥樣硬化的形成；ApoA1由小腸和肝臟產生，是卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的主要激活因子，參與高密度脂蛋白和膽固醇向肝臟的逆向轉運過程，還可以直接作用于動脈壁，促進膽固醇從動脈壁流出［24-26］。本研究結果顯示，冠心病組ApoB水平明顯高于對照組，冠心病組ApoA1水平明顯低于對照組，且隨冠狀動脈病變程度加重而進一步降低，多因素Logistic回歸分析顯示，ApoA1是冠心病和冠狀動脈嚴重狹窄的保護因素，表明ApoA1是抗動脈粥樣硬化脂蛋白。

hs-CRP 是一種急性反應蛋白，可隨炎性細胞因子釋放入血造成血管損傷，同時可使損傷處單核細胞聚集，進而加速動脈粥樣硬化進程［27-29］。本研究發現，冠心病組病人hs-CRP水平明顯高于對照組，Logistic回歸分析顯示，hs-CRP為冠心病的危險因素，可預測冠心病患病情況。隨著冠狀動脈狹窄程度增加，hs-CRP水平逐漸升高，冠心病各亞組間差異有統計學意義，但多因素Logistic回歸分析發現，hs-CRP不是冠狀動脈狹窄程度的影響因素，可能與hs-CRP受多種因素影響有關。CysC 是半脫氨酸蛋白酶的主要抑制劑，參與細胞外基質的產生和降解，促進血管壁結構重構，參與動脈粥樣硬化的發生發展［30］。本研究中，冠心病組CysC濃度高于對照組，且隨著Gensini積分增加呈升高趨勢，但冠心病各亞組間差異無統計學意義，多因素Logistic回歸分析顯示，CysC與冠心病發病無關。但因本研究為單中心、小樣本研究，評估hs-CRP、CysC對冠心病患病及其嚴重程度的預測價值有限，仍需大樣本、多中心及長期隨訪研究證實。

綜上所述，年齡、男性、吸煙史、Lp（a）、FBG及hs-CRP為冠心病發病的危險因素，ApoA1為冠心病發病的保護因素；其中，Lp（a）、FBG水平升高，ApoA1水平降低與冠狀動脈重度狹窄有關。

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（收稿日期：2023-03-01）

（本文編輯郭懷印）