蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期氣虛血瘀證的臨床研究

摘要目的：探討蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期氣虛血瘀證的安全性與有效性。方法：依據病例序號將140例腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人分為對照組和觀察組，各70例。對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊治療，兩組均治療3個月。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和中風病中醫證候（氣虛血瘀）量表評估兩組治療前后神經功能和中醫癥狀改善情況；比較兩組腦血流動力學指標［大腦中動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）及平均血流速度（Vm）］、血液流變學指標［全血黏度（WBV）、全血高切還原黏度（HSRV）、全血低切還原黏度（LSRV）］及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組NIHSS評分、中風病中醫證候（氣虛血瘀）量表主癥和次癥評分，PI、RI，WBV、HSRV、LSRV均降低，Vm增加，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：在常規西醫基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期氣虛血瘀證可改善病人腦血流動力學，降低血液黏度，糾正腦組織局部缺血狀態，促進機體神經功能的恢復，顯著改善病人中醫癥狀，是安全有效的。

關鍵詞腦梗死；恢復期；氣虛血瘀證；蛭蛇通絡膠囊；神經功能；腦血流動力學指標；血液流變學指標

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.033

全球疾病負擔研究顯示，1990—2019年我國缺血性腦卒中發病率增加了34.7%，已成為導致中老年人死亡的主要疾病之一，以腦梗死最突出［1］。腦梗死急性期病情進展較快，一般為患病后2周內，之后進入恢復期，持續3～6個月，腦梗死恢復期是病人恢復認知、記憶及肢體功能，提高日常生活能力的關鍵時期，因此，腦梗死恢復期的康復治療是臨床研究的熱點［2］。腦梗死恢復期，傳統的康復療法顯效慢，部分病人伴有不同程度的腦梗死后遺癥。近年來，中醫藥治療腦梗死恢復期凸顯優勢。中醫理論認為，正氣虛弱、腦絡瘀滯是腦梗死的病機，恢復期病人以氣虛血瘀證常見，語言不利、口歪眼斜、半身不遂等是主要表現，治療以益氣活血、化瘀通絡為主［3-4］。蛭蛇通絡膠囊是由水蛭、烏梢蛇、紅花、川芎等12味中藥制成的純中藥制劑，可益氣活血、化瘀通絡［5］。有研究顯示，腦梗死恢復期病人血液流變學及腦血流動力學異常，其變化與病人預后密切相關［6］。本研究通過觀察治療前后病人中醫癥狀、神經功能的改善、血液流變學和腦血流動力學的變化情況分析蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期氣虛血瘀證的有效性和安全性，旨在為該病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2023年10月新鄉醫學院第三附屬醫院收治的140例腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人，依據病例序號將病人分為對照組和觀察組。對照組70例，男34例，女36例；年齡（62.20±6.50）歲；梗死部位：額葉16例，顳葉12例，頂葉12例，基底節區30例；病程（8.52±2.11）周。觀察組70例，男37例，女33例；年齡（61.84±7.20）歲；梗死部位：額葉14例，顳葉14例，頂葉15例，基底節區27例；病程（7.79±2.29）周。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準（倫理審批號：20211630-LC）。所有病人對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2納入標準

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］診斷為腦梗死，并處于恢復期；參照《中西醫結合腦卒中循證實踐指南（2019）》［8］辨證為氣虛血瘀證：語言不利，口歪眼斜，氣短乏力，半身不遂，舌質黯淡，舌苔白膩，脈沉澀；首次發病；病程2周至6個月。

1.3排除標準

合并其他腦血管疾病或血液系統疾??；發病前3個月曾接受抗凝藥物治療；凝血功能異常；妊娠期或備孕女性；惡性腫瘤；伴有精神疾病或癡呆；肝、腎功能障礙或衰竭；對本研究藥物過敏；同時參與其他項目臨床研究等。

1.4治療方法

所有病人恢復期均參照《中醫康復臨床實踐指南·缺血性腦卒中（腦梗死）》［9］進行恢復期康復訓練，包括語言康復訓練、核心肌群訓練、吞咽功能訓練等，積極預防和治療并發癥。對照組給予常規西醫治療，抗血小板聚集藥物阿司匹林腸溶片每次100 mg，每日1次口服；調節血脂藥物阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每日1次口服；改善腦循環藥物丁苯酞軟膠囊每次0.2 g，每日3次口服，治療3個月。

觀察組在對照組基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊（陜西健民制藥有限公司生產，國藥準字Z20090658，規格：每粒0.5 g）治療，每次2.0 g，每日3次口服，治療3個月。

1.5觀察指標

1.5.1神經功能

治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［10］評估，共42分，神經功能缺損程度與評分呈正相關。

1.5.2中醫癥狀

采用中風病中醫證候氣虛血瘀量表評估治療前后病人中醫癥狀積分，主癥（如肢體活動不遂、口舌歪斜等5項）按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥（共6項）按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。

1.5.3腦血流動力學指標

治療前后采用KJ-2V7M型經顱多普勒超聲檢測儀測定病人大腦中動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）及平均血流速度（Vm）。

1.5.4血液流變學指標

治療前后采用HAAKE型全自動血液流變儀測定病人全血黏度（WBV）、全血高切還原黏度（HSRV）、全血低切還原黏度（LSRV）。

1.5.5不良反應

觀察治療期間兩組肝、腎功能及血常規等異常表現。

1.6統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布和方差齊性的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后NIHSS評分比較

治療后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2兩組治療前后中醫癥狀積分比較

治療后，兩組中醫證候主癥和次癥評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組治療前后腦血流動力學指標比較

治療后，兩組PI、RI降低，Vm增加，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組治療前后血液流變學指標比較

治療后，兩組WBV、HSRV、LSRV均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5不良反應

治療期間，兩組均無肝、腎功能及血常規等異常。

3討論

腦梗死是因腦組織缺血壞死進而導致神經功能障礙的腦部血液循環障礙性疾病，腦梗死恢復期是重塑腦神經功能的關鍵時期，在此階段給予科學有效的治療和康復手段可極大改善病人預后；若錯過最佳干預時機，病情發展至后遺癥期，病人神經功能、肢體運動功能等難以達到預期效果，部分病人甚至終身偏癱［11］。常規西醫康復治療雖可改善病人血液循環，降低血栓形成風險，但對機體神經功能及肢體功能的恢復不佳。

中醫學認為，氣血是人體生命活動的基礎，氣虛則氣不能推動血液循環，導致氣血兩虧、經絡不通。由于氣是推動血液運行的主要動力，氣虛則血液運行無力，易形成血瘀。氣虛導致血液運行無力，血瘀進一步阻礙氣血流通，形成惡性循環［12］。中醫學認為，臟腑氣血虛虧是腦梗死恢復期的病機，血液運行無力，痰濕滯于腦部脈絡，進而出現語言不利、口歪眼斜、半身不遂等表現。故中醫針對氣虛血瘀的腦梗死病人應“補氣活血、通絡化瘀”［13］。蛭蛇通絡膠囊中黃芪、人參補元氣，氣旺則血流通暢，故祛瘀；丹參、紅花、川芎、郁金、水蛭、烏梢蛇均是活血化瘀的良藥，可活血祛瘀、通經舒絡，其中水蛭、烏梢蛇兩味動物類中藥聯用有解痙之功效；天麻具有息風止痙、祛風通絡的功效；葛根解肌生津；石菖蒲配伍冰片可理氣活血、開竅豁痰、醒神益智，諸藥合用共奏益氣活血、祛瘀通絡、息風止痙之功效［14］。一項基礎研究顯示，冰片通過調節Wnt/Notch通路促進大鼠星形膠質細胞向神經元的分化，在腦缺血恢復過程中發揮神經保護作用［15］。本研究結果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分及中醫證候量表主癥和次癥評分均低于對照組，且治療期間均未發生明顯不良反應，說明在常規西醫治療基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊可緩解腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人中醫癥狀，促進機體神經功能恢復，安全有效。與相關研究［16］結果一致。

蛭蛇通絡膠囊中黃芪、丹參可上調腦組織血管內皮生長因子（VEGF）表達，增加腦組織血流供應，進而改善腦組織缺血缺氧癥狀，保護腦組織受損的神經細胞并促其再生；水蛭、烏梢蛇等活血祛瘀中藥可擴張腦血管，增加腦部血流量，改善腦部血液循環，增加腦組織供氧量［17-18］?，F代藥理學研究顯示，黃芪可減少腦皮質細胞凋亡，進而保護腦組織［19］。本研究結果顯示，治療后，兩組PI、RI均降低，Vm均增加，且觀察組優于對照組，說明在常規西醫治療基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊可顯著改善腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人腦血流動力學，增加腦部血供，糾正腦組織局部缺血狀態，保護腦組織。與么紅英等［20］報道結果一致。

腦梗死病人血液黏度增加，血液黏度升高可降低血液流動，促進血小板聚集，增加血栓形成風險，從而影響腦部供血和神經功能；血液黏度增加促進動脈粥樣硬化形成，膽固醇等沉積于血管壁導致血管狹窄，進一步加重腦梗死病人病情［21］。蛭蛇通絡膠囊可降低血瘀證動物全血黏度，以降低全血高切黏度效果顯著，分析與多味活血化瘀成分有關［22］。本研究結果顯示，治療后，觀察組WBV、HSRV、LSRV均低于對照組，說明在常規西醫治療基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊可降低腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人血液黏度，抑制血小板聚集，與相關研究［23］結果一致。

綜上所述，在常規西醫基礎上聯合蛭蛇通絡膠囊治療腦梗死恢復期氣虛血瘀證可改善病人腦血流動力學，降低血液黏度，糾正腦組織局部缺血狀態，促進機體神經功能的恢復，并顯著改善病人中醫癥狀，是安全有效的。

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（收稿日期：2024-02-02）

（本文編輯薛妮）