【編者按】上期我們為大家介紹了右美沙芬,本期我們繼續。希望這次“兩連擊”可以提高大家的重視,下面我們開始。
張奶奶一不留神得了重感冒,咳嗽個不停,白天咳、晚上也咳,嚴重的時候連覺都睡不好。她想起自己以前感冒的時候常喝右美沙芬糖漿,效果非常好,喝下去之后一會兒咳嗽就能明顯減輕;于是,她打算去小區旁邊的藥店買幾瓶。匆匆趕到那里才知道現在藥店不能賣右美沙芬糖漿,店內藥師還告訴她,從2024年7月1日起右美沙芬就被列為第二類精神藥品了(圖1)。
“精神藥品?”張奶奶很擔心也很不理解,“好好的藥怎么就成了精神藥品?那以后咳嗽了還能吃右美沙芬嗎?”諸位看官和張奶奶都先稍安勿躁,且聽筆者為您細細解答。
問題一:右美沙芬如何發揮止咳作用?
人體呼吸道的黏膜內存在著大量的感覺神經末梢,其在感受機械力刺激(如痰液、異物)或化學刺激(如刺激性氣體)后,會將神經沖動通過迷走神經(廣泛分布于咽喉、氣管、支氣管)傳至延髓孤束核的咳嗽中樞,其后咳嗽中樞產生的神經沖動控制胸腔、膈肌等效應器官收縮,協同引發咳嗽。
而右美沙芬會迅速穿過血腦屏障,通過抑制大腦中的咳嗽中樞來發揮止咳作用,可用于感冒、上呼吸道感染、急慢性支氣管炎等多種原因引起的干咳。另外,右美沙芬還可以與大腦的疼痛中樞結合,產生較弱的止痛作用。右美沙芬起效快、作用強,因此在臨床中應用較為廣泛。
問題二:哪些藥品含有右美沙芬?
目前,市面上含有右美沙芬的藥品主要有兩類:一類是單方制劑,臨床常見的是氫溴酸右美沙芬片/膠囊、氫溴酸右美沙芬糖漿/口服液;另一類是復方制劑,多為復方感冒藥的成分之一,比如藥品名中的“美”通常就指右美沙芬(表1)。
需要特別指出的是,本次精神藥品目錄調整僅包括右美沙芬的單方制劑,并不涉及右美沙芬的復方制劑,即只有氫溴酸右美沙芬片/膠囊和氫溴酸右美沙芬糖漿/口服液被列入第二類精神藥品,其他復方制劑仍按非處方藥品管理。但無論是單方制劑還是復方制劑,每個劑量單位大多含有15~30 mg右美沙芬,我們在服用時仍應加強安全監護。
問題三:右美沙芬被列為精神藥品說明它不安全嗎?
回答這個問題之前,我們首先要了解什么是精神藥品。《精神藥品管理辦法》規定:精神藥品是指直接作用于中樞神經系統,使之興奮或抑制,連續使用能產生依賴性的藥品。根據精神藥品使人體產生依賴性和危害健康的程度,可以分為第一類精神藥品和第二類精神藥品;各類精神藥品的品種由國家藥監局、公安部和國家衛健委聯合發布的公告確定。購買精神藥品必須憑蓋有醫療單位公章的醫生處方,處方量一般不超過7日常用量,而且醫藥部門需將相關處方保存2年備查。可見,在我國購買和使用精神藥品會受到嚴格的監管和控制。
右美沙芬是止咳藥中的常見藥品,尤其在秋冬季等呼吸道傳染病高發的季節,右美沙芬的使用量很大。右美沙芬之所以被列入精神藥品,主要是因為右美沙芬與可待因的結構相似,具有一定的成癮性和濫用風險。盡管在正常情況下,按照醫生的指導短期使用右美沙芬是安全的,但長期大量使用或濫用可能導致身體產生依賴性,進而引發一系列健康問題。研究發現:成年人一次服用2.5~7.5 mg/kg的右美沙芬就能產生欣快感和幻覺,服用超過15 mg/kg可能產生精神混亂、興奮、緊張、煩躁、神志不清、支氣管痙攣、呼吸抑制等癥狀;如果繼續增加劑量,甚至有可能引起死亡。
在美國,每年約有100萬青少年和年輕成年人(12~25歲)濫用含右美沙芬的非處方咳嗽和感冒藥。在我國,類似的情況也不少見:有些家長聽信右美沙芬能提高孩子上課注意力的謠言,而錯誤購買和使用右美沙芬;更有一些青少年在獵奇的心理下濫用右美沙芬。
所以,右美沙芬被嚴格管控更多地是為了避免濫用,尤其是青少年濫用,而不是因為這種藥不安全。
問題四:服用右美沙芬需要注意什么?
1.嚴格遵醫囑使用
右美沙芬的常規用藥劑量為每次15~30 mg,服藥后15~20分鐘就能起效,2小時后可達到最大治療效果;右美沙芬的半衰期(藥物在體內消除一半的時間)為5小時,每次服藥后藥物作用時間可達6小時,因此每日可服用3~4次。也就是說,成年人一次最多服用30 mg右美沙芬,一天最多服用120 mg右美沙芬。
右美沙芬具有劑量依賴性,藥物療效和不良反應都會隨著劑量的增加而增強,但是一般的常規治療劑量沒有成癮性。可以這么說,只要我們能遵醫囑短期使用右美沙芬,就不必太過擔心;但是,切不可為了追求療效,而盲目自行增加劑量。另外,當需要聯合用藥時,應特別注意其中是否含有右美沙芬,避免由于重復使用而導致超量用藥。
2.關注不良反應
常規劑量下,右美沙芬的安全性較好,常見的不良反應包括頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、乏力、血壓升高、胃腸道不適(如惡心、嘔吐、食欲不振)、皮疹等,這些癥狀通常比較輕微,停藥或減少用量后就會自行消失,不需特殊處理。如果出現精神錯亂、幻覺、情緒易激惹等(尤其在超量用藥后),應立即就醫。
3.不適合使用人群
(1)痰多的患者
咳嗽是人體的防御機制之一,有利于清除呼吸道中的分泌物和有害因子,對于普通感冒或肺炎,咳嗽有助于身體排出有害物。如果盲目應用右美沙芬,會抑制咳嗽反應,不利于痰液的排出。痰液在呼吸道滯留會影響呼吸,引起胸悶、呼吸困難等,還可能誘發肺部感染。
(2)妊娠期婦女
右美沙芬對胎兒的影響目前尚存在爭議。美國FDA將右美沙芬的妊娠安全分級定為C級,即動物實驗顯示該藥對胎兒有毒副作用。
而澳大利亞藥物評估委員會認為,目前有大量孕婦和育齡婦女服用右美沙芬,但未看到胎兒畸形發生率增加或對人類胎兒有其他直接或間接有害影響,所以給與A級評級,可以在孕期安全使用。
相比較而言,目前我國右美沙芬單方制劑的說明書建議妊娠期3個月內的孕婦禁止使用,而右美沙芬復方制劑的說明書大多只要求謹慎使用。安全起見,建議妊娠期婦女不要自主服用含右美沙芬的制劑,應由臨床醫生權衡利弊,在明確利大于弊時方可使用。
(3)有精神病史的患者
臨床研究表明,有焦慮、抑郁等精神疾病的患者服用右美沙芬后病情會加重或復發,有些甚至會出現精神亢奮、煩躁易怒等癥狀,但具體的發病機制不明。因此,有精神病史的患者不要擅自服用右美沙芬,有誘發精神類疾病的風險。
4.不能和這些藥物聯用
(1)中樞抑制藥
右美沙芬具有中樞抑制作用,與其他中樞抑制藥(如乙醇、唑吡坦、勞拉西泮、艾司唑侖等)合用可能增加對中樞的抑制作用,導致意識模糊、注意力不集中等。因此,患者服用右美沙芬期間不應飲酒;對于必須聯用的患者,聯用期間需加強用藥監護,避免進行機械和精密儀器操作(如開車、高空作業)。
(2)升高體內5-羥色胺濃度的藥物
5-羥色胺屬于單胺類物質,可以在大腦和身體間傳遞信息,對于人體的情緒、睡眠、消化等多項身體機能具有重要作用。
①單胺氧化酶抑制藥:單胺氧化酶是人體腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等內源性單胺類物質代謝分解的關鍵酶。單胺氧化酶抑制藥(如司來吉蘭、雷沙吉蘭、利奈唑胺等)能抑制單胺氧化酶的活性,提高體內5-羥色胺的濃度。
②5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑:5-羥色胺再攝取抑制劑(舍曲林、氟西汀、度洛西汀、西酞普蘭)與5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(文拉法辛、度洛西汀)通過抑制突觸間隙5-羥色胺的再攝取,增加體內5-羥色胺的濃度。
右美沙芬能夠促進5-羥色胺釋放,和以上藥物合用時會導致5-羥色胺綜合征,表現為精神錯亂、極度興奮、反射亢進、高熱、腹瀉、虛脫等,嚴重者還可能導致呼吸抑制、驚厥。因此,右美沙芬不能與以上藥物聯用,相互使用間隔至少為2周。
(3)祛痰藥
祛痰藥(如羧甲司坦、桉檸蒎等)會將氣道內黏稠的痰液稀釋,導致氣管內出現大量痰液,急需被咳出;此時若和強效鎮咳藥右美沙芬聯用,會導致痰液咳不出,增加氣道堵塞、肺部感染的風險。
(4)影響肝藥酶CYP2D6的藥物
右美沙芬在人體內需經肝藥酶CYP2D6代謝,CYP2D6的抑制劑(強效抑制劑,如氟西汀、帕羅西汀、奮乃靜、奎尼丁;中等抑制劑,如舍曲林、度洛西汀、特比萘芬等)可抑制右美沙芬的代謝,使其血藥濃度升高。其他CYP2D6的底物藥物(如帕羅西汀、文拉法辛、氯丙嗪、奮乃靜等)也可以與右美沙芬競爭肝藥酶,使右美沙芬代謝速度減慢。因此,與這些藥物聯用時,應注意減少右美沙芬的用量。
問題五:除了右美沙芬,還有哪些止咳藥可以選用?
除了右美沙芬外,目前臨床常見的止咳藥還有:①中樞依賴性止咳藥,如可待因、福爾可定;②中樞非依賴性止咳藥,如噴托維林;③外周性止咳藥,如那可丁。由于中樞依賴性止咳藥同樣具有濫用風險,建議選用中樞非依賴性止咳藥噴托維林或外周性止咳藥那可丁。
另外,還可以通過大量喝水、含服蜂蜜或使用霧化加濕器等方法止咳。