恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果

【摘要】 目的：探究三種不同治療方案對血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法：納入2022年3月—2023年10月瑞金市中醫(yī)院102例血糖控制不佳的T2DM患者，使用隨機數(shù)字表法分為三組，各34例。A組采用恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療，B組采用達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療，C組采用甘精胰島素治療。對比三組療效、血糖指標[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血壓[收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）]、胰島功能[穩(wěn)態(tài)胰島素β細胞抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素β細胞分泌功能指數(shù)（HOMA-β）]、脂肪因子（脂聯(lián)素、抵抗素和瘦素）及不良反應。結(jié)果：治療12周后，A組FPG低于B組、C組，B組低于C組（Plt;0.05）；治療12周后，A組2 h PG、HbA1c均低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療12周后，A組SBP、DBP均低于B組、C組，B組SBP、DBP均低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療12周后，A組HOMA-IR低于B組、C組，HOMA-β高于B組、C組，B組HOMA-β高于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療12周后，A組脂聯(lián)素高于B組、C組，抵抗素、瘦素均低于B組、C組，B組脂聯(lián)素高于C組，抵抗素、瘦素均低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。三組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素方案對血糖控制不佳的T2DM療效更優(yōu)，可有效控制血糖，降低血壓。

【關鍵詞】 2型糖尿病 二肽基肽酶-4抑制劑 達格列凈 甘精胰島素 血糖控制

Effect of Empagliflozin Combined with Insulin Glargine in the Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Poor Glycemic Control/LAI Tangbin， GUO Caihua， YANG Zhaojun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-036

[Abstract] Objective： To explore the effects of three different treatment regiments in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） with poor glycemic control. Method： A total of 102 T2DM patients with poor glycemic control admitted to Ruijin Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2022 to October 2023 were enrolled and randomly divided into three groups of 34 each. Group A received Empagliflozin combined with Insulin Glargine， group B received Dapagliflozin combined with Insulin Glargine， and group C received Insulin Glargine alone. The efficacy， glycemic indicators [fasting plasma glucose （FPG）， postprandial 2-hour plasma glucose （2 h PG）， glycated hemoglobin （HbA1c）]， blood pressure [systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）]， pancreatic function [homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） and homeostasis model assessment of β-cell function （HOMA-β）]， adipokines （adiponectin， resistin and leptin）， and adverse reactions were compared among the three groups. Result： After 12 weeks of treatment， the FPG of group A was lower than that of group B and group C， and that of group B was lower than that of group C （Plt;0.05）; after 12 weeks of treatment， 2 h PG and HbA1c in group A were lower than those in group B and group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 12 weeks of treatment， SBP and DBP in group A were lower than those in group B and group C， and SBP and DBP in group B were lower than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）; after 12 weeks of treatment， HOMA-IR in group A was lower than that in group B and group C， HOMA-β was higher than that in group B and group C， and HOMA-β in group B was higher than that in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 12 weeks of treatment， adiponectin in group A was higher than that in group B

and group C， resistin and leptin were lower than those in group B and group C， adiponectin in group B was higher than that in group C， resistin and leptin were lower than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The regimen of Empagliflozin combined with Insulin Glargine is more effective in treating T2DM with poor glycemic control， effectively controlling blood glucose and reducing blood pressure.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Dapagliflozin Insulin Glargine Glycemic control

First-author's address： Department of Pharmacy， Ruijin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.008

糖尿病是嚴重且普遍的慢性代謝障礙，采用及時且有效的措施至關重要，在2型糖尿病（T2DM）的治療策略中，優(yōu)化血糖控制是減少并發(fā)癥風險的關鍵[1-2]。恩格列凈和達格列凈作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，在降低血糖方面顯示出良好的效果，而甘精胰島素作為一種快速作用的胰島素類似物，被廣泛用于提高餐后血糖控制。單一治療往往難以達到理想的血糖控制目標，隨著糖尿病治療研究的深入，尋找最佳的藥物組合方案，以實現(xiàn)血糖的有效控制，減少并發(fā)癥風險，提高患者的生活質(zhì)量，已成為該領域研究的重點，因此聯(lián)合使用這些藥物的療效成了研究的重點。既往研究顯示，甘精胰島素對口服降糖藥血糖仍舊控制不佳患者糖脂代謝有較好的效果[3-4]，本研究就甘精胰島素單獨用藥與其兩種聯(lián)合用藥進行探究，旨在為臨床選擇治療策略時提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2022年3月—2023年10月納入瑞金市中醫(yī)院102例血糖仍舊控制不佳的T2DM患者，納入標準：（1）確診為T2DM，符合文獻[5]《中國老年2型糖尿病診療措施專家共識（2018年版）》診斷標準；（2）近3個月內(nèi)的HbA1c水平在7.0%～10.0%；（3）口服降糖藥物血糖仍舊控制不佳；（4）近3個月內(nèi)未改變抗糖尿病藥物治療方案。排除標準：（1）存在嚴重的冠心病、心律失常或其他嚴重心臟疾病；（2）對研究藥物過敏；（3）存在嚴重的心腦血管疾病、肝功能不全、腎功能不全或其他重要器官損害；（4）孕婦、哺乳期婦女或計劃在研究期間懷孕的婦女。使用隨機數(shù)字表法將患者分為三組，各34例。研究方案已經(jīng)過本院倫理委員會的審查和批準，所有研究活動將嚴格遵循國際和國家有關人體研究倫理的指導原則，所有參與者均經(jīng)知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

三組患者入院后均給予規(guī)范飲食，并指導定期運動鍛煉等常規(guī)處理，停用之前降糖藥物。A組患者接受恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療，恩格列凈（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20213065，規(guī)格：10 mg），早晨空腹或進食后給藥10 mg，1次/d；甘精胰島素（生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字S20190041，規(guī)格：3 mL︰300單位/支），早晨皮下注射給藥0.2 U/kg，1次/d，恩格列凈的劑量根據(jù)患者耐受性可緩慢增加至25 mg/（次·d），甘精胰島素的劑量則根據(jù)患者的血糖控制情況增加劑量至1.0 U/kg。B組患者接受達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療，達格列凈（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥，批準文號：國藥準字HJ20170119，規(guī)格：10 mg）早晨空腹或進食后給藥，1次/d，起始劑量為5 mg，根據(jù)患者耐受性可緩慢增加至10 mg/（次·d）；甘精胰島素用法用量同A組。C組患者僅接受甘精胰島素治療，用法用量同A組。三組均治療12周。

1.3 觀察指標

（1）血糖指標：使用全自動生化儀測量并記錄治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），使用高效液相色譜儀測量并記錄治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）血壓變化：使用自動電子血壓計測量并記錄治療前后患者的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平。（3）胰島功能：使用全自動生化儀測量并記錄治療前后穩(wěn)態(tài)胰島素β細胞抵抗指數(shù)[HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰島素（μU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5，正常范圍1.0～2.5]、胰島素β細胞分泌功能指數(shù){HOMA-β，HOMA-β=20×空腹胰島素（μU/mL）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]×100%，正常范圍50%～150%}水平。（4）脂肪因子：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測量并記錄治療前后脂聯(lián)素（正常范圍5～30 mg/L）、抵抗素（正常范圍5～10 μg/L）和瘦素（正常范圍1～20 μg/L）水平。（5）不良反應：監(jiān)測并記錄所有參與者在研究期間發(fā)生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量使用（x±s）進行描述，組內(nèi)治療前后的比較采用配對t檢驗，采用單因素方差分析比較三組間的均數(shù)差異，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；分類變量使用率（%）描述，組間比較采用ANOVA或字2檢驗，根據(jù)數(shù)據(jù)的分布特性選擇合適的檢驗方法。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者基線資料比較

三組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組患者血糖指標比較

治療12周后，A組FPG低于B組、C組，B組低于C組（Plt;0.05）；治療12周后，A組2 h PG、HbA1c均低于B組、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 三組患者血壓及胰島功能變化比較

治療12周后，A組SBP、DBP均低于B組、C組，B組SBP、DBP均低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療12周后，A組HOMA-IR低于B組、C組，HOMA-β高于B組、C組，B組HOMA-β高于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 三組患者脂肪因子變化比較

治療12周后，A組脂聯(lián)素高于B組、C組，抵抗素、瘦素均低于B組、C組，B組脂聯(lián)素高于C組，抵抗素、瘦素均低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 三組患者不良反應發(fā)生率比較

三組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.258，P=0.879），見表5。

3 討論

血糖控制不佳不僅會引發(fā)如高血糖和糖尿病酮癥酸中毒等一系列急性并發(fā)癥，還可能導致心血管疾病、腎病、視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變長期并發(fā)癥，嚴重影響患者的生命質(zhì)量和預期壽命。隨著現(xiàn)代生活方式的變化，T2DM已成為全球性的公共衛(wèi)生問題，影響著數(shù)億人的生活質(zhì)量和健康，該病癥的主要特征是胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退，導致血糖水平失控。而且這種控制能力與日常血糖控制的好壞并沒有直接聯(lián)系，一旦胰島β細胞的功能開始衰竭，傳統(tǒng)的治療方法難以有效控制血糖水平，因此在降低血糖的同時，能夠減輕胰島β細胞損傷或為其提供保護的降糖藥物顯得尤為重要[6]。DPP-4是一類新興的治療T2DM的藥物，通過抑制腸促胰素的降解作用從而增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽的濃度，促進胰島β細胞釋放胰島素，同時還能夠減少胰島α細胞釋放的胰高血糖素，提升體內(nèi)的胰島素水平，有效降低血糖，這類藥物不容易引起低血糖反應和體重增加，且副作用相對較輕[7-9]。甘精胰島素是一種類似于人體胰島素的物質(zhì)，具有良好的降低血糖效果，并且其效果能持續(xù)較長時間，但其使用需要嚴格控制劑量[10]。本研究旨在比較單獨使用甘精胰島素、恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素、達格列凈聯(lián)合甘精胰島素對血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效與安全性，以期為臨床提供更為有效的治療方案。

結(jié)果顯示，恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素在控制血糖、降低血壓及改善胰島功能和脂肪因子方面的效果優(yōu)于達格列凈聯(lián)合甘精胰島素和單獨使用甘精胰島素，且安全性無顯著差異。口服藥物在改善血糖水平方面的效果有限，導致部分T2DM患者在使用后仍然無法良好控制血糖，對于那些口服藥物治療效果不理想的T2DM患者來說，胰島素是一個常見的治療選擇，相較于早期的基礎胰島素，新一代基礎胰島素展現(xiàn)了更低的生物變異性和更長的作用時間，這有助于顯著降低低血糖事件的發(fā)生率，并能夠改善糖尿病患者的預后情況[11-12]。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4酶的活性，減緩內(nèi)源性胰島素增強因子（如胰島素樣肽-1，GLP-1）的降解，從而增強GLP-1的作用。GLP-1能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，減少食欲，綜合作用導致血糖降低。本研究中DPP-4抑制劑聯(lián)用甘精胰島素患者胰島功能指標與僅使用甘精胰島素患者有統(tǒng)計學差異，印證了DPP-4抑制劑有促進胰島功能的觀點[13-14]。DPP-4抑制劑除了具有改善血糖控制的作用外，還與血管保護作用有關[15-16]。DPP-4抑制劑能通過增強GLP-1的作用，提高一氧化氮的生成，從而促進血管擴張、降低血壓。此外，改善胰島功能和降低胰高血糖素水平也有助于血壓控制。通過增強GLP-1的作用，DPP-4抑制劑不僅可以刺激胰島β細胞增加胰島素的分泌，還能在一定程度上促進β細胞的增殖和減少其凋亡，從而改善胰島功能。DPP-4抑制劑通過改善脂肪組織的功能，降低炎癥狀態(tài)，改善胰島素抵抗，可能間接影響脂肪因子的表達[17-20]。本研究顯示恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素的療效優(yōu)于其他兩組，但三組之間在不良反應發(fā)生率上的差異并不顯著，表明從安全性角度考慮，三種治療方案均可接受。本研究中常見的不良反應包括惡心/嘔吐、頭暈/頭痛和低血糖，這些不良反應在臨床治療中均可通過適當?shù)墓芾磉M行控制。但仍需注意其引起的嚴重不良事件，如泌尿生殖系統(tǒng)感染、直立性低血壓、糖尿病性酮癥酸中毒、急性腎臟損傷等問題[21-22]。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療方案通過多種機制改善T2DM患者的血糖控制、血壓、胰島功能和脂肪代謝，顯示出較好的療效和相對良好的安全性。未來研究可探討該方案在不同人群（年齡、性別和病程的患者）中的療效和安全性。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文編輯：張爽）