司美格魯肽聯合達格列凈對2型糖尿病伴肥胖患者胰島素抵抗和炎癥反應的影響

【摘要】 目的：探討2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者采用司美格魯肽聯合達格列凈治療對胰島素抵抗和炎癥反應的影響。方法：選取2023年1—12月晉江市醫院收治的共計90例T2DM伴肥胖患者，以隨機數字表法分成研究組（n=45）與對照組（n=45），對照組給予達格列凈治療，研究組給予司美格魯肽聯合達格列凈治療，比較兩組血糖水平、胰島素抵抗、炎癥反應、體重指數（BMI）、不良反應。結果：治療后兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平均較治療前下降，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均較治療前下降，胰島β細胞功能指數（HOMA-β）均較治療前升高，研究組HOMA-IR較對照組更低，HOMA-β更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后兩組C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均較治療前下降，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后兩組BMI均較治療前下降，研究組較對照組更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；研究組（11.11%）與對照組（17.78%）不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：司美格魯肽聯合達格列凈應用于T2DM伴肥胖患者治療中，能夠降低血糖水平，改善胰島素抵抗，緩解炎癥反應，提高體重控制效果，安全性較高。

【關鍵詞】 2型糖尿病 肥胖 司美格魯肽 達格列凈 胰島素抵抗

Effects of Smeglutide Combined with Dapagliflozin on Insulin Resistance and Inflammatory Reaction in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Obesity/LI Meirong， KE Yixin， ZHANG Yuren， LI Xiaoting， DENG Jumei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 041-046

[Abstract] Objective： To explore the effect of Smeglutide combined with Dapagliflozin on insulin resistance and inflammatory reaction in type 2 diabetes mellitus （T2DM） patients with obesity. Method： A total of 90 T2DM patients with obesity treated in Jinjiang Municipal Hospital from January to December 2023 were selected and divided into study group （n=45） and control group （n=45） by random number table method. The control group was given Dapagliflozin treatment， and the study group was given Smeglutide combined with Dapagliflozin treatment. Blood glucose level， insulin resistance， inflammatory response， body mass index （BMI） and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） in both groups were lower than those before treatment， and the levels in study group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the insulin resistance index （HOMA-IR） of both groups decreased compared with those before treatment， and the islet β cell function index （HOMA-β） increased compared with those before treatment， the HOMA-IR of the study group was lower than that of the control group， and the HOMA-β was higher， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in both groups were lower than those before treatment， and the levels in the study group were lower than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， BMI of both groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （11.11%） and the control group （17.78%） （Pgt;0.05）. Conclusion： Smegglutide combined with Dapagliflozin in the treatment of T2DM patients with obesity can reduce blood glucose levels， improve insulin resistance， alleviate inflammatory reactions， enhance weight control， with high safety.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Obesity Smegglutide Dapagliflozin Insulin resistance

First-author's address： Department of Endocrinology， Jinjiang Municipal Hospital， Jinjiang 362200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.010

2型糖尿病（T2DM）為常見糖尿病類型，近年來發病率呈逐年上升的趨勢，若機體長期處于高血糖水平，將會累及多處器官系統，引起一系列并發癥，如糖尿病腎病、視網膜病變等[1]。該病發病機制復雜，不僅受到生活習慣、飲食結構等因素影響，同時還與胰島素抵抗、肥胖相關，因此在治療過程中需重視患者體重控制[2]。目前臨床仍以藥物治療作為控制血糖水平的主要手段，二甲雙胍是T2DM常用治療藥物，但部分患者病情較為嚴重，伴有明顯胰島β細胞功能紊亂狀況，影響藥效發揮[3]。達格列凈能夠作用于腎臟，阻斷葡萄糖再吸收，調節糖脂代謝，但該藥物同樣存在一定局限性[4]。司美格魯肽具有良好的降糖效果，能夠改善心血管代謝，起到調節體脂、降壓等作用，延緩病情發展[5]。本研究對90例T2DM伴肥胖患者進行分析，旨在探討司美格魯肽聯合達格列凈治療對胰島素抵抗和炎癥反應的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取晉江市醫院收治的T2DM伴肥胖患者共計90例，選取時間2023年1—12月，（1）納入標準：①符合T2DM的相關診斷標準[6]；②BMI≥28 kg/m2；③近期未接受過降壓、降脂治療；④無減肥用藥史。（2）排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病者；②合并糖尿病并發癥；③處于特殊時期（妊娠期、哺乳期）的女性；④合并惡性腫瘤；⑤合并心肝腎等功能異常；⑥伴有其他內分泌障礙；⑦對本研究用藥（司美格魯肽、達格列凈等）存在禁忌證。以隨機數字表法分成研究組（n=45）與對照組（n=45）。患者知情同意并簽署知情同意書。本研究經過晉江市醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

所有患者均接受常規對癥治療，包括降壓、降脂等，糾正水電解質紊亂狀況，維持酸堿平衡，口服二甲雙胍片（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183289，規格：0.5 g），0.5 g/次，3次/d，同時對患者進行針對性健康教育，調整其日常飲食，制定科學運動鍛煉計劃。對照組給予達格列凈治療，口服達格列凈片[生產廠家：阿斯利康藥業（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20234463，規格：10 mg]，10 mg/次，1次/d。研究組給予司美格魯肽聯合達格列凈治療，皮下注射司美格魯肽注射液[生產廠家：丹麥諾和諾德公司，注冊證號：國藥準字SJ20210014，規格：1.34 mg/mL，1.5 mL（預填充注射筆）]，0.25 mg/次，1次/周，4周后將劑量增加至0.5 mg/次，之后根據患者實際情況對藥物劑量進行調整，最大劑量不超過1 mg/次；達格列凈用法同對照組。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血糖水平：治療前后抽取患者空腹、餐后2 h靜脈血2 mL，對空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平進行測定（全自動生化分析儀）。（2）胰島素抵抗：治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血各2 mL，對空腹胰島素（FINS）進行測定（化學發光法），采用穩態模型分析法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，

HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[7]。（3）炎癥反應：治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血各2 mL，離心后（速度設置為3 000 r/min，半徑設置為10 cm，時間設置為10 min），對C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行測定（化學發光法，試劑盒由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產）。（4）BMI：治療前后通過人體脂肪測量儀（美國GE公司，型號GELUNAR）對體重進行測量，BMI=體重/身高2。（5）不良反應：統計兩組乏力、嗜睡、頭暈、胃腸道反應等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件，計數資料用率描述，組間比較行字2檢驗，計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對資料t檢驗，Plt;0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 h PG比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組FPG、2 h PG均較治療前下降，且與對照組比較，研究組均更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組胰島素抵抗情況比較

治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HOMA-IR均較治療前下降，HOMA-β均較治療前升高，與對照組比較，研究組HOMA-IR更低，HOMA-β更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥反應比較

治療前，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組BMI比較

治療前，兩組BMI比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組BMI均較治療前下降，且研究組較對照組更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應發生情況比較

對照組不良反應發生率為17.78%（8/45），研究組為11.11%（5/45），兩組比較差異無統計學意義（字2=0.809，P=0.368），見表6。兩組癥狀均較為輕微，患者可耐受，停藥后癥狀自行緩解，未對治療產生影響。

3 討論

肥胖是T2DM發生、發展的主要誘因之一，可增加體內游離脂肪酸含量，損傷胰島β細胞，誘導并加重機體胰島素抵抗，引起糖脂代謝紊亂，打破水電解質平衡狀態，還會導致心血管不良事件發生風險增加，對患者生命安全造成極大威脅[8-9]。

達格列凈能夠對腎糖閾起到調節作用，促進葡萄糖、鈉排出（隨尿液），以控制機體血糖水平，同時該藥物還可發揮一定的降壓效果，調節機體內分泌，緩解臨床癥狀，但其對體重調節作用欠佳，難以有效改善BMI[10]。作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，司美格魯肽能夠與GLP-1受體進行特異性結合，促使受體被充分激活，在葡萄糖依賴機制作用下，刺激胰島素合成、分泌，該藥物半衰期較長，藥效持久，可減少用藥頻率，減輕對機體的刺激性，便于患者接受[11-12]。鄭美斯等[13]在研究中指出，部分T2DM患者存在嚴重胰島素抵抗，聯合應用司美格魯肽與達格列凈，能夠進一步改善胰島素功能與血糖水平，緩解機體氧化應激反應，加強對血脂水平的調節作用。本研究中，治療后，研究組HOMA-β較對照組高，FPG、2 h PG、HOMA-IR較對照組均低。考慮其原因，聯合治療能夠補充機體缺少的GLP-1，刺激胰島β細胞，促使其分泌功能增強，在抑制胰高血糖素分泌的同時，增加胰島素分泌量，提高其敏感性，達到保護胰島功能的目的，促進胰島素抵抗狀況改善，調節機體糖類代謝，降低血糖水平[14-15]。

血糖水平異常升高會阻礙脂質代謝，導致血液黏度提高，損傷血管內皮功能，誘導血小板大量聚集，引起機體炎癥反應，進而刺激T2DM糖基化蛋白，促使其含量提高，加快炎癥因子合成、釋放[16]。CRP主要由肝臟合成，是一種急性時相反應蛋白，在正常群體中的表達水平較低，T2DM患者多伴有胰島素抵抗，胰島素敏感性會出現下降，導致其對肝臟合成CRP的抑制作用有所減弱，造成CRP水平上升[17]。IL-6為常見炎癥因子，當組織受損時，其在體內表達水平異常升高，對胰島素受體信號傳導產生抑制作用，影響胰島素效果發揮，同時還會損傷胰島β細胞分泌功能，誘導病情進一步加重。TNF-α屬于促炎因子，當其在體內表達增強時，將會阻礙胰島素受體信號傳導，降低胰島素受體結合能力，對葡萄糖代謝造成直接影響，導致血糖水平進一步升高，促使病情加重[18]。本研究中，治療后，研究組CRP、IL-6、TNF-α水平與對照組相比均低。分析其原因，聯合治療可強化降糖、降脂效果，改善機體代謝功能，減輕對血管內皮損傷性，提高抗氧化能力，抑制自由基釋放，緩解氧化應激反應，避免細胞組織進一步受損，從而減少炎癥因子釋放，緩解炎癥反應[19]。

本研究中，研究組治療后BMI較對照組低。推測其原因，聯合治療既能夠促進機體脂質代謝，調節血脂水平，還能夠對下丘腦、后腦區等產生一定刺激，作用于調控食欲的神經元，促使其活性降低，達到抑制患者食欲的目的，控制脂肪、能量等攝入，從而降低患者BMI[20]。此外，記錄不良反應發生率，研究組（11.11%）與對照組（17.78%）比較無統計學差異，這提示聯合治療安全性較高。

綜上所述，T2DM伴肥胖患者應用司美格魯肽聯合達格列凈治療，有助于降低血糖水平，改善胰島素抵抗，對促進炎癥反應緩解效果顯著，控制體重，安全性較高。

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（收稿日期：2024-05-28） （本文編輯：田婧）