達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果分析

【摘要】 目的：探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果。方法：選取2023年3月—2024年3月建湖雙湖中醫(yī)院收治的共計87例2型糖尿病患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（43例）與觀察組（44例），對照組接受單一的二甲雙胍治療，觀察組接受達(dá)格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合治療。比較兩組治療前及治療3個月后的血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（sDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）]、內(nèi)分泌激素指標(biāo)[空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）]及不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、低血糖、肝腎異常、皮疹）。結(jié)果：治療3個月后，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE及CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療3個月后FINS及HOMA-β均較對照組更高，HOMA-IR較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療3個月后SOD及CAT較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.64%、23.26%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.341，P=0.247）。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈和二甲雙胍在治療2型糖尿病患者時，可有效降低血糖水平和減輕炎癥因子，有助于改善胰島細(xì)胞功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 二甲雙胍 2型糖尿病 炎癥因子

Effect Analysis of Dapagliflozin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Patients/LI Yuan， WU Tingting. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -107

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Metformin on patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 87 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to Jianhu Shuanghu Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2023 to March 2024 were selected and divided into control group （43 cases） and observation group （44 cases） by random number table method. The control group received single Metformin treatment， and the observation group received combined treatment with Dapagliflozin and Metformin. The blood glucose indices [fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， standard deviation of blood glucose （sDBG） and mean amplitude of glucose excursion （MAGE）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6），

serum homocysteine （Hcy）， cystatin C （Cys C）]， endocrine hormone indexes [fasting insulin （FINS）， islet β cell function （HOMA-β）， insulin resistance index （HOMA-IR）]， oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT）] before treatment and 3 months after treatment， adverse reactions （gastrointestinal reactions， nausea and vomiting， hypoglycemia， liver and kidney abnormalities， rash） of the two groups were compared. Result： After

3 months of treatment， FPG， 2 h PG， HbA1c， sDBG， MAGE， CRP， TNF-α， IL-6， Hcy and Cys C in observation group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After 3 months of treatment， FINS and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group， and HOMA-IR was lower than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. SOD and CAT in observation group were higher than those in control group after 3 months of treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 13.64% and 23.26%， respectively， there was no significant difference between the two groups （字2=1.341， P=0.247）. Conclusion： In the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus， the combination of Dapagliflozin and Metformin can effectively reduce blood glucose levels and reduce inflammatory factors， help to improve the function of islet cells， and has a good safety.

[Key words] Dapagliflozin Metformin Type 2 diabetes mellitus Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pharmacy， Jianhu Shuanghu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jianhu 224700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.024

2型糖尿病是由遺傳、生活方式及環(huán)境等多種因素引起的慢性代謝病，特征為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，導(dǎo)致血糖升高，常伴疲勞、多飲多尿等癥狀，并增加多種并發(fā)癥風(fēng)險[1-2]。二甲雙胍作為一線治療藥物，雖有效但存在胃腸道不適、吸收效率降低及在腎功能受損者中使用的風(fēng)險[3]。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，通過促進(jìn)腎臟排泄多余的葡萄糖來降低血糖[4]。既往研究主要集中于單一藥物治療或短期聯(lián)合療法的效果，因此，本研究的核心目的是評價達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療在2型糖尿病患者中的長效臨床效果及對炎癥因子的調(diào)節(jié)作用，以期提供更為全面和安全的治療方案，改善患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2023年3月—2024年3月建湖雙湖中醫(yī)院收治的共計87例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)文獻(xiàn)[5]《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》確診為2型糖尿病；（2）糖尿病病程1年及以上；（3）在飲食和運動等生活方式干預(yù)后血糖控制仍不理想，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平7.5%～10%；（4）未使用過達(dá)格列凈或其他SGLT2抑制劑；（5）肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）]不超過正常上限的1.5倍，腎小球濾過率（eGFR）≥60 mL/（min·1.73 m2）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究藥物達(dá)格列凈或二甲雙胍過敏；（2）患有嚴(yán)重的心血管疾病；（3）正在使用與研究藥物相互作用的其他藥物。利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組43例與觀察組44例。患者知情同意并簽署同意書。此項研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組予以二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051289，規(guī)格：0.5 g）治療。治療開始時，患者每次服用0.5 g二甲雙胍緩釋片，2次/d。隨著治療的進(jìn)行，根據(jù)血糖控制情況，每周劑量可增加0.5 g，但總劑量不超過每天2.0 g，分2或3次服用。4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。觀察組接受達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：Astra Zeneca Pharmaceuticals LP，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍的劑量與對照組相同，而達(dá)格列凈的初始劑量為每天5 mg，1次/d。根據(jù)血糖控制情況，達(dá)格列凈的劑量可以增加，但最大劑量不超過每天10 mg，1次/d。4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖水平。治療前與治療3個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，利用全自動生化分析儀測量空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），計算血糖標(biāo)準(zhǔn)差（sDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）。sDBG：多次測量患者的血糖值，計算這些血糖值的平均數(shù)，使用標(biāo)準(zhǔn)差公式計算sDBG，以評估血糖的整體波動程度。MAGE：通過連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)記錄血糖水平，識別血糖曲線中的顯著峰值和谷值，計算相鄰峰谷之間的血糖差值（超過標(biāo)準(zhǔn)差的顯著波動），然后將這些差值求平均，得到MAGE。（2）炎癥因子。治療前與治療3個月后采集空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）。（3）內(nèi)分泌激素水平。采用貝克曼全自動生化分析儀檢測患者空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。（4）氧化應(yīng)激水平。采集空腹靜脈血，使用ELISA法檢測患者超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）。（5）不良反應(yīng)。包括胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、低血糖、肝腎異常、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析使用SPSS 21.0軟件。計量資料使用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以率（%）來表示，組間比較使用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男27例，女16例；年齡42～73歲，平均（59.38±3.78）歲；體重46～72 kg，平均（60.67±5.41）kg；病程1～11年，平均（5.10±1.24）年；合并患有高血壓3例、高脂血癥5例、脂肪肝8例。觀察組男29例，女15例；年齡44～77歲，平均（59.32±3.83）歲；體重45～73 kg，平均（60.74±5.37）kg；病程2～9年，平均（5.06±1.30）年；合并患有高血壓5例、高脂血癥7例、脂肪肝9例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 血糖水平

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3個月后，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 炎癥因子

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3個月后觀察組CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 內(nèi)分泌激素

治療前，兩組FINS、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療3個月后FINS及HOMA-β均較對照組高，HOMA-IR較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 氧化應(yīng)激水平

治療前，兩組SOD及CAT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療3個月后SOD及CAT水平均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.341，P=0.247），見表5。

3 討論

2型糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，其特點在于胰島素抵抗和相對胰島素分泌不足，常伴隨肥胖、不良生活方式及遺傳因素[6-8]。該病癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并增加并發(fā)癥風(fēng)險[9]。二甲雙胍作為傳統(tǒng)一線治療藥物，通過降低肝糖原分解和提高胰島素敏感性來控制血糖[10]。而達(dá)格列凈作為SGLT2抑制劑，通過促進(jìn)腎臟排泄多余葡萄糖來降低血糖，與二甲雙胍作用機(jī)制互補[11-12]。

在本研究中，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病患者展現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢。特別是，在觀察組患者中，治療后的血糖控制指標(biāo)相比于僅接受二甲雙胍治療的對照組患者有了顯著改善，文獻(xiàn)[13-15]也證實了這一點，表明達(dá)格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合應(yīng)用不僅可以更有效地控制血糖水平，還能顯著減少血糖波動。這得益于兩種藥物機(jī)制的協(xié)同作用。此外，聯(lián)合治療還顯著降低了炎癥因子水平，表明其對慢性炎癥狀態(tài)有積極影響，這可能進(jìn)一步減少心血管疾病風(fēng)險。李麗莉等[16]表明，炎癥是2型糖尿病及其并發(fā)癥的重要驅(qū)動因素，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療不僅通過兩種不同的機(jī)制控制血糖，還協(xié)同作用于減少慢性炎癥。二甲雙胍通過降低肝臟的糖原分解和提高肌肉對胰島素的敏感性來降低血糖，而達(dá)格列凈作為一種SGLT2抑制劑，通過促進(jìn)腎臟排泄多余的葡萄糖來降低血糖。此外，達(dá)格列凈還具有其他的抗炎作用，從而對心血管保護(hù)具有潛在益處。這種聯(lián)合治療策略不僅提高了治療效果，還通過降低炎癥和改善心血管健康，為2型糖尿病患者提供了更全面的保護(hù)[17]。與僅接受二甲雙胍治療的對照組相比，接受聯(lián)合治療的觀察組患者治療3個月后的FINS和HOMA-β均高，而HOMA-IR低（Plt;0.05）。陳春燕等[18]指出，達(dá)格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合治療不僅改善了胰島β細(xì)胞的功能，也提升了胰島素敏感性，從而更有效地控制血糖水平。治療3個月后觀察組SOD和CAT均高于對照組，這一結(jié)果表明，達(dá)格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合治療不僅對血糖控制有效，還對降低氧化應(yīng)激水平有益[19]，進(jìn)而減少由氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞損傷和并發(fā)癥風(fēng)險。這種聯(lián)合治療策略通過提高機(jī)體的抗氧化能力，為2型糖尿病患者提供了一種更全面的治療方案。同時，達(dá)格列凈與二甲雙胍在安全性方面與單獨使用二甲雙胍相當(dāng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），與毛俊等[20]的研究結(jié)果相吻合，表明聯(lián)合治療方案在提高療效的同時，保持了良好的耐受性和安全性。

綜上所述，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病在血糖控制、降低炎癥、改善胰島功能和抗氧化能力方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

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（收稿日期：2024-11-11） （本文編輯：田婧）