微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測行維持性血液透析的終末期腎病患者預(yù)后的價值

【摘要】 目的：探討微炎癥指標(biāo)聯(lián)合中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）預(yù)測行維持性血液透析的終末期腎病（ESRD）患者預(yù)后的價值。方法：選取2020年12月—2022年11月瑞金市人民醫(yī)院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者。根據(jù)1年內(nèi)生存情況分為生存組（n=79）和死亡組（n=21）。比較兩組基線資料、微炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白（SAA）]、NLR水平；應(yīng)用logistic回歸對單因素中有意義變量進(jìn)行多因素分析，使用ROC曲線評估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測ESRD患者預(yù)后的價值。結(jié)果：死亡組hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均高于生存組，透析時間≥12個月患者占比高于生存組（Plt;0.05）；logistic回歸分析結(jié)果顯示，SAA、NLR和透析時間≥12個月均為ESRD患者預(yù)后的重要影響因素（Plt;0.05）；ROC分析結(jié)果顯示，SAA聯(lián)合NLR預(yù)測ESRD患者預(yù)后的敏感度為90.5%，特異度為98.7%，曲線下面積（AUC）為0.988，均高于SAA、NLR單項檢測。結(jié)論：微炎癥指標(biāo)SAA聯(lián)合NLR對ESRD患者的預(yù)后具有重要的預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 微炎癥指標(biāo) 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 終末期腎病患者 預(yù)后

Exploring the Prognostic Value of Micro-inflammatory Markers Combined with NLR in Predicting the Prognosis Outcomes of Maintenance Hemodialysis Patients with End-stage Renal Disease/WANG Jianhua， ZHENG Jie， LI Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the value of micro-inflammatory markers combined with neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） in predicting the prognosis of patients with end-stage renal disease （ESRD） undergoing maintenance hemodialysis. Method： A total of 100 ESRD patients undergoing maintenance hemodialysis admitted to Ruijin People's Hospital from December 2020 to November 2022 were selected. They were divided into survival group （n=79） and death group （n=21）. Baseline data， microinflammatory indicators [hypersensitive C reactive protein

（hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， serum amyloid protein （SAA）] and NLR levels were compared between the two groups. logistic regression was used to conduct multivariate analysis of significant variables in the single factor， and ROC curve was used to evaluate the value of microinflammatory indicators combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients. Result： The levels of hs-CRP， IL-6， SAA and NLR in death group were higher than those in survival group， and the proportion of patients with dialysis duration ≥12 months was higher than that in survival group （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that SAA， NLR and dialysis duration ≥12 months were important factors affecting the prognosis of ESRD patients （Plt;0.05）. ROC analysis results showed that the sensitivity and specificity of SAA combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients were 90.5%， 98.7%， and area under the curve （AUC） was 0.988， which were higher than SAA and NLR single detection. Conclusion： The combination of micro-inflammatory markers SAA and NLR has important predictive value in the prognosis of ESRD patients.

[Key words] Micro-inflammatory markers Neutrophil to lymphocyte ratio End-stage renal disease patients Prognostic

First-author's address： Department of Nephrology， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.031

終末期腎臟疾病（ESRD）表現(xiàn)為腎臟功能的嚴(yán)重衰竭，最終導(dǎo)致腎臟無法執(zhí)行其基本的生理功能[1]。這種情況下，患者通常需要借助血液透析來維持生命。流行病學(xué)研究顯示，隨著人口老齡化和慢性疾病患病率的增加，ESRD的發(fā)病率和患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢[2]。ESRD不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還帶來了高死亡風(fēng)險和醫(yī)療成本。維持性血液透析是ESRD的關(guān)鍵治療手段，通過清除血液中毒素改善患者預(yù)后，但患者死亡風(fēng)險依然較高[3]。微炎癥狀態(tài)是行維持性血液透析的ESRD患者治療過程中一個常見的并發(fā)癥，它與患者的心血管疾病風(fēng)險、營養(yǎng)不良、死亡率及透析并發(fā)癥密切相關(guān)[4-5]。微炎癥狀態(tài)通常通過測量超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等指標(biāo)來評估[6]。這些指標(biāo)被認(rèn)為能夠反映患者的炎癥狀態(tài)和細(xì)胞免疫功能，對預(yù)測ESRD患者的預(yù)后具有潛在價值[7]。此外，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）近年來在預(yù)測多種疾病的預(yù)后中受到關(guān)注。NLR被認(rèn)為可以反映患者的炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，對于評估ESRD患者的預(yù)后顯示出巨大潛力[8]。鑒于此，本研究通過對瑞金市人民醫(yī)院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者的微炎癥指標(biāo)和NLR水平進(jìn)行分析，并通過ROC曲線評估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的價值。旨在為行維持性血液透析的ESRD患者的預(yù)后提供更有價值的評估工具，以改善對其的管理和治療策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年11月本院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[9]《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中關(guān)于ESRD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；無血液或神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾病；有嚴(yán)重的心臟病、肝病或其他重大器官功能衰竭；有惡性腫瘤或活躍期的自身免疫疾病。根據(jù)1年內(nèi)生存情況分成死亡組（n=21）與生存組（n=79）。本研究已通過瑞金市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 微炎癥指標(biāo)檢測 于患者入院當(dāng)天對其進(jìn)行空腹采血，采血量為5 mL。在3 000 r/min速度下離心10 min后，取上層血清置于-80 ℃下待測。IL-6和血清淀粉樣蛋白（SAA）的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器為全自動生化免疫分析儀[德國羅氏診斷有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3401659號，型號：cobas 8000]。hs-CRP的檢測采用散射免疫比濁法。以上檢測采用的試劑盒均購于上海羅氏公司。

1.2.2 NLR水平檢測 在患者入院當(dāng)天，采集其空腹時靜脈血5 mL，使用血液細(xì)胞分析儀（型號：XE-5000）和Sysmex（希森美康）進(jìn)樣器（型號：XE-2100）分別測定中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的水平。通過Excel計算NLR值。計算公式：中性粒細(xì)胞水平/淋巴細(xì)胞水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白（SAA）及NLR水平。應(yīng)用logistic回歸進(jìn)行多因素分析，使用ROC曲線評估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測終末期MHD患者預(yù)后的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；性別、年齡等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗；多因素分析采用logistic回歸。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、原發(fā)病類型、心血管疾病、透析通路比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；死亡組透析時間≥12個月占比高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組微炎癥指標(biāo)及NLR水平比較

生存組hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后影響因素的logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，SAA、NLR和透析時間≥12個月均是行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的獨立危險因素（Plt;0.05），見表3。

2.4 SAA聯(lián)合NLR預(yù)測行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的價值

SAA聯(lián)合NLR預(yù)測行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的敏感度為90.5%，特異度為98.7%，高于SAA、NLR單項檢測；SAA聯(lián)合NLR預(yù)測行維持性血液透析的ESRD患者的AUC大于SAA、NLR單項檢測。見表4、圖1。

3 討論

維持性血液透析是ESRD患者的一種重要的治療方法，能顯著提升患者的生活質(zhì)量和改善其預(yù)后。隨著透析技術(shù)的不斷進(jìn)步，ESRD患者的生存概率已經(jīng)明顯升高。然而，維持性血液透析過程中可能引發(fā)的腦血管事件、心血管事件和感染等并發(fā)癥等依然存在，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[10]。因此，及時的預(yù)后評估對于提高行維持性血液透析的ESRD患者的生存率十分重要。相關(guān)研究表明，隨著維持性血液透析的進(jìn)行及ESRD患者的病情進(jìn)一步惡化，腎臟清除多種炎癥介質(zhì)和因子的能力也隨之衰退[11]。且由于慢性疾病負(fù)擔(dān)、透析過程中的特定因素（如透析膜生物相容性、透析通路感染、透析液污染），以及代謝異常產(chǎn)物（如糖基化終末產(chǎn)物和蛋白氧化終末產(chǎn)物）等原因，患者將持續(xù)處于微炎癥狀態(tài)[12]。長期的微炎癥狀態(tài)不僅對ESRD患者的身體健康構(gòu)成威脅，并且hs-CRP和IL-6等炎癥因子水平的上升會促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)程，增加心血管疾病的風(fēng)險，是造成患者主要死亡原因之一。而NLR作為重要新型生物標(biāo)志物，已經(jīng)成為衡量炎癥狀態(tài)的簡單且有效的工具。NLR的增高可能指示了炎癥狀態(tài)的加劇及免疫反應(yīng)的抑制，是預(yù)測不良預(yù)后的重要指標(biāo)[13]。鑒于此，本文通過研究微炎癥指標(biāo)hs-CRP、IL-6、SAA及NLR在行維持性血液透析的ESRD患者中的相關(guān)性及其對預(yù)后的預(yù)測價值，旨在尋找準(zhǔn)確評估患者預(yù)后的方法，以提高其生存率。

比較兩組微炎癥指標(biāo)和NLR水平，結(jié)果顯示，死亡組的hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均顯著高于生存組。hs-CRP、IL-6和SAA作為炎癥的生物標(biāo)志物，它們的水平升高與心血管事件的風(fēng)險增加密切相關(guān)。在行維持性血液透析的ESRD患者中，心血管疾病是死亡的主要原因之一，故死亡組指標(biāo)水平高可能反映了較高心血管風(fēng)險。丁芳[14]在其研究中指出，行維持性血液透析的ESRD患者受多因素刺激下促使機體大量合成并分泌的CRP會抑制血管舒張因子，促進(jìn)泡膜細(xì)胞、血管內(nèi)凝血及血栓形成，導(dǎo)致血管硬化，從而提高心血管疾病發(fā)生率。而IL-6和SAA作為反映機體炎癥狀況的重要指標(biāo)在炎癥狀態(tài)下會大量釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致水平顯著升高，造成患者病情加重[15-16]。通過logistic回歸分析兩組的基線資料、微炎癥指標(biāo)和NLR水平，結(jié)果顯示，透析時間≥12個月、SAA、NLR均為影響行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后結(jié)局的重要因素，與王曦等[17]的研究結(jié)果一致，表明微炎癥指標(biāo)及NLR能夠在一定程度上影響行維持性血液透析的ESRD患者的預(yù)后結(jié)局，并且SAA和NLR的影響程度較大（Plt;0.05）。長期透析患者可能會經(jīng)歷更持久的炎癥狀態(tài)，損害心血管系統(tǒng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化，增加心血管事件的風(fēng)險。且隨著透析時間的延長，透析相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險增加，可能對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[18]。通過進(jìn)一步對SAA、NLR及二者聯(lián)合檢測在行維持性血液透析的ESRD預(yù)后中的價值進(jìn)行評估，結(jié)果顯示，二者聯(lián)合檢測的敏感度、特異度及AUC明顯高于SAA、NLR單項檢測，表明聯(lián)合檢測能夠提供更準(zhǔn)確的預(yù)后信息。該結(jié)果可能歸因于SAA和NLR各自對某些炎癥相關(guān)的生理變化更為敏感，它們的聯(lián)合檢測能夠相互補充，減少依賴單一指標(biāo)可能帶來的偏差，從而增加預(yù)后評估的準(zhǔn)確性[19]。聯(lián)合檢測的AUC較高（0.988），意味著模型具有更好的區(qū)分能力，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測患者的預(yù)后。類似研究同樣表明，炎癥指標(biāo)血小板淋巴細(xì)胞比值（PLR）聯(lián)合NLR在預(yù)測終末期MHD患者預(yù)后中具有重要臨床價值[20]。

綜上所述，結(jié)合使用微炎癥指標(biāo)SAA和NLR兩種指標(biāo)能提高評估行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后結(jié)果的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性，在有助于更有效的風(fēng)險分層和管理，臨床應(yīng)用領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛能。

參考文獻(xiàn)

[1]張慧，楊薇，魏丹，等.中國終末期腎病患者認(rèn)知障礙影響因素的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（21）：2651-2660.

[2] CHENG H T，XU X Q，LIM P S，et al，et al.Worldwide epidemiology of diabetes-related end-stage renal disease， 2000-2015[J].Diabetes Care，2021，44（1）：89-97.

[3]徐浪，張芹，江鐘立，等.基于ICF和項目反應(yīng)理論建模評估老年終末期腎病血液透析患者的活動和參與的研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2023，38（10）：1385-1392.

[4]程延娜，安智.益氣利水活血方對終末期腎病維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)、凝血功能及心肌結(jié)構(gòu)功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（26）：2861-2863.

[5]劉濤，王剛，呂奇，等.潤肺益腎飲聯(lián)用左卡尼汀對尿毒癥維持性血液透析患者營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)和生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（4）：364-368.

[6]張文博，郭宇，胡建龍.舒洛地特聯(lián)合卡托普利對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)和免疫功能的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2024，36（2）：18-21.

[7]汪湜，邵麗娜，許春香，等.hs-CRP IL-6及PLR聯(lián)合檢測對維持性血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2022，43（5）：568-571.

[8]孫小惠，路艷芳，劉東偉，等.炎癥評分NLR和PLR對糖尿病腎病患者的診斷價值及相關(guān)性研究[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2023，32（10）：1758-1763.

[9]陳香美，倪兆慧，劉玉寧，等.慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].河北中醫(yī)，2016，38（2）：313-317.

[10]陳繼英，唐東興.脂聯(lián)素、血肌酐、血清胱抑素C水平與維持血液透析患者心血管事件的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（5）：1219-1221.

[11]張希燃，劉曉斌，王涼，等.終末期腎衰擬透析患者腹主動脈鈣化與胰島素抵抗、微炎癥狀態(tài)、FGF23/klotho軸的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2020，60（26）：54-57.

[12]陳秀益，劉必成，尹蓮芳.微炎癥反應(yīng)狀態(tài)與終末期腎病[J].臨床薈萃，2005，20（12）：712-715.

[13]龍海純，廖秋云，黃明容，等.維持性血液透析患者血清中單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與CRP相關(guān)性分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，45（3）：454-457.

[14]丁芳.老年終末期腎病患者血液透析時心血管疾病發(fā)生及影響因素[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（4）：870-873.

[15]宋培.CysC、IL-6及LVEF對維持性血液透析患者發(fā)生不良心血管事件的預(yù)測價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2020，24（11）：1762-1765.

[16]張曉麗.血液透析聯(lián)合血液灌注對糖尿病腎病患者血清空腹血糖、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6影響的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（1）：68-71.

[17]王曦，張彩虹，陳正徐.微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測終末期維持性血液透析患者預(yù)后價值探討[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，56（6）：623-627.

[18] WANG Y H，GAO L.Inflammation and cardiovascular disease associated with hemodialysis for end-stage renal disease[J].Frontiers in Pharmacology，2022，13：800950.

[19]王鍇，錢晨，周延州.血清SAA、CRP、PCT及NLR與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎病情的相關(guān)性及其預(yù)測價值分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2023，21（13）：157-160.

[20] ZHANG J L，LU X X，WANG S X，et al.High neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio are associated with poor survival in patients with hemodialysis[J].BioMed Research International，2021：9958081.

（收稿日期：2024-05-16） （本文編輯：馬嬌）