L形技術(shù)聯(lián)合濃縮生長因子應(yīng)用于上頜前牙水平型骨缺損的臨床效果觀察

[摘要] 目的 探討L形技術(shù)聯(lián)合濃縮生長因子應(yīng)用于上頜前牙水平型骨缺損的臨床效果。方法 選擇行單顆上頜前牙種植同期植骨的25 例患者的25 顆種植體為研究對象，據(jù)植骨術(shù)式的不同，將患者分為試驗組（L形技術(shù)引導(dǎo)性骨再生術(shù)聯(lián)合濃縮生長因子，11 例）、對照組（傳統(tǒng)引導(dǎo)性骨再生術(shù)聯(lián)合濃縮生長因子，14 例）。對2 組患者術(shù)后的早期不適、創(chuàng)口愈合、種植體周骨量、種植體周硬組織吸收量、影像灰度值、種植體穩(wěn)定性等進(jìn)行對比。結(jié)果 2 組術(shù)后早期不適、創(chuàng)口愈合及術(shù)后6 個月的種植體穩(wěn)定性、影像灰度值間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。術(shù)后6 個月，試驗組的垂直向種植體周骨量大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。術(shù)后6 個月，試驗組的水平向種植體周硬組織吸收量大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 L 形技術(shù)聯(lián)合濃縮生長因子應(yīng)用于上頜前牙區(qū)種植同期垂直向骨增量效果更優(yōu)，且在種植體穩(wěn)定性、早期不適及創(chuàng)口愈合方面均可獲得良好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞] L形技術(shù)； 骨缺損； 引導(dǎo)骨再生； 濃縮生長因子； 上頜前牙

[中圖分類號] R783.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2024.2024268

顆粒型骨替代材料主導(dǎo)的引導(dǎo)性骨再生術(shù)（guided bone regeneration，GBR） 是目前應(yīng)用最廣泛的骨增量手術(shù)[1]。然而顆粒狀骨粉具有微動性，其在傷口閉合后穩(wěn)定性不如塊狀植骨材料[2]，缺乏維持缺陷部位上方空間的能力[3-4]；此外，顆粒狀骨粉的水平及垂直向成骨效果不如塊狀骨替代材料[5-6]，而良好的骨量正是決定上頜前牙區(qū)美學(xué)效果的關(guān)鍵因素之一[7]。

除顆粒狀骨粉外，膠原骨塊即含膠原的去蛋白牛骨礦物質(zhì)（collagen stablilized demineralizedbovine bone mineral，DBBM-C） 也是GBR 常用的植骨材料之一，廣泛應(yīng)用于口腔頜面外科、牙周手術(shù)及種植手術(shù)中[8-11]。DBBM-C 在去蛋白牛骨礦物質(zhì)（demineralized bovine bone mineral，DBBM）中添加了膠原蛋白，使其更易于在手術(shù)時塑形和適應(yīng)不規(guī)則的缺損區(qū)域[12]；同時，膠原蛋白也支持細(xì)胞吸附和增殖，有助于加速愈合過程[13-14]，促進(jìn)關(guān)鍵區(qū)軟組織愈合生長，改善唇側(cè)的骨弓輪廓[15]。

基于此，Mir-Mari 等[2]于2016 年首次報道了L形技術(shù)。這項技術(shù)通過將膠原骨塊切割成L形，適應(yīng)上前牙窄牙槽嵴形態(tài)的同時能夠穩(wěn)定卡在骨嵴上，同時在缺損周圍填充顆粒狀骨粉，用膜釘固定膠原膜覆蓋所有植骨材料后縫合。結(jié)果表明，L形技術(shù)的GBR 在創(chuàng)口拉攏縫合期間，種植體肩臺處植骨材料穩(wěn)定性優(yōu)于傳統(tǒng)GBR，然而未涉及后期的骨增量以及臨床效果。

考慮到維持更多植骨空間的同時也意味著創(chuàng)口更容易裂開，本文旨在評價均使用濃縮生長因子（concentrated growth factor，CGF） 的情況下，L 形技術(shù)GBR 與傳統(tǒng)GBR 在上頜前牙區(qū)骨增量、患者早期不適及創(chuàng)口愈合情況的臨床效果差異，為美學(xué)區(qū)骨增量術(shù)式選擇提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇2019 年2 月—2023 年9 月于山東大學(xué)口腔醫(yī)院種植科行單顆上頜前牙種植同期植骨的25例患者的25 顆種植體為研究對象。患者納入標(biāo)準(zhǔn)為：1） 年齡≥18 歲；2） 單顆上前牙缺失且為水平型骨缺損（Cawood-Howell 分類為Ⅳ類，Terheyden分類為1/4 型或2/4 型）；3） 缺牙3 個月以上；4） 無雙膦酸鹽使用史；5） 無種植手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)為：1） 患有心腦血管相關(guān)全身性疾病；2） 重度吸煙者（每天≥20 支香煙）；3） 患有精神疾病；4） 妊娠期和哺乳期婦女；5） 鄰牙患有急性炎癥或不受控的牙周病。

根據(jù)植骨術(shù)式的不同，將患者分為試驗組（L形技術(shù)GBR聯(lián)合CGF，11例）、對照組（傳統(tǒng)GBR聯(lián)合CGF，14 例）。收集納入病例的患者信息，包括：年齡、性別、種植牙位、種植體直徑、種植體長度、是否使用愈合基臺、是否制作臨時義齒、垂直附加切口設(shè)計為單側(cè)還是雙側(cè)、是否有糖尿病、是否吸煙、是否飲酒等。

1.2 手術(shù)方法

所有患者的手術(shù)均由同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成。

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前制備CGF，2 組患者術(shù)前均抽血10 mL×2管， 使用Medifuge MF200 離心機（Silfradent 公司，意大利） 離心后，分離出上清液，壓制CGF纖維蛋白膜2 張（圖1），備用。

1.2.2 試驗組手術(shù)

試驗組采用L 形技術(shù)GBR 聯(lián)合CGF 植骨術(shù)式（圖2）。

局部浸潤麻醉，牙槽嵴偏唇側(cè)橫行切開后，根據(jù)預(yù)期骨增量范圍行單側(cè)或雙側(cè)垂直附加切口，植入Straumann 骨水平種植體，膜釘固定膠原膜（Geistlich Bio-Gide?，13 mm×25 mm），刀片蘸取CGF 上清液（便于切割） 后切割修剪DBBM-C（Geistlich Bio-Oss Collagen?，250 mg） 為L 形和I形（圖3），將L 形部分放置在種植體唇側(cè)及頂部，按壓至其穩(wěn)定后，將剩余I 形部分置于L 形膠原骨塊根方。CGF 上清液與DBBM （Geistlich Bio-Oss?，0.25～1.0 mm，250 mg） 混合，填充在L 形膠原骨塊側(cè)面周圍，于膠原膜上方放置雙層CGF膜，松弛組織瓣，拉攏縫合（圖4）。術(shù)后2 周，創(chuàng)口無裂開及膜暴露，拆線。術(shù)后6 個月行Ⅱ期手術(shù)。

1.2.3 對照組手術(shù)

對照組采用傳統(tǒng)GBR聯(lián)合CGF 植骨術(shù)式。

局部浸潤麻醉，牙槽嵴偏唇側(cè)橫行切開后，根據(jù)預(yù)期骨增量范圍行單側(cè)或雙側(cè)垂直附加切口，植入Straumann 骨水平種植體，膜釘固定膠原膜（Geistlich Bio-Gide?，13 mm×25 mm），CGF 上清液與DBBM （Geistlich Bio-Oss?， 0.25～1.0 mm，250 mg） 混合，將其填充于骨缺損處，于膠原膜上方放置雙層CGF 膜，松弛組織瓣，拉攏縫合（圖5）。術(shù)后2 周，創(chuàng)口無裂開及膜暴露，拆線。術(shù)后6 個月行Ⅱ期手術(shù)。

1.3 效果評價

對2 組患者術(shù)后的早期不適、創(chuàng)口愈合、影像學(xué)資料和種植體穩(wěn)定性等進(jìn)行評價。

1.3.1 術(shù)后早期不適及創(chuàng)口愈合

記錄患者術(shù)后2 周的早期不適及創(chuàng)口愈合情況，記錄術(shù)后并發(fā)癥。這些均由同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師判斷并記錄。

早期不適由患者填寫問卷，記錄術(shù)后2 周內(nèi)患者服用的止痛藥量、腫脹持續(xù)天數(shù)，并根據(jù)VAS量表進(jìn)行VAS 評分[16]。

創(chuàng)口愈合情況內(nèi)容包括是否出現(xiàn)屏障膜暴露、早期愈合指數(shù)（early healing index，EHI） 分級、創(chuàng)口炎癥評分[17]。1） EHI 分級如下。1 級：軟組織瓣完全關(guān)閉，無纖維蛋白線；2 級：軟組織瓣完全關(guān)閉，有纖維蛋白線；3 級：軟組織瓣完全關(guān)閉，切口及相鄰區(qū)域被纖維蛋白覆蓋；4 級：軟組織瓣關(guān)閉不完全，創(chuàng)口區(qū)域部分壞死；5 級：軟組織瓣閉合不完全，創(chuàng)口區(qū)域壞死。2） 創(chuàng)口炎癥評分如下。0 分：無炎癥；1 分：牙齦邊緣任何部分輕度炎癥，如輕微變色；2 分：整個牙齦輕度炎癥但無水腫；3 分：整個牙齦中度炎癥，如發(fā)紅、輕度水腫/肥大；4 分：整個牙齦嚴(yán)重炎癥，如明顯發(fā)紅、水腫/肥大、自發(fā)性出血或潰瘍。

1.3.2 影像學(xué)分析

術(shù)后即刻（T0） 及術(shù)后6 個月（T1） 拍攝錐形束CT （cone beam computed tomography，CBCT），均采用NewTom 5G 臥式CBCT （NewTom公司，意大利） 拍攝，設(shè)置參數(shù)為：FSV 110 kV，mAs 11.23，曝光時間3.6 s，掃描層厚0.30 mm。獲取DICOM圖像后導(dǎo)入圖像分析軟件Mimics Research20.0。所有圖像由兩位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師各測量一次取平均值。

測量分析以下項目。1） 種植體唇側(cè)肩臺下0、2、4 mm骨的水平厚度（horizontal thickness，HT），分別記為HT0、HT2、HT4；2） 種植體肩臺以上骨的垂直高度（vertical thickness，VT）；3） 種植體肩臺以上相對于種植體長軸呈45°正角的骨的垂直厚度（45-VT）（圖6）；4） 種植體周影像灰度值：在骨增量范圍內(nèi)，取種植體軸面相鄰3 個切面灰度值的平均值。根據(jù)T0、T1 時的骨厚度，計算種植體周硬組織吸收量（T0 骨厚度-T1 骨厚度）。

1.3.3 種植體穩(wěn)定性評價

Ⅱ期手術(shù)1～2 周牙齦愈合后，使用Osstell ISQ種植體穩(wěn)定性測量儀（Integration Diagnostics AB，Osstell 公司，瑞典） 測量種植體近遠(yuǎn)中向及唇舌向的ISQ值，取二者的平均值作為該種植體的ISQ值，評價種植體的穩(wěn)定性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0 和MedCalc 12.7.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組內(nèi)描述性數(shù)據(jù)以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)和四分位數(shù)表示。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，對正態(tài)分布進(jìn)行Shapiro-Wilk 檢驗。組間比較采用t 檢驗、卡方檢驗、Mann-Whitney U檢驗、Kruskal-Wallis 檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。以年齡、性別、種植牙位、是否使用愈合基臺、是否制作臨時義齒、種植體直徑、種植體長度、垂直附加切口設(shè)計為單側(cè)還是雙側(cè)、是否有糖尿病、是否吸煙、是否飲酒為可能的混雜因素，對混雜因素進(jìn)行線性回歸分析，殘差分析檢驗回歸分析的有效性。Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本試驗共納入25 例患者的25 顆種植體。25 例患者中，男性16 例，女性9 例；平均年齡（48.56±13.58） 歲。試驗組11 例，采用L 形技術(shù)GBR聯(lián)合CGF 術(shù)式；對照組14 例，采用傳統(tǒng)GBR聯(lián)合CGF術(shù)式。患者的一般資料見表1。

2.2 術(shù)后早期不適及創(chuàng)口愈合情況

2 組均無創(chuàng)口裂開和屏障膜暴露，早期不適及創(chuàng)口愈合情況見表2。統(tǒng)計分析表明，2 組的腫脹持續(xù)時間、止痛藥量、VAS 評分、創(chuàng)口炎癥評分、EHI 分級的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3 影像學(xué)結(jié)果

2.3.1 T1 種植體周骨量

試驗組與對照組T1 種植體周骨量結(jié)果見表3。統(tǒng)計分析表明，2 組的VT、45-VT 間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），試驗組的VT、45-VT 大于對照組；2 組的HT0、HT2、HT4 間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3.2 T0-T1 種植體周硬組織吸收量

2 組T0-T1 種植體周硬組織吸收量見表4。統(tǒng)計分析表明，2 組的△HT0、△HT2、△HT4 間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），試驗組的△HT0、△HT2、△HT4 大于對照組；2 組的△VT、△45-VT間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3.3 種植體周影像灰度值

2 組種植體周影像灰度值結(jié)果見表5。統(tǒng)計分析表明，2 組的T0 灰度值、T1-T0 灰度值變化量的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），而T1 灰度值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）2.4 種植體穩(wěn)定性。試驗組、對照組的種植體穩(wěn)定性ISQ值分別為73.45±8.26、71.36±5.06，2 組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=?0.783，P=0.441）。

2.5 并發(fā)癥情況

在術(shù)后6 個月的隨訪時間內(nèi)，2 組患者骨增量區(qū)域均未見感染，種植體在植入6 個月后都與骨組織結(jié)合良好，無動度，無生物、機械并發(fā)癥，無種植體脫落失敗。

2.6 混雜因素分析

以性別、年齡、種植牙位、是否使用愈合基臺、是否使用臨時義齒、種植體直徑、種植體長度、垂直附加切口設(shè)計為單側(cè)還是雙側(cè)、是否糖尿病、是否吸煙、是否飲酒為可能的混雜因素進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果均顯示Pgt;0.05，因此這些因素不是結(jié)局變量的預(yù)測因子。

3 討論

目前關(guān)于L 形技術(shù)的文獻(xiàn)較少。Zuercher 等[15]的臨床研究顯示，14 例行L 形技術(shù)骨增量的患者邊緣骨水平在最終修復(fù)時為（1.74±1.82） mm，（7.73±3.83） 年隨訪后為（0.76±1.00） mm。Jung等[18]的臨床研究顯示，術(shù)后5 個月L 形組和I 形組HT0、VT 的骨量變化顯著穩(wěn)定于顆粒骨組（Plt;0.05），且L 形組45-VT 的骨量變化更穩(wěn)定。Mir-Mari 等[2]認(rèn)為，在創(chuàng)口拉攏縫合期間，L 形技術(shù)GBR 種植體肩臺處植骨材料穩(wěn)定性更優(yōu)，結(jié)合PASS 原則[19]，可以得出L 形技術(shù)在維持創(chuàng)口穩(wěn)定性、抵抗軟組織壓力和維持骨增量空間方面具有優(yōu)勢。

本研究中，術(shù)后6 個月試驗組與對照組水平骨厚度HT0、HT2、HT4 間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），而垂直骨高度VT及45-VT為試驗組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。此結(jié)果表明，L形技術(shù)在短期骨增量效果良好的基礎(chǔ)上能夠維持更好的垂直骨高度，這可能是因為L 形膠原骨塊的嵴頂部分更穩(wěn)定地維持了垂直向的骨增量空間，但這尚需要今后進(jìn)行更長期的隨訪觀察。本研究同時發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6 個月試驗組HT0、HT2、HT4 的硬組織吸收量顯著高于對照組，這可能是由于種植術(shù)中未用生理鹽水潤濕膠原骨塊，術(shù)后即刻拍攝了CBCT，在拉攏縫合后數(shù)日內(nèi)，血液逐漸浸潤了膠原骨塊，并且在患者進(jìn)食及說話時唇側(cè)肌肉牽拉對膠原骨塊進(jìn)行了再塑形，導(dǎo)致了水平向吸收量較大。若將拍攝CBCT時間由術(shù)后即刻改為術(shù)后2 周，結(jié)果可能更有參考意義。

本研究同時對比了2 組患者的腫脹持續(xù)時間、止痛藥量、VAS 評分、影像灰度值及ISQ，結(jié)果顯示2 組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。這表明L形技術(shù)對患者的主觀感受、早期創(chuàng)口愈合、成骨密度及種植體穩(wěn)定性無明顯影響。

L 形技術(shù)基于膠原骨GBR 技術(shù)，不僅在植骨空間的維持方面進(jìn)行了改進(jìn)，還因其獨特的L形設(shè)計提高了植骨材料的穩(wěn)定性和適應(yīng)性。顆粒狀骨顆粒間的空隙和難以被壓縮的特性可能導(dǎo)致其有時不成骨，反而嵌入軟組織內(nèi)部。因此，將顆粒狀骨與質(zhì)軟的L形膠原骨塊結(jié)合使用，可以形成一個更加穩(wěn)定的復(fù)合體，不僅具有強大的骨再生潛力，還能在口腔的唇頰側(cè)和嵴頂區(qū)域保持更多的空間[2]。

維持更多植骨空間的同時也意味著拉攏縫合的難度增加，創(chuàng)口裂開的概率也隨之增加。為了盡可能預(yù)防創(chuàng)口裂開，本研究使用了雙層屏障膜技術(shù)，即Bio-Gide 膠原膜聯(lián)合CGF 纖維蛋白膜，將雙層CGF 纖維蛋白膜放置在全厚瓣下、膠原膜上，嵴頂未來縫合線處，2 周內(nèi)CGF 膜機化降解為纖維蛋白線，成為黏附白細(xì)胞的纖維蛋白支架，其不僅具有促進(jìn)軟硬組織愈合、降低疼痛程度、增加角化齦寬度的作用[20-21]，避免了膠原膜暴露，還降低了組織瓣張力過大導(dǎo)致的創(chuàng)口裂開風(fēng)險。研究[20， 22-24]指出，對于角化黏膜增量、拔牙位點保存、上頜竇底提升時出現(xiàn)的膜穿孔，使用CGF 或富血小板纖維蛋白（platelet rich fibrin，PRF） 封閉創(chuàng)口，可取得較好的軟組織封閉效果，降低術(shù)后感染率。本研究中，2 組患者均無創(chuàng)口裂開或膜暴露，這可能與雙層膜技術(shù)有關(guān)。此外，2 組均使用CGF 上清液浸泡Bio-Oss 顆粒型骨粉，其成分為不含纖維蛋白原和凝血因子的血漿[25]，相較于生理鹽水具有一定的黏性，能夠增加顆粒型骨粉的穩(wěn)定性。

綜上，本研究表明，L 形技術(shù)聯(lián)合CGF 應(yīng)用于上頜前牙區(qū)種植同期垂直向骨增量效果更優(yōu)，且在種植體穩(wěn)定性、早期不適及創(chuàng)口愈合方面均可獲得良好的臨床效果。本研究也具有一定的局限性，研究為回顧性研究，樣本量較少，同時隨訪時間較短，未獲得中長期的臨床效果。今后臨床上尚需要更多高質(zhì)量的前瞻性隨機對照研究來進(jìn)一步探討臨床效果。

致謝：感謝瑞士蓋氏制藥有限公司（GeistlichPharma AG）為本研究提供資助！

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Jung RE， Brügger LV， Bienz SP， et al. Clinical and radiographicalperformance of implants placed with simultaneousguided bone regeneration using resorbable andnonresorbable membranes after 22-24 years， a prospective，controlled clinical trial[J]. Clin Oral Implants Res，2021， 32（12）： 1455-1465.

[2] Mir-Mari J， Benic GI， Valmaseda-Castellón E， et al. Influenceof wound closure on the volume stability of particulateand non-particulate GBR materials： an in vitrocone-beam computed tomographic examination. Part Ⅱ[J]. Clin Oral Implants Res， 2017， 28（6）： 631-639.

[3] McAllister BS， Haghighat K. Bone augmentation techniques[J]. J Periodontol， 2007， 78（3）： 377-396.

[4] Islam MT， Felfel RM， Abou Neel EA， et al. Bioactivecalcium phosphate-based glasses and ceramics and theirbiomedical applications： a review[J]. J Tissue Eng，2017， 8： 2041731417719170.

[5] Benic GI， Eisner BM， Jung RE， et al. Hard tissue changesafter guided bone regeneration of peri-implant defectscomparing block versus particulate bone substitutes： 6-month results of a randomized controlled clinical trial[J]. Clin Oral Implants Res， 2019， 30（10）： 1016-1026.

[6] Troeltzsch M， Troeltzsch M， Kauffmann P， et al. Clinicalefficacy of grafting materials in alveolar ridge augmentation：a systematic review[J]. J Craniomaxillofac Surg，2016， 44（10）： 1618-1629.

[7] Wang D， Jin J， Qi W， et al. The two-dimensional size ofperi-implant soft tissue in the anterior maxilla and somerelevance： a 1-to 7-year cross-sectional study[J]. J ClinPeriodontol， 2020， 47（4）： 509-517.

[8] Oh S， Chung SH， Han JY. Periodontal regenerative therapyin endo-periodontal lesions： a retrospective studyover 5 years[J]. J Periodontal Implant Sci， 2019， 49（2）：90-104.

[9] Silva CGB， Sapata VM， Llanos AH， et al. Peri-implanttissue changes at sites treated with alveolar ridge preservationin the aesthetic zone： twenty-two months followupof a randomized clinical trial[J]. J Clin Periodontol，2022， 49（1）： 39-47.

[10] Thoma DS， Bienz SP， Lim HC， et al. Explorative randomizedcontrolled study comparing soft tissue thickness，contour changes， and soft tissue handling of tworidge preservation techniques and spontaneous healingtwo months after tooth extraction[J]. Clin Oral ImplantsRes， 2020， 31（6）： 565-574.

[11] Gabay E， Katorza A， Zigdon-Giladi H， et al. Histologicaland dimensional changes of the alveolar ridge followingtooth extraction when using collagen matrix and collagen-embedded xenogenic bone substitute： a randomizedclinical trial[J]. Clin Implant Dent Relat Res， 2022，24（3）： 382-390.

[12] Rohner D， Hailemariam S， Hammer B. Le Fort I osteotomiesusing Bio-Oss? collagen to promote bony union： aprospective clinical split-mouth study[J]. Int J Oral MaxillofacSurg， 2013， 42（5）： 585-591.

[13] Jung RE， Philipp A， Annen BM， et al. Radiographic evaluationof different techniques for ridge preservation aftertooth extraction： a randomized controlled clinical trial[J]. J Clin Periodontol， 2013， 40（1）： 90-98.

[14] Arahira T， Todo M. Effects of proliferation and differentiationof mesenchymal stem cells on compressive mechanicalbehavior of collagen/β-TCP composite scaffold[J]. J Mech Behav Biomed Mater， 2014， 39： 218-230.

[15] Zuercher AN， Mancini L， Naenni N， et al. The L-shapetechnique in guided bone regeneration with simultaneousimplant placement in the esthetic zone： a step-bystepprotocol and a 2-14 year retrospective study[J]. J EsthetRestor Dent， 2023， 35（1）： 197-205.

[16] Ohnhaus EE， Adler R. Methodological problems in themeasurement of pain： a comparison between the verbalrating scale and the visual analogue scale[J]. Pain， 1975，1（4）： 379-384.

[17] Wachtel H， Schenk G， B?hm S， et al. Microsurgical accessflap and enamel matrix derivative for the treatmentof periodontal intrabony defects： a controlled clinicalstudy[J]. J Clin Periodontol， 2003， 30（6）： 496-504.

[18] Jung EH， Jeong SN， Lee JH. Augmentation stability andearly wound healing outcomes of guided bone regenerationin peri-implant dehiscence defects with L-and Ishapedsoft block bone substitutes： a clinical and radiographicstudy[J]. Clin Oral Implants Res， 2021， 32（11）：1308-1317.

[19] Wang HL， Boyapati L. “PASS” principles for predictablebone regeneration[J]. Implant Dent， 2006， 15（1）： 8-17.

[20] 朱悅萌， 賈克文， 焦俊杰， 等. 自體血小板濃縮物在角化黏膜增量中的臨床應(yīng)用[J]. 中國口腔種植學(xué)雜志，2023， 28（4）： 250-259.

Zhu YM， Jia KW， Jiao JJ， et al. Clinical applications ofautologous platelet-rich concentrate in keratinized mucosalaugmentation[J]. Chin J Oral Implant， 2023， 28（4）：250-259.

[21] Kao CH. Use of concentrate growth factors gel or membranein chronic wound healing： description of 18 cases[J]. Int Wound J， 2020， 17（1）： 158-166.

[22] Chen Y， Cai Z， Zheng D， et al. Inlay osteotome sinusfloor elevation with concentrated growth factor applicationand simultaneous short implant placement in severelyatrophic maxilla[J]. Sci Rep， 2016， 6： 27348.

[23] Elayah SA， Younis H， Cui H， et al. Alveolar ridge preservationin post-extraction sockets using concentratedgrowth factors： a split-mouth， randomized， controlledclinical trial[J]. Front Endocrinol （Lausanne）， 2023， 14：1163696.

[24] 劉雨蒙， 袁長永. 濃縮生長因子軟組織封閉功能在口腔種植中的應(yīng)用[J]. 中國口腔種植學(xué)雜志， 2021， 26（6）： 396-399.

Liu YM， Yuan CY. Application of concentrated growthfactor in soft tissue sealing of oral implantation[J]. ChinJ Oral Implant， 2021， 26（6）： 396-399.

[25] Yu B， Wang Z. Effect of concentrated growth factors onbeagle periodontal ligament stem cells in vitro[J]. MolMed Rep， 2014， 9（1）： 235-242.

（本文編輯 李彩）