高膽固醇血癥患者脂質過氧化及抗氧化能力的變化

[摘要]"目的"研究高膽固醇血癥患者的脂質過氧化及抗氧化能力變化。方法"選取2024年1月至5月于七臺河市人民醫院就診的100例膽固醇升高患者納入高膽固醇血癥組，另選取同期本院80例體檢血脂正常者納入對照組。測定所有研究對象的丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽還原酶（glutathione"reductase，GR）及總抗氧化能力（total"antioxidant"capacity，TAC）。結果"高膽固醇血癥組患者的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、MDA水平顯著高于對照組，GSH、GR、TAC水平均顯著低于對照組（Plt;0.05）。結論"高膽固醇血癥患者存在嚴重的脂質過氧化，可能引起血管內皮細胞損傷。

[關鍵詞]"高膽固醇血癥；脂質過氧化；抗氧化

[中圖分類號]"R541.8""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.003

Changes"of"lipid"peroxidation"and"antioxidant"capacity"in"patients"with"hypercholesterolemia

NA"Chunxin1，"LIU"Qiong1，"YU"Zhuoke2，"JI"Mengqi2，"YAN"Yueqiao1，"ZHAO"Ying3，"JIANG"Fengyan1，"YANG"Zhongyan1

1.Department"of"Clinical"Laboratory，"the"People’s"Hospital"of"Qitaihe，"Qitaihe"154600，"Heilongjiang，"China;"2.Department"of"Clinical"Laboratory，"Zhenjiang"359"Hospital，"Zhenjiang"212000，"Jiangsu，"China;"3.Department"of"Clinical"Laboratory，"Daqing"Longfeng"District"Disease"Prevention"and"Control"Center，"Daqing"163000，"Heilongjiang，"China

[Abstract]"Objective"To"study"the"changes"of"lipid"peroxidation"and"antioxidant"capacity"in"patients"with"hypercholesterolemia."Methods"A"total"of"100"patients"with"elevated"cholesterol"treated"in"the"People’s"Hospital"of"Qitaihe"from"January"to"May"2024"were"included"in"hypercholesterolemia"group，"and"another"80"people"with"normal"blood"lipid"in"the"hospital"during"the"same"period"were"included"in"control"group."Malondialdehyde"（MDA），"glutathione"（GSH），"glutathione"reductase"（GR）"and"total"antioxidant"capacity"（TAC）"were"determined"in"all"subjects."Results"The"levels"of"total"cholesterol，"low"density"lipoprotein-cholesterol"and"MDA"in"hypercholesterolemia"group"were"significantly"higher"than"those"in"control"group，"while"the"levels"of"GSH，"GR"and"TAC"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Patients"with"hypercholesterolemia"have"severe"lipid"peroxidation，"which"may"cause"vascular"endothelial"cell"damage.

[Key"words]"Hypercholesterolemia;"Lipid"peroxidation;"Antioxidant

高膽固醇血癥一直被認為是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一。動物試驗發現高膽固醇血癥可使活性氧（reactive"oxygen"species，ROS）的合成增加，ROS合成增加與抗氧化劑對其清除出現失衡可導致氧化應激。氧化應激可損傷機體，導致紅細胞脆性增加，削弱造血干細胞的重建能力，同時提高脂質過氧化水平[1-4]。本研究通過測定高膽固醇血癥患者血清中脂質過氧化產物丙二醛（malondialdehyde，MDA）及抗氧化系統中的谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽還原酶（glutathione"reductase，GR）、總抗氧化能力（total"antioxidant"capacity，TAC）評估其脂質過氧化及抗氧化能力的變化，為高膽固醇血癥引起血管內皮損傷提供新的證據，并為高膽固醇血癥的治療提供新方向。

1""資料與方法

1.1""研究對象

本研究為橫斷面研究，研究方案經七臺河市人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2024002），所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。選取2024年1月至5月于七臺河市人民醫院就診的100例膽固醇升高患者納入高膽固醇血癥組，另選取同期本院80例體檢血脂正常者納入對照組。納入標準：①年齡gt;18歲，性別不限；②根據《中國血脂管理指南（2023年）》[5]標準，將總膽固醇（total"cholesterol，TC）lt;5.2mmo/L或低密度脂蛋白膽固醇（low"density"lipoprotein-cholesterol，LDL-C）lt;3.4mmo/L設為對照組，TC≥5.2mmo/L或LDL-C≥3.4mmo/L設為高膽固醇血癥組。排除標準：①缺鐵性貧血、6個月內有輸血史、妊娠或哺乳期女性；②合并急性感染、自身免疫病、心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能異常、腎病綜合征、高尿酸血癥及肝損傷[6]。對照組男25例，女55例，中位年齡55.0歲，平均高密度脂蛋白膽固醇（high"density"lipoprotein-cholesterol，HDL-C）（1.26±0.24）mmol/L。高膽固醇血癥組男35例，女65例，中位年齡53.5歲，平均HDL-C（1.36±0.26）mmol/L。兩組研究對象的年齡、性別、HDL-C比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2""檢測方法

1.2.1""TC、HDL-C、LDL-C及GR的測定""抽取研究對象空腹靜脈血，離心后取血清置于–80℃冰箱保存。貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定TC、HDL-C、LDL-C及GR。TC檢測選擇酶法，檢測試劑盒由貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司生產。HDL-C檢測選擇抑制法，測定試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司生產。LDL-C檢測使用表面活性劑清除法，測定試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司生產。GR檢測選用紫外酶法，測定試劑盒由江西樂成生物醫療有限公司生產。

1.2.2""MDA的測定""MDA測定選擇硫代巴比妥酸法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。取50μl血清加入1.5ml"EP管后加入50μl試劑一，混勻后再加入75μl試劑二及25μl試劑三。混勻后，沸水浴40min，取出后流水冷卻，3500轉/min離心10min。使用安圖PHOMO酶標儀測定上清液在532nm處的吸光度，按照試劑盒說明書計算MDA含量。

1.2.3""GSH的測定""GSH檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。取30μl血清加入1.5ml"EP管后加入試劑一120μl，混勻后3500轉/min離心10min，取上清液100μl，加入試劑二125μl、試劑三25μl及試劑四5μl；混勻后靜置5min，使用安圖PHOMO酶標儀測定其在420nm處的吸光度，按照試劑盒說明書計算GSH含量。

1.2.4""TAC的測定""TAC檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，測定方法為分光光度法。按照說明書配制ABTS工作液待用。取10μl待測血清加入1.5ml"EP管后加入試劑四20μl、ABTS工作液170μl，室溫反應6min，使用安圖PHOMO酶標儀讀取反應體系在405nm處的吸光度，按照試劑盒說明書計算TAC含量。

1.3""統計學方法

采用SPSS"23.0軟件進行數據統計分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，兩組間比較采用c2檢驗。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組研究對象的一般資料及血脂水平比較

兩組研究對象的性別、年齡、HDL-C水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；高膽固醇血癥組患者的TC、LDL-C水平均顯著高于對照組（Plt;0.001）

2.2""兩組研究對象的脂質過氧化及抗氧化指標比較

高膽固醇血癥組患者的MDA水平顯著高于對照組，而GSH、GR、TAC水平均顯著低于對照組（Plt;0.05）

3""討論

動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic"cardiovascular"disease，ASCVD）已成為中國乃至全世界的首位死因[7-8]。ASCVD發病機制尚未完全闡明，主流學說有脂質滲入學說、炎癥學說、血管內皮損傷學說等，但其中任何一種學說均不能全面解釋動脈粥樣硬化的發病機制。高膽固醇血癥是ASCVD重要且可控的危險因素[9]。有學者認為高膽固醇可引起血管內皮細胞損傷，繼而加速脂質沉積，促進血管動脈粥樣硬化的形成。研究顯示高膽固醇血癥引起血管內皮損傷可能與ROS增加有關[10]。

高膽固醇血癥引起ROS增加有多種途徑。首先，高膽固醇血癥患者的血小板、多形核白細胞、內皮細胞、平滑肌細胞和單核細胞中的膽固醇含量升高。富含膽固醇的血小板釋放凝血酶、組胺和腺苷二磷酸。磷脂酶A2被組胺和腺苷二磷酸激活后作用于膜磷脂生成花生四烯酸，后者進一步代謝生成前列腺素和白三烯。在花生四烯酸生物合成前列腺素和白三烯的中間步驟會產生ROS。其次，膽固醇可激活補體成分C3a、C5a，還能提高血小板活化因子的合成和釋放。血小板活化因子可引起白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α的合成和釋放增加。血小板活化因子、補體C3a和C5a、白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α可刺激多形核白細胞產生ROS。另外，高膽固醇血癥通過激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶加速內皮細胞中ROS的產生[11]。中等濃度的ROS在生理條件下具有重要的信號傳導作用。然而，過量的ROS可使LDL-C氧化生成弱氧化型低密度脂蛋白，而后進一步生成氧化型低密度脂蛋白（oxidized"LDL，ox-LDL）。ox-LDL可作用于內皮細胞、巨噬細胞、血小板、成纖維細胞和平滑肌細胞等多種細胞，在動脈粥樣硬化中發揮重要作用[12]。此外，過量產生的ROS還可引起脂質過氧化。脂質過氧化是ROS與細胞膜中多不飽和脂肪酸的磷脂和膽固醇酯反應，形成脂質過氧化產物的過程。脂質過氧化使細胞膜的流動性和通透性發生改變，最終導致細胞損傷。MDA是脂質過氧化產物之一，因此可通過測定MDA的含量評價脂質過氧化水平[13]。

TAC是指各種抗氧劑組成的總抗氧化水平，可反映機體的抗氧化能力。GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽化合物[14]；是哺乳動物細胞中最豐富的低分子量硫醇，也是主要的內源性非蛋白抗氧化劑，可有效清除體內過量的ROS，減少氧化損傷。ROS和GSH間平衡對維持細胞正常功能至關重要[15]。GR能以還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸為電子供體，催化氧化型GSH生成還原型GSH，維持GSH與氧化型GSH比值在合適的水平。

本研究結果顯示，與對照組相比，高膽固醇血癥組患者的TAC、GSH、GR降低，提示其抗氧化能力減弱。這可能是在清除過量產生的ROS過程中，抗氧化酶的消耗增加。高膽固醇血癥患者的MDA水平較對照組升高，表明高膽固醇血癥患者的脂質過氧化水平相對升高，ROS生成增多。基于本研究結果，設想高膽固醇患者服用降脂藥物治療的同時，服用一些抗氧化劑或阻斷ROS來源的藥物或可延緩動脈粥樣硬化的發展，有待進一步的研究驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] TIE"G，"MESSINA"K"E，"YAN"J，"et"al."Hypercholesterolemia"induces"oxidant"stress"that"accelerates"the"ageing"of"hematopoietic"stem"cells[J]."J"Am"Heart"Assoc，"2014，"3（1）："e000241.

[2] SENGUPTA"A，"GHOSH"M."Effect"of"sterol"esters"on"lipid"composition"and"antioxidant"status"of"erythrocyte"membrane"of"hypercholesterolemic"rats[J]."J"Oleo"Sci，"2014，"63（5）："439–447.

[3] MOROTTI"A，"BARALE"C，"MELCHIONDA"E，"et"al."Platelet"redox"imbalance"in"hypercholesterolemia："A"big"problem"for"a"small"cell[J]."Int"J"Mol"Sci，"2022，"23（19）："11446.

[4] ROCHETTE"L，"DOGON"G，"RIGAL"E，"et"al."Lipid"peroxidation"and"iron"metabolism："Two"corner"stones"in"the"homeostasis"control"of"ferroptosis[J]."Int"J"Mol"Sci，"2022，"24（1）："449.

[5] 中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會."中國血脂"管理指南（2023年）[J]."中國循環雜志，"2023，"38（3）："237–271.

[6] 那春鑫，"姜鳳艷，"孫穎騫."缺鐵性貧血患者血清谷胱甘肽還原酶水平的變化[J]."感染、炎癥、修復，"2022，"23（1）："37–38.

[7] GBD"2019"Stroke"Collaborators."Global，"regional，"and"national"burden"of"stroke"and"its"risk"factors，"1990–2019："A"systematic"analysis"for"the"Global"Burden"of"Disease"Study"2019[J]."Lancet"Neurol，"2021，"20（10）："795–820.

[8] ROTH"Gnbsp;A，"MENSAH"G"A，"JOHNSON"C"O，"et"al."Global"burden"of"cardiovascular"diseases"and"risk"factors，"1990–2019："Update"from"the"GBD"2019"study[J]."J"Am"Coll"Cardiol，"2020，"76（25）："2982–3021.

[9] 《中國心血管健康與疾病報告》編寫組."《中國心血管健康與疾病報告2020》概述[J]."中國心血管病研究，"2021，"19（7）："582–590.

[10] 步宏，"李一雷."病理學[M]."9版."北京："人民衛生出版社，"2018.

[11] CAMMISOTTO"V，"NOCELLA"C，"BARTIMOCCIA"S，"et"al."The"role"of"antioxidants"supplementation"in"clinical"practice："Focus"on"cardiovascular"risk"factors[J]."Antioxidants"（Basel），"2021，"10（2）："146.

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