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剪切波彈性成像評估兒童非酒精性脂肪性肝病的應用價值

2025-03-22 00:00:00王紅峰劉國輝于瓊
中國現代醫生 2025年7期

[摘要]"目的"探討剪切波彈性成像(shear"wave"elastography,SWE)在無創定量評估兒童非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic"fatty"liver"disease,NAFLD)中的應用價值,為臨床早期干預NAFLD患兒提供診斷線索。方法"選取2022年2月至2023年6月于內蒙古自治區婦幼保健院自愿接受檢查的362名兒童為研究對象,根據檢查結果將其分為NAFLD組(216例)和對照組(146名)。收集并比較兩組兒童的年齡、性別、體質量指數(body"mass"index,BMI)、丙氨酸轉氨酶(alanine"aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-glutamyl"transferase,γ-GGT)、尿酸、總膽固醇(total"cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low"density"lipoprotein,LDL)、胰島素、高密度脂蛋白(high"density"lipoprotein,HDL)、葡萄糖、天冬氨酸轉氨酶。相關性分析采用Spearman秩相關,采用受試者操作特征曲線(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線)判斷楊氏模量對NAFLD的預測價值。結果"NAFLD組患兒的BMI、肝臟楊氏模量、門脈流速、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素顯著高于對照組,HDL顯著低于對照組(Plt;0.05)。肝臟楊氏模量與門脈流速、BMI、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均呈正相關(Plt;0.05),與HDL呈負相關(Plt;0.05)。ROC曲線結果顯示,肝臟楊氏模量預測兒童NAFLD的曲線下面積為0.873(95%CI:0.836~0.910),敏感度為75.0%,特異性為93.2%。結論"SWE可無創、實時、定量評估NAFLD,為NAFLD患兒臨床早期干預治療提供重要的臨床診斷信息。

[關鍵詞]"剪切波彈性成像;非酒精性脂肪性肝病;評估

[中圖分類號]"R445.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.004

The"application"value"of"shear"wave"elastography"in"the"assessment"of"non-"alcoholic"fatty"liver"disease"in"children

WANG"Hongfeng1,"LIU"Guohui1,"YU"Qiong2

1.Department"of"Ultrasound"Medicine,"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital,"Hohhot"010020,"Inner"Mongolia,"China;"2.Department"of"Pediatrics,"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital,"Hohhot"010020,"Inner"Mongolia,"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"application"value"of"shear"wave"elastography"(SWE)"in"non-invasive"quantitative"assessment"of"non-alcoholic"fatty"liver"disease"(NAFLD)"in"children,"and"provide"diagnostic"clues"for"early"clinical"intervention"in"children"with"NAFLD."Methods"A"total"of"362"children"voluntarily"examined"in"Inner"Mongolia"Maternal"and"Child"Health"Hospital"from"February"2022"to"June"2023"were"selected"as"the"study"objects,"and"were"divided"into"NAFLD"group"(216"cases)"and"control"group"(146"cases)"according"to"the"examination"results."The"age,"sex,"body"mass"index"(BMI),"alanine"aminotransferase"(ALT),"γ-glutamyl"transferase"(γ-GGT),"uric"acid,"total"cholesterol"(TC),"triglyceride"(TG),"low"density"lipoproteinnbsp;(LDL),"insulin,"high"density"lipoprotein"(HDL),"glucose,"aspartate"aminotransferase"of"two"groups"of"children"were"collected"and"compared."Spearman"rank"correlation"was"used"for"correlation"analysis."Receiver"operating"characteristic"(ROC)"curve"was"used"to"determine"the"predictive"value"of"Young’s"modulus"to"NAFLD."Results"BMI,"liver"Young’s"modulus,"portal"flow"velocity,"ALT,"γ-GGT,"uric"acid,"TC,"TG,"LDL"and"insulin"in"NAFLD"group"were"significantly"higher"than"those"in"control"group,"while"HDL"was"significantly"lower"than"that"in"control"group"(Plt;0.05)."Liver"Young’s"modulus"was"positively"correlated"with"portal"flow"velocity,"BMI,"ALT,"γ-GGT,"uric"acid,"TC,"TG,"LDL"and"insulin,"and"negatively"correlated"with"HDL"(Plt;0.05)."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"of"liver"Young’s"modulus"predicted"NAFLD"in"children"was"0.873"(95%CI:"0.836-0.910),"sensitivity"was"75.0%,"specificity"was"93.2%."Conclusion"SWE"can"evaluate"NAFLD"non-invasively,"real-time"and"quantitatively,"and"provide"important"clinical"diagnostic"information"for"early"intervention"and"treatment"of"children"with"NAFLD.

[Key"words]"Shear"wave"elastography;"Non-alcoholic"fatty"liver"disease;"Evaluation

近年來,隨著生活水平提高、高熱量的飲食習慣和久坐不動的生活方式、繁重的學習壓力及缺乏體育鍛煉等因素,非酒精性脂肪性肝病(non-"alcoholic"fatty"liver"disease,NAFLD)的患病率呈快速增長趨勢,成為中國兒童慢性肝病的首要病因。NAFLD不僅可造成嚴重的肝損害,且與胰島素抵抗、代謝綜合征、心血管系統疾病發展密切相關,嚴重影響患者的生活質量,給社會和家庭帶來一定的負擔[1]。剪切波彈性成像(shear"wave"elastography,SWE)是一種評估人體活體組織硬度的新技術,可實時、定量地對患者進行無創檢測。在肝臟方面,SWE技術可得到較準確的肝臟楊氏模量值,反映被檢查者的肝纖維化等病變程度。目前中國兒童肝臟彌漫性病變發病率明顯增加,傳統的臨床診斷大多依靠實驗室檢查及肝組織活檢等方法確定肝臟的病變程度,但這些檢查均為有創檢查,且對臨床早期診斷缺乏特異性和敏感度。SWE具有實時、定量、無創等優點,可在兒童早期肝臟病變中發揮作用。本研究通過對比NAFLD患兒與正常兒童的肝臟楊氏模量值及其與實驗室指標的相關性,為臨床早期發現NAFLD提供參考。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2022年2月至2023年6月于內蒙古自治區婦幼保健院自愿接受檢查的362名兒童為研究對象,納入標準:①NAFLD患兒:臨床已經確診,年齡6~12歲;NAFLD診斷標準參考《兒童非酒精性脂肪肝病診斷與治療專家共識》[2]及《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[3];無SWE檢查相關禁忌證;無明確致肝損傷藥物(如糖皮質激素、甲氨蝶呤等)長期服用史;②正常兒童,年齡6~12歲,無病毒性肝炎及其他影響肝功能的疾病。排除標準:①伴嚴重臟器疾病;②精神障礙;③合并酒精性、肝豆狀核變性、慢性丙型肝炎、血吸蟲肝病等導致脂肪肝的特定肝病;④肝臟惡性腫瘤及其他惡性腫瘤;⑤嚴重膽道疾病、感染,或既往有高血壓病史、糖尿病病史、甲狀腺功能亢進病史;⑥入組前1個月內服用致肝臟酶譜升高的中西藥物。本研究已獲得內蒙古自治區婦幼保健院倫理委員會批準(倫理審批號:[2021]倫審第[088]號),所有參與兒童及家長均知情并簽署知情同意書。

1.2""研究方法

采用法國聲科Aix-Plorer彩色多普勒超聲診斷儀XC6-1進行檢測,清晰顯示肝臟右前葉掃查切面,先進行肝臟常規二維超聲檢查,后轉為SWE模式將取樣框放置在肝包膜下1cm處,檢查者避免施壓,囑受檢患兒屏住呼吸,同時避開肝內粗大管道結構,測量5組數據分析并保存所有檢測數據,取其肝臟楊氏模量值為研究參數。收集所有兒童的基本資料,包括性別、年齡、體質量、身高,實驗室檢查數據,包括丙氨酸轉氨酶(alanine"aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-glutamyl"transferase,γ-GGT)、尿酸、總膽固醇(total"cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low"density"lipoprotein,LDL)、胰島素、高密度脂蛋白(high"density"lipoprotein,HDL)、葡萄糖(glucose,GLU)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate"aminotransferase,AST),比較兩組間的差異情況。

1.3""統計學方法

使用SPSS"23.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(")表示,比較采用t檢驗。計數資料以例數(百分率)[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗。肝臟的平均楊氏模量值與實驗室指標的相關性分析采用Spearman秩相關。采用受試者操作特征曲線(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線)判斷楊氏模量對NAFLD的預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組兒童的基本情況比較

納入362名兒童,其中NAFLD兒童216例納入NAFLD組,正常兒童146名,納入對照組。兩組兒童的性別、年齡比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05),NAFLD組患兒的體質量指數(body"mass"index,BMI)顯著高于對照組(Plt;0.05),見表1。

2.2""兩組兒童的超聲及實驗室指標比較

NAFLD組患兒的肝臟楊氏模量、門脈流速及ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素水平均顯著高于對照組,HDL顯著低于對照組(Plt;0.05),見表2。

2.3""肝臟楊氏模量與實驗室指標的相關性分析

肝臟楊氏模量與門脈流速、BMI、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均呈正相關(Plt;0.05),與HDL呈負相關(Plt;0.05),見表3。

2.4""ROC曲線結果

繪制ROC曲線,肝臟楊氏模量最佳界值為6.125kPa,預測兒童NAFLD的曲線下面積(area"under"the"curve,AUC)為0.873(95%CI:0.836~0.910),敏感度為75.0%,特異性為93.2%,見圖1。

3""討論

NAFLD是除外酒精和其他明確的損傷肝臟因素所致的以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關肝纖維化和肝硬化[4]。兒童NAFLD臨床診斷標準需符合以下①~⑤項和⑥或⑦項中任何1項[5-6]:①年齡lt;18歲,無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性lt;140g/周,女性lt;70g/周;②除外其他可導致脂肪肝的特定病因;③除原發疾病臨床表現外,部分患者可伴有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾大等非特異性癥狀及體征;④可有超重、肥胖(向心性肥胖)、空腹血糖升高、脂代謝紊亂、高血壓等代謝綜合征;⑤ALT升高大于正常值上限的1.5倍(60U/L)并持續3個月以上;⑥肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝診斷標準;⑦肝活檢組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。

超聲為診斷NAFLD的重要影像學工具;SWE技術可避免二維超聲對脂肪肝診斷的主觀性,能精準快捷地對脂肪肝進行定量定性檢測,對脂肪肝病變程度進行全面評估,具有較高的可重復性,準確度更高[7-9]。本研究發現NAFLD組患兒的BMI、肝臟楊氏模量、門脈流速、ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL、胰島素均顯著高于對照組,HDL顯著低于對照組,表明肥胖與脂肪肝疾病的發生有密切關系。在脂肪肝早期,患兒絕大多數無明顯癥狀,通過SWE測量發現異常時應盡早給予干預,防止患兒發展為肝纖維化。與正常兒童相比,大多數肥胖兒童都有胰島素抵抗或不敏感,從而促進脂肪合成,同時抑制脂肪分解,進一步導致更多的脂肪堆積在肝臟[10]。隨著脂肪在肝內不斷積累,脂肪肝程度加重,肝臟彈性逐漸降低,質地變硬,肝臟楊氏模量也不斷升高。

本研究中借助SWE技術確定NAFLD患者的最佳界值為6.125kPa,AUC為0.873,敏感度為75.0%,特異性為93.2%,以上數據顯示通過SWE獲取肝臟楊氏模量值可對臨床早期干預脂肪肝提供重要線索。

Liu等[11]發現ALT升高是肥胖兒童NAFLD的危險因素,說明ALT能更敏感地反映肝功能受損程度;尿酸與NAFLD的發生、發展密切相關,在成人研究中發現尿酸是NAFLD發生的獨立危險因素,且可增加胰島素抵抗、血壓水平,尿酸每增加1mg/dl,NAFLD發生風險約增加1.03倍[12]。本研究結果表明,肝臟楊氏模量與ALT、γ-GGT、尿酸、TC、TG、LDL水平呈正相關,與HDL水平呈負相關,與上述研究結果基本相似。

既往研究指出可通過實時組織彈性成像參數對肝纖維化程度進行評估[13-14]。但本研究中NAFLD患兒半數以上為輕度脂肪肝,所以未探討不同程度NAFLD患兒之間肝臟的平均楊氏模量的變化情況,有待今后深入研究。

綜上所述,SWE技術具有無創、實時、定量等優點,在NAFLD兒童早期篩查中具有重要意義,值得臨床深入研究并推廣應用。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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(收稿日期:2024–11–12)

(修回日期:2025–01–23)

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