巨幼細胞貧血患者白細胞水平與血細胞指標的相關性分析

[摘要]"目的"分析巨幼細胞貧血（megaloblastic"anemia，MA）患者白細胞（white"blood"cell，WBC）與血細胞指標的相關性。方法"選取2023年6月至2024年6月在杭州艾迪康醫學檢驗中心經骨髓細胞形態學檢查診斷為MA患者79例納入MA組，另選取40名同期接受健康體檢者納入健康組。檢測并比較兩組研究對象的WBC、紅細胞（red"blood"cell，RBC）、血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細胞血紅蛋白含量（mean"corpuscular"hemoglobin，MCH）和平均紅細胞體積（mean"corpuscular"volume，MCV），使用Spearman相關性分析各參數的相關性，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析WBC對MA的診斷價值。結果"MA組患者的WBC、PLT、Hb、RBC水平均顯著低于健康組（Plt;0.05），MCH和MCV水平均顯著高于健康組（Plt;0.05）；WBC與PLT、Hb、RBC均呈正相關（Plt;0.05），與MCH和MCV均呈負相關（Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，WBC診斷MA的曲線下面積為0.926（95%CI：0.876～0.975）；重度及以上組患者的PLT、Hb、RBC水平均顯著低于輕中度組（Plt;0.05）；MA患者的貧血程度與PLT、Hb、RBC水平均呈負相關（Plt;0.05），貧血越嚴重，PLT、Hb、RBC水平越低。結論"WBC和RBC變化與MA的發生有關，且WBC可作為診斷MA的參考指標。

[關鍵詞]"白細胞；紅細胞；巨幼細胞貧血；診斷價值

[中圖分類號]"R556""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.010

Correlation"analysis"of"white"blood"cell"level"and"blood"cell"indexes"in"megaloblastic"anemia"patients

SUN"Mengjia，"MENG"Hangfeng

Clinical"Laboratory，"Adicon"Medical"Laboratory"Center，"Hangzhou"310030，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"correlation"between"white"blood"cell"（WBC）"and"blood"cell"indexes"in"megaloblastic"anemia"（MA）"patients."Methods"A"total"of"79"patients"diagnosed"as"MA"by"bone"marrow"cell"morphology"at"Adicon"Medical"Laboratory"Center"from"June"2023"to"June"2024"were"included"in"MA"group，"and"another"40"healthy"physical"examination"subjects"during"the"same"period"were"included"in"health"group."The"levels"of"WBC，"red"blood"cell"（RBC），"platelet"（PLT），"hemoglobin"（Hb）"and"mean"corpuscular"hemoglobin"（MCH），"mean"corpuscular"volume"（MCV）"were"measured"and"compared"between"two"groups."Spearman"correlation"was"used"to"analyze"the"correlation"of"each"parameter."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"analyze"the"diagnostic"value"of"WBC"in"MA."Results"The"levels"of"WBC，"PLT，"Hb"and"RBC"in"MA"group"were"significantly"lower"than"those"in"healthy"group"（Plt;0.05），"MCH"and"MCV"levels"were"significantly"higher"than"those"of"healthy"group"（Plt;0.05）."WBC"was"positively"correlated"with"PLT，"Hb"and"RBC"（Plt;0.05），"and"were"negatively"correlated"with"MCH"and"MCV"（Plt;0.05）."ROC"curve"analysis"showed"that"the"area"under"the"curve"of"WBC"diagnosis"MA"was"0.926"（95%CI："0.876-0.975）."The"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC"in"severe"and"above"group"were"significantly"lower"than"those"in"mild"to"moderate"group"（Plt;0.05）."The"degree"of"anemia"in"MA"patients"was"negatively"correlated"with"the"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC"（Plt;0.05），"and"the"more"severe"the"anemia，"the"lower"the"levels"of"PLT，"Hb"and"RBC."Conclusion"The"changes"of"WBC"and"RBC"are"related"to"the"occurrence"of"MA，"and"WBC"can"be"used"as"a"reference"index"for"the"diagnosis"of"MA.

[Key"words]"White"blood"cell;"Red"blood"cell;"Megaloblastic"anemia;"Diagnostic"value

巨幼細胞貧血（megaloblastic"anemia，MA）是脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic"acid，DNA）合成障礙所引起的一種貧血，主要因體內缺乏維生素B12或葉酸所致，可出現食欲不振、貧血、腹脹等癥狀，對患者的生命健康影響較大[1]。血細胞檢驗是臨床上最常用的MA診斷方式，主要通過檢測患者血液中的血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、紅細胞（red"blood"cell，RBC）等判斷患者的病情嚴重程度[2]。周鳴楨等[3]研究顯示MA患者體內白細胞（white"blood"cell，WBC）計數也低于正常值，因此推測WBC計數降低與MA發生發展可能存在一定關聯。基于此，本研究將對MA患者血清血細胞參數變化進行分析，以期為MA的診斷規范化提供參考。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年6月至2024年6月在杭州艾迪康醫學檢驗中心經骨髓細胞形態學檢查診斷為MA患者79例納入MA組。納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》（第４版）MA的診斷標準[4]；表現出貧血癥狀；骨髓增生明顯；了解本研究并愿意參與。排除標準：既往有貧血病史；長期藥物依賴史；乳腺良惡性增生性疾病；合并心血管疾病；合并惡性腫瘤；有全身性感染、嚴重的內分泌疾病；精神障礙；月經期、妊娠期、哺乳期女性。另選取40名同期接受健康體檢者納入健康組。MA組男47例，女32例，中位年齡69歲，血常規一系減少7例，二系減少23例，三系減少49例。健康組男26例，女14例，中位年齡64歲。兩組研究對象的性別、年齡比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經杭州艾迪康醫學檢驗中心倫理委員會批準[倫理審批號：ADICON醫倫審[2024]第011號]。

1.2""檢測方法

抽取研究對象的清晨空腹肘靜脈血5ml，將血液標本置于含有乙二胺四乙酸二鈉的真空抗凝管中，輕輕搖晃，使其混合均勻。血液標本靜置2h后，應用血液分析儀（BC-6800Plus型，邁瑞醫療國際有限公司）檢測兩組研究對象的WBC、PLT、Hb、RBC、平均紅細胞血紅蛋白含量（mean"corpuscular"hemoglobin，MCH）和平均紅細胞體積（mean"corpuscular"volume，MCV），為確保檢驗結果的準確性，采血、抗凝及檢驗等各環節均嚴格按照相關標準進行，排除外界或人為因素對檢驗結果的不利影響，所有檢查均由同一組經驗豐富的檢驗師操作。

1.3""統計學方法

采用SPSS"20.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數（百分數）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料采用Shapiro-Wilk檢驗進行正態檢驗，符合正態分布的以均數±標準差（"）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney"U檢驗。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析各參數的診斷價值，采用Spearman相關分析各參數的相關性。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組研究對象的血細胞指標比較

MA組患者的WBC、PLT、Hb及RBC水平均顯著低于健康組（Plt;0.05），MCH和MCV水平均顯著高于健康組（Plt;0.05），見表1。

2.2""相關性分析

WBC與PLT、Hb、RBC均呈正相關（Plt;0.05），與MCH和MCV均呈負相關（Plt;0.05），見表2。

2.3""WBC診斷MA的ROC曲線

ROC曲線分析顯示，WBC診斷MA的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.926（95%CI：0.876～0.975），見圖1。

2.4""不同貧血程度MA患者的血細胞指標比較

將MA患者根據貧血程度分為輕中度組（Hbgt;60g/L，39例）和重度及以上組（Hb≤60g/L，40例）。重度及以上組患者的PLT、Hb、RBC水平均顯著低于輕中度組（Plt;0.05），見表3。

2.5""貧血程度與血細胞指標的相關性

MA患者的貧血程度與PLT、Hb、RBC水平呈負相關（Plt;0.05），貧血越嚴重，PLT、Hb、RBC水平越低，見表4。

3""討論

及時診斷MA對控制病情發展、改善患者預后極為重要，因此尋找一種診斷準確率高且便捷的診斷方式已逐漸成為臨床診斷的研究重點。本研究探討WBC與血細胞指標在MA診斷中的應用價值，以期對MA患者預后提供有價值的參考。

PLT可用于了解患者體內血小板體積異質狀態；Hb是紅細胞運輸氧的特殊蛋白質，常用于各種血液疾病的診斷；RBC、MCV、MCH可從不同側面反映紅細胞病理變化，目前已在各種貧血疾病的鑒別診斷中得到廣泛認可[5-6]。本研究結果顯示MA組患者的PLT、Hb及RBC水平均顯著低于健康組，MCH和MCV水平均顯著高于健康組，且MA患者貧血程度越嚴重，PLT、Hb、RBC水平越低。分析原因：MA是一種因DNA合成障礙而導致的病變，表現出骨髓造血細胞增生或減低，使機體外周全血細胞減少，導致患者體內PLT和Hb水平顯著降低；同時，在MA發病早期，機體的幼紅細胞核發育障礙，紅細胞體積增大，細胞分裂減緩，外周血象還可見形態與功能異常的巨幼樣改變，進而表現出MCV水平升高。此外，隨著MA患者紅細胞體積增大，Hb的承載能力隨之增加，故機體的MCH水平出現升高現象[7-8]。隨著病情進展，因MA患者體內缺乏葉酸、維生素B12等物質，使同型半胱氨酸再甲基化速度減慢，導致患者體內堆積大量的同型半胱氨酸，損傷血細胞的生理結構，破壞其正常功能，進一步加重患者的貧血程度"[9]。湯虎成等[10]調查結果顯示，MA患者伴有PLT下降、MCH及MCV水平升高等特征，與本研究結果一致。但本研究結果顯示不同貧血程度MA患者的WBC、MCH及MCV水平比較無統計學意義，與臨床實際不符，考慮可能與本研究納入患者數量過少有關。

WBC是判斷細菌感染的重要指標，可參與機體炎癥及免疫反應的調控過程，當機體受到感染時，其水平升高。本研究結果顯示MA組患者的WBC水平低于健康組，這是由于MA患者缺乏葉酸和/或維生素B12，導致DNA合成障礙，使得骨髓中性粒細胞合成受阻，故患者體內WBC生成減少[11]。這與周鳴楨等[3]報道結論一致。本研究還發現WBC和PLT、Hb、RBC水平均呈正相關，與MCH和MCV水平均呈負相關，這是因為炎癥反應可影響鐵代謝，縮短患者體內紅細胞壽命，導致大量未成熟RBC被釋放進入周圍血液循環，造成RBC穩態嚴重失衡，進而引發RBC生成受損及存活異常。

另外，本研究中ROC曲線顯示，WBC診斷MA的AUC較高，說明單獨使用WBC檢測具有較高的MA診斷效能，可指導臨床治療。

綜上所述，WBC和血細胞指標變化與MA的發生密切相關，且WBC可作為MA臨床診斷的有效參考指標。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 李英."血清FOL和VitB12水平檢測對巨幼細胞性貧血的診斷價值研究[J]."海峽藥學，"2019，"31（1）："95–96.

[2] 陳杰，"張恒恒，"張偉龍，"等."血液檢驗紅細胞參數在貧血鑒別診斷中的應用研究[J]."基層醫學論壇，"2022，"26（16）："92–94.

[3] 周鳴楨，"韋小榮."MCV與LDH在巨幼細胞性貧血與MDS鑒別診斷中的應用價值[J]."婚育與健康，"2024，"30（13）："49–51.

[4] 沈悌，"趙永強."血液病診斷及療效標準[M]."4版."北京："科學出版社，"2018.

[5] 廖莎莎."血細胞多參數聯合分析在大細胞性貧血疾病中的診斷價值[J]."當代醫學，"2021，"27（13）："158–159.