丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療急性胰腺炎相關性肺損傷的療效

[摘要]"目的"探討丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療急性胰腺炎（acute"pancreatitis，AP）相關性肺損傷的療效。方法"選取2022年6月至2024年6月金華市中心醫院收治的AP相關性肺損傷患者94例，根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。對照組患者給予奧曲肽治療，觀察組患者在對照組基礎上給予丙氨酰谷氨酰胺治療。比較兩組患者的療效、Balthazar"CT分級、急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ，APACHE"Ⅱ）評分、Murray肺損傷評分（Murray"lung"injury"score，MLIS）、Toll樣受體4（Toll-like"receptor"4，TLR4）、基質金屬蛋白酶–9（matrix"metalloproteinase–9，MMP–9）和血氣指標[動脈血氧分壓（arterial"partial"pressure"of"oxygen，PaO2）、動脈血氧飽和度（arterial"oxygen"saturation，SaO2）和氧合指數]。結果"觀察組患者的療效顯著優于對照組（χ2=5.817，P=0.016）。治療后，兩組患者的Balthazar"CT分級、APACHE"Ⅱ評分、MLIS評分、TLR4、MMP–9均顯著低于本組治療前，PaO2、SaO2、氧合指數均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），觀察組患者的Balthazar"CT分級、APACHE"Ⅱ評分、MLIS評分、TLR4、MMP–9均顯著低于對照組，PaO2、SaO2、氧合指數均顯著高于對照組（Plt;0.05）。結論"丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療AP相關性肺損傷的效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，減輕肺損傷和炎癥反應。

[關鍵詞]"丙氨酰谷氨酰胺；奧曲肽；急性胰腺炎；肺損傷；Toll樣受體4；基質金屬蛋白酶–9

[中圖分類號]"R657.51""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.016

Efficacy"of"alanyl"glutamine"combined"with"octreotide"in"the"treatment"of"acute"pancreatitis"associated"lung"injury

SHAO"Honghua1，"ZHU"Liang2，"LI"Sha1，"CHEN"Qiaoqiao1

1.Department"of"Pharmacy，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China;"2.Dispensary"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"efficacy"of"alanylnbsp;glutamine"combined"with"octreotide"in"the"treatment"of"acute"pancreatitis"（AP）"associated"lung"injury."Methods"A"total"of"94"patients"with"AP"associated"lung"injury"admitted"to"Jinhua"Municipal"Central"Hospital"from"June"2022"to"June"2024"were"selected"and"divided"into"observation"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"47"patients"in"each"group."Patients"in"control"group"were"treated"with"octreotide，"patients"in"observation"group"were"treated"with"alanyl"glutamine"on"the"basis"of"control"group."The"efficacy，"Balthazar"CT"grading，"acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ"（APACHE"Ⅱ）"score，"Murray"lung"injury"score"（MLIS），"Toll-like"receptor"4"（TLR4），"matrix"metalloproteinase-9"（MMP-9）"and"blood"gas"indexes"[arterial"partial"pressure"of"oxygen"（PaO2），"arterial"oxygen"saturation"（SaO2）"and"oxygenation"index]"were"compared"between"two"groups."Results"The"curative"effect"of"observation"group"was"significantly"better"than"that"of"control"group"（χ2=5.817，"P=0.016）."After"treatment，"the"Balthazar"CT"grading，"APACHE"Ⅱ"score，"MLIS"score，"TLR4"and"MMP-9"of"patients"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"while"PaO2，"SaO2"and"oxygenation"index"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."Balthazar"CT"grading，"APACHE"Ⅱ"score，"MLIS"score，"TLR4"and"MMP-9"in"observation"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"while"PaO2，"SaO2"and"oxygenation"index"were"significantly"higher"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Alanyl"glutamine"combined"with"octreotide"has"a"significant"effect"in"the"treatment"of"patients"with"AP"associated"lung"injury，"which"can"improve"the"clinical"symptoms"of"patients，"reduce"lung"injury"and"inflammation.

[Key"words]"Alanyl"glutamine;"Octreotide;"Acute"pancreatitis;"Lung"injury;"Toll-like"receptor"4;"Matrix"metalloproteinase-9

急性胰腺炎（acute"pancreatitis，AP）是一種常見急腹癥，由多種病因引起胰酶激活導致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死，繼以胰腺局部炎癥反應為主要特征，伴或不伴其他器官功能改變；若不能及時治療可導致多器官功能障礙及全身炎癥反應綜合征，嚴重威脅患者生命安全[1]。肺臟是最先受累的器官，可引發相關性肺損傷。臨床可通過抑制胰酶活性降低炎癥反應，阻斷病情發展。奧曲肽為八肽環狀化合物，可阻止膽囊排空、改善胃黏膜血供，降低胰腺血流量、抑制胰腺外分泌，具有保護胰腺細胞的作用，從而達到治療胰腺炎、緩解病情的目的[2]。治療AP時給予奧曲肽可提高療效，有效緩解患者的臨床癥狀[3]。營養支持是改善患者黏膜屏障、腸胃功能的重點，丙氨酰谷氨酰胺在機體中可分解為丙氨酰和谷氨酰胺，在雙肽分解作用下釋放氨基酸儲存于機體，保護應激下腸黏膜的屏障功能，降低AP患者的炎癥反應[4]。本研究采用丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療AP相關性肺損傷患者，探究其療效和對血清Toll樣受體4（Toll-like"receptor"4，TLR4）、基質金屬蛋白酶–9（matrix"metalloproteinase–9，MMP–9）水平的影響，現將結果報道如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2022年6月至2024年6月金華市中心醫院收治的AP相關性肺損傷患者94例。納入標準：①符合AP診斷標準[5]；②符合相關性肺損傷標準[6]；③對研究藥物無禁忌；④臨床資料完整。排除標準：①重要臟器功能障礙者；②休克、貧血等影響氧合指標檢測者；③合并慢性肺疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤不能保守治療者；⑥患有慢性胃腸道疾病者；⑦合并精神疾病者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經金華市中心醫院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：（2022）倫審第（56）號]，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2""治療方法

所有患者均給予基礎治療，包括禁食、抗感染、腸胃減壓、抑制胰腺分泌、維持水電解質平衡等，并給予營養支持。對照組患者使用奧曲肽（批準文號：國藥準字H20040639，生產單位：國藥集團成都信立邦生物制藥有限公司，規格：0.1mg）0.3mg與48ml生理鹽水混勻后靜脈滴注（25μg/h），間隔8h用藥1次。觀察組患者在此基礎上使用丙氨酰谷氨酰胺（批準文號：國藥準字H20046391，生產單位：四川科倫藥業股份有限公司，規格：50ml∶10g）20g與250ml氨基酸注射液（批準文號：國藥準字H20193391，生產單位：遼寧海思科制藥有限公司，規格：200ml∶12.250g）混勻后靜脈滴注，每天1次。兩組患者均連續治療10d。

1.3""觀察指標

1.3.1""療效""治療結束后對療效進行評估[7]。痊愈：腹脹、腹痛、黃疸等癥狀消失，胰腺水腫恢復，肺部浸潤完全吸收；好轉：腹脹、腹痛、黃疸等癥狀改善，胰腺水腫緩解，肺部浸潤范圍縮??；無效：未達到上述情況甚至加重。總有效率=（痊愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.3.2""病情嚴重程度""采用Balthazar"CT分級評估患者胰腺病變程度，急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluation"Ⅱ，APACHE"Ⅱ）評估患者的病情嚴重程度，Murray肺損傷評分（Murray"lung"injury"score，MLIS）評估患者的肺損傷程度。Balthazar"CT分級滿分10分，評分越高胰腺病變程度越重。APACHE"Ⅱ評分總分71分，評分越高病情越重。MLIS評分包含呼吸末正壓、低血氧癥、X線胸片、順應性4項，每項0～4分，總分16分，評分越高肺損傷病情越重。

1.3.3""血清TLR4、MMP–9""治療前后分別采集患者空腹靜脈血5ml，分離血清后取上清液，采用酶聯免疫吸附測定法檢測TLR4、MMP–9水平。

1.3.4""血氣指標""治療前后采用血氣分析儀檢測所有患者的血氣指標，包括動脈血氧分壓（arterial"partial"pressure"of"oxygen，PaO2）、動脈血氧飽和度（arterial"oxygen"saturation，SaO2）和氧合指數。

1.4""統計學方法

采用SPSS"25.0軟件進行數據統計分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以均數±標準差（"）表示，比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的療效比較

觀察組患者的療效顯著優于對照組（χ2=5.817，P=0.016），見表2。

2.2""兩組患者的病情嚴重程度比較

治療前，兩組患者的Balthazar"CT分級、APACHE"Ⅱ評分、MLIS評分比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的Balthazar"CT分級、APACHE"Ⅱ評分、MLIS評分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的上述評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者的血清TLR4、MMP-9比較

治療前，兩組患者的血清TLR4、MMP–9比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的血清TLR4、MMP–9均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的血清TLR4、MMP–9均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者的血氣指標比較

治療前，兩組患者的PaO2、SaO2、氧合指數比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的PaO2、SaO2、氧合指數均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的PaO2、SaO2、氧合指數均顯著高于對照組（Plt;0.05），見表5。

3""討論

AP大多因酗酒、暴飲暴食引起，近年來發病率呈上升趨勢[8]。AP患者大多伴有胃腸功能和黏膜屏障功能受損，胃腸激素分泌紊亂，也可誘發全身發生炎癥反應及肺損傷，因此治療時控制炎癥較為關鍵[9]。奧曲肽是一種八肽環狀的化合物，與天然類圓形的生長抑素有類似作用，可抑制胰酶分泌和活性，修復胰腺細胞，還可清除氧自由基，促進炎癥因子凋亡，從而達到修復胰腺組織、改善微循環、改善血管內皮功能的目的[10]。但單獨使用奧曲肽效果有限，張云云等[11]研究表明奧曲肽聯合艾司奧美拉唑治療重癥胰腺炎患者療效顯著，可有效改善患者的腸道黏膜屏障和臨床癥狀。

丙氨酰谷氨酰胺可有效補充谷氨酰胺，通過影響環磷酸腺苷、鈣離子等提升細胞間連接阻力；為免疫細胞提供能量底物，提高體液、細胞免疫功能，保護腸黏膜功能；可誘導熱休克蛋白，調節免疫應答，保護器官功能，因此近年來逐漸應用于AP相關肺損傷的臨床治療中[4，12]。王建馗等[13]研究表明丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療老年AP患者有利于病情轉歸，改善患者氧化應激和微循環。本研究結果顯示觀察組患者的治療效果優于對照組，二者聯合治療可有效改善患者的臨床癥狀，促進患者病情轉歸，這可能是由于丙氨酰谷氨酰胺可保護胃腸黏膜功能，促進患者恢復。

TLR4屬于Ⅰ型跨膜蛋白，主要表達在樹突狀細胞、單核巨噬細胞等細胞表面，參與機體先天性免疫、炎癥等反應，其作為TLR家族成員，能誘導炎癥因子在內的一些免疫效應分子表達，導致組織中中性粒細胞浸潤，促炎因子表達上調[14]。MMP–9是依賴鈣離子和鋅離子的內源性蛋白水解酶家族成員，主要由中性粒細胞和巨噬細胞分泌，可維持細胞外基質和血管等生理穩態，在炎癥細胞遷移、組織浸潤過程中發揮重要作用，其在AP患者血清中表達升高，損傷多種臟器[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清TLR4、MMP–9改善更優，表明聯合治療可減輕患者炎癥反應，發揮對胰外器官的保護作用。進一步研究發現，治療后觀察組患者的PaO2、SaO2、氧合指數也明顯改善，表明聯合治療可更好地改善患者肺功能。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯合奧曲肽治療AP相關性肺損傷患者的效果顯著，可改善臨床癥狀，減輕肺損傷，抑制炎癥反應。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–08）

（修回日期：2025–02–15）