大單不斷，創新藥企“出海”加速

近日，創新藥海外授權再度傳來重磅消息。

這次主角分別是恒瑞醫藥（600276.SH）和聯邦制藥（03933.HK），前者將一款口服小分子心血管用藥海外權益許可給默沙東，后者將一款減肥藥海外權益許可給諾和諾德。兩者獲得的首付款均為2億美元，加上后續里程碑付款的總金額均在20億美元左右。

恒瑞醫藥一直被視為國內老牌醫藥龍頭，2024年營收和凈利潤分別為279.85億元、63.37億元，同比分別增長22.63%、47.28%，市值超過3000億元。聯邦制藥主要從事銷售中間體產品、原料藥及制劑產品業務，2024年營收和凈利潤分別為137.59億元、26.6億元，股價自2022年底部至今最大漲幅達5倍，最新市值超過260億港元。

除了這兩家以外，前不久和鉑醫藥、信達生物、映恩生物、先聲藥業等藥企均簽下潛在金額達10億美元級別的大單。越來越多的創新藥出海案例表明，中國創新藥企已從“跟隨者”逐步轉向“并行者”，并在部分領域成為向跨國巨頭輸出核心技術的“領跑者”。

最高20億美元

3月25日晚，恒瑞醫藥公告，公司與美國醫藥巨頭默沙東達成協議，將恒瑞的脂蛋白（a）[Lp（a）]口服小分子項目（包括名為HRS-5346的先導化合物）有償許可給默沙東，默沙東將獲得HRS-5346在大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利。

這份合作協議預計生效時間為2025年二季度。由此，恒瑞將獲得2億美元的首付款，還有資格獲得與開發、監管和商業化相關的里程碑付款，最高可達17.7億美元。此外，根據HRS-5346在大中華地區以外的銷售情況，默沙東將向恒瑞支付相應的銷售提成。

據悉，HRS-5346是一種在研的Lp（a）口服小分子抑制劑，目前正在中國進行Ⅱ期臨床試驗。Lp（a）升高是一種遺傳決定的疾病，也是心血管疾病的獨立危險因素。全球約有14億人Lp（a）水平升高。

這并非恒瑞醫藥首次對外授權產品。恒瑞醫藥在2025年1月遞表港交所招股書時曾表示，自2018年以來，公司已與全球合作伙伴進行了12筆對外許可交易，涉及15個分子實體，交易總額約為120億美元，首付款總額約為4億美元，另有若干合作伙伴的股權。如果算上這次，對外許可交易已經達到13筆。

3月24日晚間，聯邦制藥公告稱，全資附屬公司——聯邦生物科技（珠海橫琴）有限公司（下稱“聯邦生物科技”），與跨國藥企諾和諾德達成UBT251的獨家許可協議。

根據協議，諾和諾德將獲得UBT251在除中國大陸以及港澳臺以外的全球開發、制造和商業化權利，聯邦生物科技保留UBT251在中國大陸以及港澳臺的權利。此外，聯邦生物科技將有資格收取2億美元預付款和最高18億美元潛在里程碑付款，視乎達成若干開發和銷售里程碑而定，以及可收取基于該地區的年度凈銷售額計算的分級銷售提成。

UBT251是一種GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）/GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）/GCG（胰高血糖素）的三靶點受體激動劑，目前處于早期臨床開發階段，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他疾病。

根據Ib期臨床數據，該產品減重效果與安全性均優異，諾和諾德也公告表明看好產品的前景。

中泰國際證券認為，諾和諾德引進公司產品表明對公司研發實力的認可，公司獲得里程碑收入將有更多資金投入專科藥開發。

當前，GLP-1類藥物在全球醫藥市場掀起新一輪革命。據醫藥市場研究機構Evaluate Pharma數據顯示，2024年GLP-1類藥物市場規模已突破500億美元，預計2030年將超1300億美元。面對國際巨頭爭霸的現有格局，聯邦制藥憑借UBT251的創新突破，成功切入這一黃金賽道。

BD交易火熱

2025年以來，創新藥企license-out（許可輸出）交易依舊持續火熱。

根據有關梳理，2025年一季度（截至3月17日），中國創新藥領域的授權合作事件超過50起。其中，國際授權合作“license-out”事件近20起，至少11起合作披露合作金額超1億美元，這些合作涉及總金額超過110億美元。

在恒瑞醫藥和聯邦制藥公告BD（商務拓展）交易案同一月，港股上市公司和鉑醫藥3月21日宣布與全球制藥巨頭阿斯利康簽訂了全球戰略合作協議，共同研發針對免疫性疾病、腫瘤及其他多種疾病的新一代多特異性抗體。

根據協議，阿斯利康將獲得兩項臨床前免疫學項目的授權許可選擇權，和鉑醫藥將獲得總計1.75億美元的首付款、近期里程碑付款和額外新增項目的選擇權行使費用，以及最高達44億美元的研發及商業里程碑付款，外加基于未來產品凈銷售額的分級特許權使用費。

2025年早些時候，信達生物、映恩生物、先聲藥業等藥企均簽下潛在金額達10億美元級別的大單，先為達生物與Verdiva Bio之間的預計潛在交易金額高達24.7億美元。

根據有關統計，這些合作產品主要包括抗體偶聯藥物（ADC）、抗體（包括單抗、雙抗、三抗）以及肽類藥物等；從研發階段來看，達成授權合作的新藥大多處于早期階段，比如至少有6款產品處于臨床前階段，5款產品處于1期或1/2期臨床研究階段，兩款處于2期臨床研究階段；從疾病領域來看，這些合作管線針對的適應癥以癌癥居多，超過一半，其他適應證還包括肥胖癥等代謝性疾病、哮喘、IgA腎病、先天性腎上腺皮質增生癥等。

如果再往前回溯的話，2023年被稱之為中國藥企出海“元年”。那么2024年則是國產創新藥出海的“大爆發年”，出海授權數量首次超過從海外的引進。不論金額大小，不分合作模式是單純BD還是NewCo合作，也不管是產品交易、技術平臺交易還是公司整體收購，大大小小的交易近100項。

出海主流模式：對外授權

國內創新藥的出海模式有自主出海（獨立開發）、License-out（授權出海）、聯合開發/合作出海等。銀河證券研報稱，目前對外授權是創新藥出海的主流模式，其項目數量在三種模式中占比達到78%。

東北證券研報也稱，License-out（授權出海）仍是國內藥企出海的主流方式，與多數藥企出海早期的基本面情況相匹配。

其分析稱，藥企成長初期在海外并沒有較強的資源優勢與渠道優勢，且鑒于多數生物企業的資金實力，早期其并不具備自主出海條件，BD模式或是其當下最優選擇。

一方面，國內藥企可以借助引進方的資源，尤其是其在資金、技術、人才等方面的優勢，加速藥物國際研發與上市進程。在當下熱門靶點研究扎堆的背景下，更早上市所帶來的先發優勢或是決定企業成敗的關鍵。

另一方面，BD交易所帶來的首付款與里程碑付款對于資金實力一般的企業，甚至決定其生存與否，近年來中國創新藥企的產品在國際市場上認可度持續提升，首付款與里程碑付款金額均呈現提升趨勢，或進一步利好企業選擇BD模式進行出海開拓。

西南證券研報指出，隨著生物醫藥行業投融資頻率下降，IPO步伐減緩，在高研發投入的大背景下，部分創新藥企業賬上資金緊張，“活下去”成為創新藥企業追求的目標之一。創新藥出海，尤其是License-out，首付款可助力創新藥企業迅速回籠資金。此外，海外臨床研究，尤其是Ⅲ期臨床研究，研發成本高昂，通過License-out授權，可將海外臨床研發成本交由海外企業承擔，對于創新藥企業而言，不但大幅減少了資金壓力，更有助于快速推進臨床試驗。

對于license-out模式，目前多數BD仍以保留大中華區權益為主，這一模式下，即使臨床驗證失敗也不用退還首付款和前期解鎖的里程碑款，研發企業兌現了部分收益。不過，在這種模式下，研發企業也有可能錯失重磅產品的機會，整體收益有限。企業license-out后核心權益，尤其是銷售權益在收購方手中，無法實現利益最大化。

總體來看，東北證券認為，企業成長早期選擇BD模式具有其特定優勢，當企業品牌力、研發能力得到市場驗證后，其后BD項目或具有更強議價能力。

合作開發模式是由國內企業在海外尋找合作企業聯合開發，共同分擔國際臨床的研發成本、分享海外商業化銷售的收益。該模式需具備一定資金實力，自行組建團隊開展國際化合作，可幫助企業積累海外臨床經驗，但在商業化銷售領域仍可能受到合作企業的限制。銀河證券指出，采用該模式的項目數量在三種模式中占比18%。

快速追趕

國內創新藥出海成績亮眼，表明中國創新藥研發能力大幅提升，并且得到國際認可。而這背后離不開資本和政策的支持。

過去十年，中國國內資本最舍得投資的行業，除了新能源和芯片之外便是生物醫藥，而創新藥更可謂是生物醫藥“皇冠上的明珠”。根據醫藥魔方InvestGo數據庫的統計，在2015-2024年這十年間，中國創新藥從一二級市場籌集到的資金總額達到1.23萬億元。

萬億元量級的資本涌入，讓眾多的中國創新藥企業快速壯大并走向國際。2015年之前，國內A股上市醫藥公司214家，彼時這些公司中涉足創新藥的可謂鳳毛麟角；到了2024年底，這一數字達到516家，幾乎絕大多數都在圍繞創新藥開展業務。港股醫藥上市公司也從2015年之前的77家增長到2024年底的244家。

政策方面，自2015年藥審改革以來，國家藥品監督管理局（CDE）通過優化審批流程、引入國際標準（如ICH）和強化專利保護，大幅縮短了創新藥上市周期。2025年政府工作報告連續第二年強調“支持創新藥發展”，提出制定創新藥目錄、健全藥品價格形成機制、構建“醫保+商保”多元支付體系等政策。

在資本支持以及政策紅利之下，國內創新藥企近年來研發投入實現跨越式增長。

據有關統計，2018-2022年，中國上市藥企研發最多的50家藥企總投入從2018年的371.6億元增長到2022年的843.1億元，復合增長率22.7%。2023年，這一數字繼續增長，TOP50藥企研發投入達到了883億元。

這還僅是頭部50家藥企的研發投入。根據國家統計局的數據，2023年中國醫藥制造業研發經費支出為1073.5億元，同比增長15.6%。從研發管線來看，根據券商統計，中國目前在研創新藥管線數量全球第二（4804個），僅次于美國（5268個），在研數量斷層式領先英國、韓國、日本。隨著中國藥企在全球臨床研發中的參與度不斷提高，啟動的臨床試驗數量不斷提高，管線份額已從十年前的3%上升到28%。

管線細分領域方面，中國ADC、細胞療法、雙抗、溶瘤病毒等領域研究管線數量占比領先美國，其余細分領域略落后，整體差距縮小。東北證券認為，中國創新藥市場起步雖晚于美國，但近年來中國創新藥研發持續發力，正快速縮小與美國差距，短期內數量實現追趕是保證長期內質量實現追趕的前提，中國創新藥研發能力表現可圈可點。

從國內藥企創新藥上市數量來看，呈現持續提升趨勢。2024年中國上市創新藥數量達85個，較2023年新增6個，2019-2024年上市數量復合增速達9.9%。作為對比，美國2024年獲批50個新藥，過往五年年均批準新藥49.6個，中國同期平均批準創新藥達68.4個，較美國更加有活力。

從海外獲批新藥來看，2024年中國原研新海外獲批13個，遠高于過往5年獲批情況。目前，共有18個中國原研新藥在海外獲批，其中6個同時在歐美獲批。

在這些海外獲批藥品中，百濟神州的澤布替尼作為國內第一款獲FDA批準上市的抗癌新藥，2024年全球銷售額高達26.44億美元。傳奇生物的西達基奧侖賽2022年FDA批準后首年銷售額達5億美元，療效數據優于諾華同類產品。此外，康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）獲FDA“突破性療法”認定，直接基于中國臨床數據。

現階段，中國創新藥已從“跟隨者”逐步轉向“并行者”，并在部分領域（如ADC、細胞治療）成為“領跑者”。所以，中國創新藥逐漸成為外資追捧的對象。

研報指出，全球大型制藥企業（MNC）面臨著專利懸崖的挑戰，許多核心產品的專利即將到期，導致其收入面臨下滑壓力。為了補充研發管線，MNC加速了對中國創新藥的引進。根據DealForma的數據，2023年和2024年，MNC引進的創新藥中，約31%來自中國。

另外，中國創新藥在研發效率和成本控制方面的優勢，使其在全球市場中具有較高的性價比。中國創新藥企業從靶點確認到臨床前候選藥物的平均時間僅為全球行業平均水平的一半，而人均臨床研究成本僅為MNC的30%至50%。這些優勢使得中國創新藥在全球市場中更具競爭力。