高壓氧治療急性腦梗死效果的Meta分析

［摘要］目的通過Meta分析評估高壓氧療法對急性腦梗死的有效性和安全性。方法在PubMed、Web of Science、EMBASE、the Cochrane Library、維普、萬方和中國知網等數據庫中檢索2000年1月1日—2023年6月30日發表的高壓氧治療急性腦梗死的隨機對照試驗（RCT），根據納排標準進行文獻篩選并提取數據，使用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結果共納入20篇RCT，Meta分析顯示，高壓氧聯合常規西醫內科治療組急性腦梗死病人的總有效率高于常規西醫內科治療組，治療后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數評分和血管內皮生長因子（VEGF）水平均優于常規西醫內科治療組（P＜0.05）。結論與常規的西醫內科療法相比，高壓氧聯合療法治療急性腦梗死在提高總有效率、NIHSS評分、Barthel指數評分、VEGF水平方面有效性更高。

［關鍵詞］急性腦梗死；高壓氧；治療結果；隨機對照試驗；Meta分析［中圖分類號］R743.33

［文獻標志碼］A［文章編號］20965532（2025）01005905" " doi：10.11712/jms.20965532.2025.61.033[HT]

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20250327.1114.005;2025032715：19：59

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of hyperbaric oxygen therapy in the treatment of acute cerebral infarction through a Metaanalysis."Methods PubMed， Web of Science， EMBASE， the Cochrane Library， VIP， Wanfang Data， and CNKI were searched for randomized controlled trials （RCTs） of hyperbaric oxygen therapy for the treatment of acute cerebral infarction published from January 1， 2000 to June 30， 2023. Literature screening and data extraction were performed according to the inclusion and exclusion criteria， and RevMan 5.4 was used to perform the Metaanalysis."Results A total of 20 RCTs were included. The Metaanalysis showed that compared with the patients with acute cerebral infarction undergoing conventional Western medical treatment alone， the patients with acute cerebral infarction undergoing hyperbaric oxygen therapy combined with conventional Western medical treatment had a significantly higher overall response rate and significantly better NHISS score， Barthel Index score， and vascular endothelial growth factor （VEGF） level after treatment （Plt;0.05）."Conclusion Compared with conventional Western medical treatment alone， hyperbaric oxygen therapy combined with conventional Western medical treatment is more effective in improving total response rate， NIHSS score， Barthel Index score， and VEGF level in the treatment of acute cerebral infarction.

急性腦梗死（AIS）又稱為急性缺血性腦卒中，是一種因血液循環障礙導致的腦組織缺血壞死疾病，具有高發病率、高致死率、高致殘率和高復發率等特點[1]，給家庭和社會造成沉重負擔。高壓氧療法是指暴露在超過1個大氣壓的環境中，通過吸入100%的氧氣，提高血氧飽和度，治療相關疾患和低氧性疾病的療法[2]，可增加腦循環尤其是微循環供氧，改善組織低氧效果顯著[3]。高壓氧醫學發展迅速，然而針對高壓氧干預AIS療效的系統評價僅可追溯至2011年[45]，目前仍缺乏近10年間的相關臨床療效再評價。因此，本研究對2000年1月1日—2023年6月30日公開發表的高壓氧療法治療AIS的隨機對照試驗（RCT）進行Meta分析，以評價近年來高壓氧治療AIS的有效性和安全性。

1資料與方法

1.1檢索策略

檢索重要中英文文摘數據庫及全文數據庫，包括PubMed、Web of Science、EMBASE、the Cochrane"Library、萬方、維普以及中國知網。英文數據庫以Hyperbaric oxygen、Ischemic Stroke、Cerebral infartion、Randomized controlled trial為檢索詞，中文數據庫以高壓氧、急性腦梗死、急性缺血性腦卒中為檢索詞，檢索方式為主題詞與自由詞檢索相結合。檢索時間范圍限定為2000年1月1日—2023年6月30日。

1.2研究納入和排除標準

1.2.1納入標準①研究類型：RCT；②研究對象：西醫診斷符合AIS診斷標準[6]的病人，不限年齡和性別；③干預措施：兩組病人均給予抗凝、神經保護、脫水降顱壓等常規西醫內科治療，在此基礎上，試驗組僅加用高壓氧治療，療程不限；④結局指標：文獻含有本研究的結局指標，本研究主要結局指標為治療總有效率（主要參照全國第四屆腦血管疾病學術會議的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》[7]）和美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[8]，次要結局指標為日常生活能力Barthel指數評分[9]和血管內皮生長因子（VEGF）。

1.2.2排除標準①缺少本研究的主要結局指標或無法提取研究數據的文獻；②對照組的干預方法包含再灌注治療手段，如靜脈溶栓、血管內治療（如血管內取栓、動脈溶栓、血管內介入治療）等；③重復內容文獻；④文章數據與描述不符，存在明顯錯誤。

1.3文獻篩查與分析

1.3.1文獻篩查與數據摘錄兩位獨立研究者各自檢索文獻，根據納排標準進行初步篩選，并提取符合條件的數據。在核對階段出現分歧時，咨詢第三位研究者。①文獻篩查：檢閱文獻的題目和摘要，根據納排標準進行初篩，對于有可能納入的文獻，系統閱讀全文確定是否納入研究。②數據摘錄：兩位研究者采用一致的統計表格進行數據摘錄，以確保數據的一致性和準確性，摘錄信息包括文章名稱、作者、文章出版日期、病人基礎資料（性別、年齡、發病時長）、樣本量、治療后的隨訪時間以及各種結局評價指標。

1.3.2文獻質量評估使用Cochrane 5.1.0標準對選定文獻進行質量評估，該標準包括隨機化設計、分配隱藏、盲法（研究人員和研究對象）、盲法評價、結局數據完整性、報告偏倚、其他偏倚來源。評級分為高風險、低風險、不詳三級。由兩名獨立研究者互評文獻，相互核對，如有爭議，交由第三位研究人員協商解決。

1.4統計分析方法

應用RevMan 5.4軟件分析納入文獻的數據。

統計分析方法參照相關文獻[10]。

2結果

2.1文獻檢索

共檢索到相關文獻2 228篇，其中重復文獻1 016篇。按研究納入和排除標準篩選，最終納入20篇文獻，共2 605例病人。文獻篩選的步驟見圖1。納入研究的基本數據見表1。

2.2質量評價

依據Cochrane 5.1.0系統評價手冊進行納入文獻的偏倚風險評估，納入的20篇文獻均為臨床RCT。

其中，6篇采用隨機數字表法，1篇采用計算機隨機分組，判定為“低風險”；另外13篇未明確說明具體的隨機方法，判定為“不詳”。

所有研究未涉及盲法，判定為“不詳”。

所有研究均未報告分配隱藏，判定為“不詳”。

3篇文獻明確報告資助基金，判定為“低風險”，

其余研究未提供具體的資助情況，判定為“不詳”。

所有研究均完整提供實驗結果。見圖2。

2.3Meta分析

2.3.1總有效率20篇研究均報告了總有效率，共包括2 605例病人。各研究結果之間不存在統計學異質性（P=0.72，I2=0），故應用固定效應模型進行分析，結果顯示，試驗組和對照組的總有效率差異具有統計學意義（RR=1.17，95%CI=1.14～1.21，Plt;0.000 1）。見圖3。繪制納入文獻的漏斗圖，散點在中線兩側不對稱，表明納入文獻存在偏倚可能。見圖4。敏感性分析顯示，逐一剔除文獻后I2均為0，提示結果較為穩定。

2.3.2NIHSS評分20篇研究均報告了NIHSS評分，共包括2 605例病人。由于研究結果存在高度異質性（Plt;0.000 1，I2=98%；圖5），故使用隨機效應模型進行分析，結果顯示，試驗組與對照組治療后的NIHSS評分差異具有統計學意義（MD=-2.91，95%CI=-3.73～-2.10，Plt;0.000 1）。逐一剔除文獻，進行敏感性分析，I2值均大于90%，表明結果相對穩定。繪制納入文獻的漏斗圖，散點在中線兩側不對稱，表明納入文獻存在偏倚可能。見圖6。

2.3.3Barthel指數評分11篇研究報告了Barthel指數評分，共包括1 453例病人。由于研究結果存在較高的統計學異質性（Plt;0.000 1，I2=92%；圖7），故使用隨機效應模型進行分析，結果顯示，試驗組與對照組治療后Barthel指數評分差異有統計學意義（MD=13.68，95%CI=10.14～17.21，Plt;0.000 1）。去掉徐軍鵬等[9]、熊軍等[12]、陳澤鑫等[21]、秦秋紅[22]的研究后，其異質性發生明顯改變（P=0.37，I2=7%），余下7項研究選擇固定效應模型評估，結果變化不大，兩組治療后的Barthel指數評分差異仍存在統計學意義（MD=14.26，95%CI=12.68～15.84，Plt;0.000 1），說明這4項研究是異質性的主要來源，但是合并效應量相似，敏感性較低，提示結果較為穩定。見圖8。繪制納入文獻的漏斗圖，散點在中線兩側不對稱，表明納入文獻存在偏倚可能。見圖9。

2.3.4VEGF3篇研究報告了VEGF，包括296例病人。由于數據結果呈較高的統計學異質性（Plt;0.000 1，I2=97%；圖10），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，治療后試驗組與對照組VEGF水平差異有統計學意義（MD=92.61，95%CI=25.42～159.80，P=0.007）。去掉郭浩[24]的研究后，其異質性發生明顯改變（P=0.97，I2=0），余下2項研究應用固定效應模型進行Meta分析，差異仍然存在統計學意義（MD=55.16，95%CI=42.11～68.22，Plt;0.000 1），說明郭浩[24]的研究是異質性的主要來源，但是合并效應量相似，提示結果較為穩定。見圖11。

2.3.5安全性評價納入的20篇文獻中，共有3篇進行了安全性評價[12.15.27]，其中2篇未觀察到不良反應[12.15]，1篇文獻報道試驗組治療期間出現3例不良反應（推測為藥物引起），對照組出現11例不良反應，試驗組與對照組在不良反應發生率上存在統計學差異（Plt;0.05）[27]。

3討論

AIS可引發腦內神經元的損傷及顱內壓增高，系列復雜的生理病理過程最終對病人造成沉重的身體和心理負擔。目前治療AIS的方法中，再灌注治療具有較強的時間依賴性，對于超時間窗病人可采用的常規藥物治療、康復鍛煉等僅能緩解神經功能受損情況，無法改善腦組織缺血低氧狀態[31]。因此，為促進缺損神經功能恢復，有必要探討其他輔助療法的有效性和安全性[32]。高壓氧通過在高氣壓環境下為AIS病人輸送純氧，在一定程度上能夠增加半暗帶區氧含量，可有效防止繼發性低氧損傷出現，效果顯著[33]。VEGF是參與血管形成的關鍵性因子，亦是內皮細胞中唯一的生長因子，研究表明，高壓氧可能通過升高VEGF水平改善預后，降低NIHSS評分[34]。

本研究對納入的20篇臨床研究進行Meta分析，評價高壓氧治療AIS的臨床效果，結果顯示，在常規內科治療基礎上應用高壓氧的試驗組在提高總有效率、NIHSS評分、Barthel指數評分、VEGF方面均優于對照組，療效肯定。高壓氧的常見副作用包括氧中毒、氣壓傷、減壓病等，但本研究缺乏高壓氧直接造成的不良事件記錄，尚無法全面分析高壓氧的安全性，可能原因如下：①試驗設計的高壓氧治療周期尚不足以誘發明確的、可記錄的不良反應；②部分文獻試驗設計不嚴謹，臨床操作者未記錄不良反應；③納入文獻的數量較少。

本研究存在以下不足之處：①納入文獻整體質量評價較差，絕大多數研究未描述隨機分配方法，且所有研究均未說明分配隱藏及盲法設計，存在信息偏倚；②納入的研究均未進行隨訪，缺乏長期預后指標的觀察；③本研究所收錄文獻均為中文文獻，原因可能與結局指標選擇有關，存在一定語種偏倚。

綜上，本研究評價結果表明，在常規內科治療基礎上應用高壓氧有助于提高治療有效率、NIHSS評分、Barthel指數評分及VEGF水平。后續仍應開展更多高質量研究，注重長期隨訪，嚴格遵循RCT設計原則，以便為高壓氧的臨床應用提供更為有力的證據，使AIS病人從中獲益。

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（本文編輯劉寧）

［收稿日期］20231219;［修訂日期］20240520

［基金項目］中國中醫科學院科技創新工程重大攻關項目（CI2021A02911）

［第一作者］田思雨（1997），女，碩士研究生。Email：20210931828@bucm.edu.cn。

［通信作者］付征（1981），男，碩士，主任醫師。Email：45793162@qq.com。齊文升（1963），男，博士，主任醫師，博士生導師。Email：qwsqws@sohu.com。