基于文獻計量學的結直腸癌篩查研究熱點及趨勢分析

【關鍵詞】 結直腸癌；篩查；研究熱點；研究趨勢；文獻計量分析中圖分類號： R735.3⁺4 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.09.010

Analysis of hotspots and trends of colorectal cancer screening based on bibliometrics

LI Mingzhenla， HE Shaohuala，DENG Ji'an ^1b ， CHEN Xiao1 WANG Chengzhi ^1c ， LI Juanfeng2， TAN Ruiming ^1c，3s

（1a.Precision Medicine Center，1b. Imaging Department，1c. Gastroenterology Department，1. The Second People's Hospital of Huaihua，Huaihua 418ooo，Hunan，China；2.School ofPublicHealth，Medical CollegeofGuilin，Guilin541ooo，Guangxi，China；3.HuaihuaKey Laboratory ofCancerPrevention and Treatment，Huaihua 418ooO，Hunan，China）

【Abstract】ObjectiveToanalyze theresearch hotspotsand trends of colorectal cancer（CRC）screening based on bibliometric analysis.MethodsLiteratureon CRC screning published in thecore databaseof Webof Science was searched from January1，2015 to December 31，2024.CiteSpace 6.3.R1 and VOSviewer 1.6.20 were used to analyze thecooperationamongcountries/regions，institutionsandauthors，andtheco-occurrence，clusteringandemergenceofkeywordswere analyzed.ResultsAtotalof 4686literatureswereincluded.Duringthe periodfrom2O15 to2O24，thenumberof annual publications hasshownafluctuating upwardtrend.Thecountrywith the largest number of articles was theUnited States， accounting for nearly 50% .Most of the top 1O research institutions were universities and their affiliated hospitals，with the Universityof Washingtonrankingfirst.Thetopthreeauthors intotalcitedtimes were BrennerH，RexDKandSiegelRL， whohadmadeoutstandingcontributionstothisfield.Keywordanalysisshowedthattheresearchhotspotsinthisfield included colonoscopy，DNA methylation，adenoma detection rate，etc.ConclusionScreening strategies，screening techniques anddiagnostic markers for CRCarethecurrentresearch hotspots inthis field.Continuously improving the population coverageof CRCscreening，exploring newearlydiagnosticmarkersand incorporating moredigital technologies maybethe future research trends in this field.

【Keywords】colorectal cancer （CRC）；screening；research hotspots；research trends； bibliometric analysis

2020年GLOBOCAN調查數據顯示[1]，結直腸癌（colorectalcancer，CRC）發病率位居第三，約有1880725例新發病例。同時，CRC在癌癥相關死亡病因中排名第二，CRC相關死亡病例約為915880例，嚴重威脅人類健康。美國國家癌癥研究所的SEER數據庫顯示，局限性CRC的5年生存率可達91. 1% ，而轉移性CRC的5年生存率僅為15.7%^[2] 。CRC多由癌前病變緩慢進展而來，一般認為需要5～10年時間。這種生物學特性決定了CRC是為數不多的能夠通過人群篩查改善疾病預后的惡性腫瘤之一[3]。臨床實踐指南明確提出，對健康人群開展早期篩查是降低CRC發病率及病死率的有效策略[4-5]。近年來，越來越多的國家已將CRC早期篩查納人政府重大公共衛生服務項目[6-7]，探索科學可行的CRC篩查方案及管理模式。隨著該領域研究不斷深人，為了更好地梳理CRC篩查發展狀況，本研究對CRC篩查相關研究進行文獻計量學分析，旨在闡明該領域研究概況和發展趨勢，以期為后續研究提供一定的參考。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略在WebofScience中的CoreCollection數據庫檢索CRC篩查相關文獻，以 TS= （“colorectal cancer screening” OR“ CRC screening'OR“colorectal neoplasmscreening\"）為檢索式進行檢索。納入標準：文獻類型為Articles或Review，語言限定為英文。排除標準：重復發表的文獻；與主題無關的文獻。檢索時限為2015年1月1日至2024年12月31日，檢索到6848篇文獻，最終納人4686篇。1.2數據分析和可視化處理運用CiteSpace6.3.R1和VOSviewer1.6.20軟件進行文獻計量學與可視化分析。分析前應用CiteSpace軟件去重后仍為4686篇。采用VOSviewer軟件對國家/地區間、機構間、作者間的合作情況及共被引作者情況進行分析。圖譜中節點大小表示發文量的多少，節點越大表示發文量越多；節點的顏色表示所屬的聚類；節點之間的線條表示存在合作關系，線條越粗表示關系越緊密。采用CiteSpace軟件進行關鍵詞共現、聚類及突現分析。圖譜中節點大小反映該內容出現頻次，節點越大表明出現頻次越高；各個節點之間由不同顏色和粗細的線條連接，連線的顏色代表首次產生聯系的時間，線條越粗、顏色越深表明聯系程度越大[8]。中介中心性是衡量節點在網絡中重要性的一個指標，數值越大，重要性越大，并用紫色外圈對中介中心性 ?0. 1 的節點進行標注[9。聚類分析時， Q 值 gt;0.3 表示聚類結構顯著， s 值 gt;0.7 表示聚類可信度高。

2結果

2.1年度發文量變化趨勢2015—2024年WebofScience中CoreCollection數據庫收錄CRC篩查相關文獻4686篇，該領域年度發文量呈整體上升趨勢（圖1）。2019年以前年發文量增長緩慢，2019年以后年發文量快速增長，2022年達到632篇，約為2016年的2倍。對年發文量進行線性擬合，擬合公式為 y=36.303x+268.93，R²=0.8409 0

2.2發文國家/地區分析該領域發表文獻來自105個國家/地區，發文量 ?5 的國家/地區共61個。表1總結了發文量排在前十的國家/地區的發文情況，發文量最多的是美國（2234篇），占比接近 50% ，其次是中國（392篇）和荷蘭（295篇）。總被引次數排在前5的國家依次是美國（46759次）、荷蘭（9172次）、中國（7178次）加拿大（6669次）和意大利（6474次）；雖然來自美國的文獻總被引次數最多，但來自荷蘭、加拿大和意大利的文獻平均被引次數均高于美國。基于VOSviewer軟件分析國家/地區間的合作情況（圖2），節點之間的線條表示存在合作關系，線條越粗表示關系越緊密，即總鏈接強度（TLS）越強，TLS排名前5的國家為美國、荷蘭、英國、意大利和德國。

2.3發文機構分析共5790家機構參與CRC篩查的相關研究，其中發文量 ?25 篇的機構有105家。發文量最多的是華盛頓大學（152篇），其次是妙佑醫療國際（101篇）和哈佛大學醫學院（99篇）。基于VOSviewer軟件，針對發文量 ?25 篇的機構繪制機構間的合作網絡圖譜（圖3），TLS排在前3的機構為華盛頓大學、紀念斯隆·凱特琳癌癥中心和哈佛大學醫學院（表2）。

2.4作者與共被引作者分析該領域研究涉及20425名作者和51201名共被引作者。表3顯示了發文量和共被引次數排名前十作者的發文情況，Lans-dorp-vogelaarI發文量最多（113篇），其次為BrennerH（80篇）和DekkerE（79篇）；共被引次數最多的作者為BrennerH（1629 次），其次為RexDK（1356次）和SiegelRL（1039次）。作者間合作網絡圖譜見圖4，作者共被引圖譜見圖5。

表1發文量排名前十的國家/地區

注：TLS為總鏈接強度

圖2國家/地區間合作網絡圖譜

圖3機構間合作網絡圖譜

表2發文量排名前十的機構

注：TLS為總鏈接強度

表3發文量和共被引次數排名前十的作者

圖4作者間合作網絡圖譜

圖5作者共被引圖譜

2.5 關鍵詞分析

2.5.1關鍵詞共現分析基于CiteSpace軟件繪制關鍵詞共現圖譜，設置時間分區為2015—2024年，時間切片為1年， K=9 ，在圖譜裁剪修正法中選擇尋徑網絡法（pathfinder和pruning slicednetworks）。結果顯示，共288個節點，1156條連線，網絡密度0.028，見圖6。共得到關鍵詞288個，表4總結了近十年來出現頻次排名前十的關鍵詞，其中出現頻次最高的關鍵詞是colorectalcancer（結直腸癌），其次是colonoscopy（結腸鏡檢查）和colorectalcancerscreening（結直腸癌篩查）。從中心性來看，雖然colonoscopy（結腸鏡檢查）的中心性最高，但排名前十關鍵詞的中心性均沒有超過0.1。

2.5.2關鍵詞聚類分析采用CiteSpace軟件及對數似然率算法對關鍵詞進行聚類分析，獲得關鍵詞聚類圖譜，結果顯示，共288個節點，1156條連線，網絡密度 0.028，Q 值為0.4369，S值為0.7452，說明聚類效果較好，可信度高，見圖7。共形成7個聚類，分別為結腸CT成像（CTcolonography）、腫瘤篩查（cancerscreening）、糞便免疫學試驗（fecalimmuno-chemical test，FIT）、DNA甲基化（DNA methylation）、腺瘤檢出率（adenomadetectionrate）、健康素養（health literacy）、結直腸腫瘤（colorectalneoplasms）。表5詳細列出了各個聚類標簽下的主要內容。

圖6關鍵詞共現圖譜

表4出現頻次排名前十的關鍵詞

圖7關鍵詞聚類圖譜

表5關鍵詞聚類總結表

2.5.3關鍵詞突現分析采用CiteSpace軟件繪制關鍵詞突現圖譜，見圖8。從起始時間來看，fecaloccultblood（糞便隱血試驗）、Americancollege（美國大學）、randomizedcontrolledtrial（隨機對照試驗）、asymptomaticadults（無癥狀的成年人等的開始時間最早，為早期研究的熱點；從突現持續時間來看，fecaloccultblood（糞便隱血試驗）、adenomatouspolyps（腺瘤性息肉）、qualityimprovement（質量改進）等的突現時間較長，說明其在相當長的一段時間內是研究熱點；從突現強度來看，fecaloccultblood（糞便隱血試驗）突現強度居首位，其次是Americancollege（美國大學）、randomizedcontrolledtrial（隨機對照試驗），說明關于這些關鍵詞的研究較為成熟。artificialintelligence（人工智能）healthequity（健康平等）、public health（公共衛生）gutmicrobiota（腸道微生物群）等為CRC篩查領域近期主要的研究熱點和未來趨勢。

3討論

本研究利用CiteSpace和VOSviewer軟件，對近十年來CRC篩查的相關研究進行分析，客觀闡述了CRC篩查研究現狀、發展趨勢及未來研究方向。根據發文量結果統計，2019年以前CRC篩查相關文獻發文量均為300多篇，增長較緩慢；隨著研究內容和研究方法的逐漸豐富，2019年以后，該領域年度發文量呈波動增長趨勢，表明近年來CRC篩查領域受到廣泛關注。美國在該領域發文量遠超其他國家，但來自美國的文獻平均被引次數遠低于來自荷蘭、加拿大及澳大利亞的文獻，這可能與美國研究側重應用推廣而非機制創新有關。荷蘭發文量排名第三，但文獻平均被引次數位列第一，可見荷蘭學者在該研究領域占有重要地位。根據TLS，美國、荷蘭和英國與其他國家的合作較多。發文量排在前十的機構中，來自美國的機構有7所，其中華盛頓大學不僅發文量最高，且TLS最強，顯示其在該領域具有很高的影響力，同時與其他機構有較多合作。

本研究關鍵詞共現分析結果顯示，288個關鍵詞中出現頻率最高的關鍵詞是colorectalcancer（結直腸癌），其次是colonoscopy（結腸鏡檢查）和color-ectalcancerscreening（結直腸癌篩查），說明既往研究主要關注結腸鏡檢查在CRC篩查中的應用。雖然CRC篩查方法眾多，但結腸鏡檢查是公認的金標準，而且它是唯一一種既能識別腫瘤又能通過切除癌前病變進行早期預防的檢測。結腸鏡檢查通過發現和切除腫瘤病變，使CRC發病率降低 31%～91% ，死亡率降低 65%～88%^[10] 。但結腸鏡檢查具有侵襲性、飲食限制及繁瑣的腸道準備等弊端，其依從性并不樂觀。在一項為期8年的大規模CRC篩查中，共5670924人參與研究，其中高危人群的結腸鏡檢查依從率僅為 27.1%^[11] 。此外，ZORZI等[12]對1127093名受試者進行隊列研究，結果顯示在FIT測試呈陽性后不遵守結腸鏡檢查者，其死于CRC的風險增加一倍。因此，如何提高高危人群的篩查依從性依然是防控CRC面臨的難題與挑戰。

所有關鍵詞可聚類為7類，包括結腸CT成像（CTcolonography）、糞便免疫學試驗（fecalimmuno-chemicaltest）DNA甲基化（DNAmethylation）、腺瘤檢出率（adenomadetectionrate）、健康素養（healthliteracy）等。根據發文量統計結果，從2個時期對關鍵詞聚類結果進行分析。第1個時期是2019年以前，在該時期年發文量增長緩慢，研究領域主要關注CRC 篩查人群和篩查方式，包括結腸CT成像[13]、糞便免疫學試驗[14]等。但使用的分析技術有限，且篩查人群的覆蓋面較小。第2個時期是2019年以后，該時期年發文量快速增長，開發早期診斷生物標志物成為主要的應用方向。DNA甲基化被認為是CRC發生過程中早期且較穩定的事件，成為出現頻次最高的分子標志物，越來越多地應用于CRC的早期診斷、預后評估及療效監測[15-16] 。

DNA甲基化通過調節基因的表達和關閉，維護染色體的完整性和調節DNA重組及某些特定基因組區域的轉錄活性，對腫瘤的發生發展產生調控作用[17]。與結腸鏡檢查相比，DNA 甲基化檢測具有高特異性、高靈敏度，同時又具備無創性、易獲得、易接受等特征。目前，除了研究較廣泛的SEPTIN9、SDC2外，新的生物標志物不斷被挖掘，如ITGA4、KCNJ12、ZNF132 等[18-20]。CRC 的發生發展是一個多因素、多途徑的過程。由于遺傳異質性，單純檢測一種標志物，可能會出現一些假陰性或靈敏度低的問題。越來越多的研究證明，聯合檢測可覆蓋與腫瘤形成相關的多種基因或多條分子路徑，因此比單基因檢測效能更高[21-22]。近年來，學者們致力于研究多基因多靶點聯合檢測，以尋求最佳組合。LI等[23]對糞便樣本中 SDC2/ADHFE1/PPP2R5C 的基因甲基化水平進行聯合檢測，結果預測CRC的敏感性為 84.8% ，特異性為 98.0% ，AUC為0.930（ 95% CI 為 0.889～0.970） 。AHLQUIST等[24]聯合應用K-RAS、P53、APC和MSL的多靶點糞便DNA技術對CRC進行早期篩查，結果顯示其對腫瘤的敏感性為 91% ，對 ?1cm 的腺瘤的敏感性為 82% ，特異性為 93% 。值得注意的是，聯合檢測在提高敏感性的同時，可能會降低特異性，同時篩查成本過高、臨床驗證不足、標準化流程缺失等都是需要考慮的因素。

本研究關鍵詞突現分析結果顯示，artificialintelligence（人工智能）、healthequity（健康平等）、public health（公共衛生）、gutmicrobiota（腸道微生物群）等為CRC篩查領域近期主要的研究熱點。關于CRC篩查的未來趨勢，就研究視角而言，首先，需要解決人群篩查依從性低的問題，重視CRC無創篩查技術的研究，研發更準確的評估方法和診斷工具意義重大，如高危人群預測模型、腸道微生物群檢測等。其次，應關注各地區經濟發展及醫療資源分配不同，從CRC篩查策略人手，比較不同篩查方式、篩查路徑及篩查年齡在成本-效益之間的平衡，探索最佳或最符合衛生經濟學效益的篩查策略。最后，應重點關注AI的研究。AI技術可以在短時間內從復雜繁多的數據中識別相關信息，減少經驗誤差，具有大大提高工作效率及效能的優勢。AI在CRC篩查領域的應用主要集中在計算機輔助檢測及計算機輔助診斷方面[25-26]。目前，消化內鏡AI輔助診斷產品已逐漸應用于臨床，有利于提高真實臨床環境中腺瘤及息肉的檢出率[27]

本研究尚存在一定的局限性：首先，僅檢索了Webofscience核心合集數據庫，可能存在檢索全面性不足的情況；僅納人英文文獻，可能忽略了非英語國家的特色研究，如中醫在CRC篩查中的輔助作用。其次，由于文獻的被引次數受其發表時間的影響，因此于2024年發表的高質量文獻的被引次數可能未達到理想水平。

綜上所述，CRC篩查的研究熱度總體呈現波動上升趨勢，CRC篩查策略、篩查技術及診斷標志物是該領域目前研究熱點，不斷提高CRC篩查的人群覆蓋率、探索新的早期診斷標志物及融人更多數字化技術或將是該領域未來的研究趨勢。

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（收稿日期：2025-03-25修回日期：2025-05-28）（編輯：潘明志）

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