頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥的療效觀察

劉忠操，房向東，王錫富

（1.上饒市人民醫院急診ICU，江西 上饒 334000；2.南昌大學第二附屬醫院，江西 南昌 330000）

膿毒癥是一種由機體嚴重感染誘發的全身性炎癥反應綜合征，其中嚴重膿毒癥、進展性膿毒癥臨床致死率較高，組織器官各類炎癥、外傷、手術創口等若處理不當、治療不及時易導致膿毒癥[1]。膿毒癥患者機體嚴重的炎癥反應會干擾患者免疫防御機制，損傷內皮細胞，導致機體血液促凝活性增強、纖溶活性下降，易形成血栓，導致血管粥樣硬化，進一步加重炎癥反應；同時，嚴重的炎癥反應還會造成機體多個器官并發功能性損傷，尤其是腎臟功能下降，不利于患者康復。因此，臨床治療膿毒癥采用抗感染治療、抗血液凝結、營養支持等多種治療方案聯合治療加快患者康復[2-3]。本研究旨在探究頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年3月至2020年3月本院收治的60 例膿毒癥患者的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組和輔助治療組，每組30 例。對照組男16 例，女14例；年齡34～68歲，平均（50.54±6.84）歲；體溫37.2～38.4 ℃，平均（37.85±0.27）℃；疾病類型：肺炎14 例，胰腺炎11 例，嚴重外傷5 例。輔助治療組男15 例，女15 例；年齡35～69 歲，平均（51.32±7.12）歲；體溫 37.4～38.6 ℃，平均（37.96±0.35）℃；疾病類型：肺炎13 例，胰腺炎 10 例，嚴重外傷7 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[4]中膿毒癥診斷標準；病情相對穩定、脫離休克危險期者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉及其他治療藥物過敏者；合并嚴重肝、腎功能障礙者；合并惡性腫瘤者；合并先天性免疫功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組采用常規膿毒癥治療方法。給予患者輔助吸氧、體液復蘇、抗感染、控制血糖、營養支持、調節體液電解質平衡治療等。使用低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格：0.5 mL∶5 000 AXa 單位）抗凝治療，按照200 AXa 單位/kg給藥，與0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每天2次，連續給藥14 d；使用重酒石酸去甲腎上腺素注射液（遠大藥業中國有限公司，國藥準字H42021301，規格：1 m∶2 g）活化血管、抗休克治療，與適量0.9%氯化鈉溶液混合后按照10 μg/min劑量靜脈滴注，醫生密切觀察患者血壓變化，升高至預期水平后調整劑量為4 μg/min持續維持血壓，維持滴注時間嚴格按照醫囑，連續用藥14 d；使用注射用鹽酸頭孢替安（鋒替新，上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H20060987，規格：0.25 g）與0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注，每次2 g，每天2次，連續治療14 d。

1.3.2 輔助治療組 輔助治療組在常規膿毒癥治療方案上加用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉治療。使用注射用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉（舒普深，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規格：1.5 g∶頭咆哌酮1.0 g∶舒巴坦0.5 g）與適量0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注，每次3 g，每8小時1次，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后腎功能改善情況。分別于治療前、治療后采集患者外周血5 mL 及清晨第1 股中段尿5 mL，分離血清，使用廣州鴻琪光學儀器科技有限公司提供的全自動生化分析儀[粵食藥監械（準）字2012第2400896號，規格：HQ S4500]及上海凱創生物技術有限公司提供的肌酐（CREA）測定試劑盒（酶法）、尿素氮（BUN）檢測試劑盒（酶法）檢測血清CREA、BUN指標。比較兩組治療前后炎癥因子變化情況。分別于治療前后采集患者外周血5 mL，分離血清，使用全自動生化分析儀及C-反應蛋白（CRP）測定試劑盒（免疫透射比濁法）檢測血清CRP；使用全自動血細胞分析儀[深圳湃爾生物科技有限公司，粵食藥監械（準）字2011第2400561號，規格：PR-3300]檢測白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比例（NEU%）。比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括胃腸道反應（腹瀉、腹痛、腸道出血等）、惡心嘔吐、頭暈、過敏反應（皮疹、濕疹等），同1 例患者發生≥2 種不良反應，由主治醫生按照病情嚴重程度將最嚴重不良反應納入計算范圍，按1例計算。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎功能比較 治療前，兩組腎功能指標比較差異無統計學意義；治療14 d 后，兩組CREA、BUN 水平均下降，且輔助治療組CREA、BUN 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腎功能比較（）

表1 兩組腎功能比較（）

注：CREA，肌酐；BUN，尿素氮。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間BUN（mmol/L）組別CREA（μmol/L）治療前治療后12.54±2.74 12.63±2.82 0.165 0.869 7.84±1.53a 4.62±0.82a 13.302 0.000對照組（n=30）輔助治療組（n=30）t值P值對照組（n=30）輔助治療組（n=30）t值P值112.45±10.26 113.23±10.52 0.383 0.703 86.28±9.56a 67.51±8.63a 10.497 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、WBC、NEU%指標比較差異無統計學意義；治療14 d后，兩組CRP、WBC、NEU%水平均下降，且輔助治療組CRP、WBC、NEU%水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（）

表2 兩組炎性因子水平比較（）

注：CRP，C-反應蛋白；WBC，白細胞計數；NEU%，中性粒細胞比例。與本組治療前比較，aP＜0.05

NEU%（%）76.52±5.74 76.84±5.51 0.358 0.701 62.84±5.21a 53.52±4.62a 11.783 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=30）輔助治療組（n=30）t值P值對照組（n=30）輔助治療組（n=30）t值P值CRP（mg/L）13.62±3.52 13.74±3.47 0.175 0.861 7.96±2.47a 4.51±1.12a 9.113 0.000 WBC（×109/L）12.28±2.85 11.96±2.74 0.443 0.659 8.46±1.86a 5.28±0.76a 8.669 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

嚴重的全身性炎癥反應是膿毒癥患者臨床最顯著的疾病特點，炎癥反應會導致機體出現多種并發癥，尤其是血壓下降、器官功能性衰竭及靜脈血栓的形成危害較大，導致患者休克甚至死亡，是導致患者臨床死亡的主要疾病之一[5]。臨床治療膿毒癥以對癥治療為主，體液復蘇是常用治療方法之一，維持血壓穩定和抗血栓治療是必要的輔助治療手段，但抗感染治療是根本性治療措施，如何控制患者感染病情、降低炎癥反應的同時兼顧腎臟器官功能恢復是臨床研究的重點。頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉是一種廣譜抗菌藥物，具有較好的殺菌效果，尤其是頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉可與常規抗菌藥物聯用，增強各類難治性感染類疾病的臨床療效，臨床運用較為廣泛[6]。因此，可使用頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療提高膿毒癥患者的治療效果。

本研究結果顯示，治療14 d 后，輔助治療組CREA、BUN、CRP、WBC、NEU%均低于對照組；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥效果顯著，能加快腎功能恢復，緩解機體炎癥反應，同時不增加用藥不良反應發生率。

機體發生嚴重的炎癥反應時，會刺激單核細胞、內皮細胞等炎癥細胞，使功能紊亂，分泌大量炎癥介質，CRP、WBC、NEU%均為臨床常見的炎癥因子指標，上述指標異常升高常是機體發生嚴重炎癥反應，影響器官功能的標志。頭咆哌酮鈉舒巴坦主要由頭咆哌酮與舒巴坦復合制成，臨床抗菌活性較好，對多種臨床常見致病菌均有較好的抑制作用。有研究[7]發現，頭咆哌酮鈉舒巴坦能殺死多種革蘭氏陽性需氧菌、革蘭氏陰性需氧菌及厭氧微生物。頭咆哌酮的殺菌機制主要是通過阻止細菌增殖時合成細胞壁，達到抑制致病菌分裂增殖的目的；舒巴坦能對β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的β-內酰胺酶發揮不可逆性抑制作用，從而避免β-內酰胺酶的水解破壞。因此，頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉具有雙重殺菌機制，抑制感染病菌的效果更好。

膿毒癥導致腎功能衰竭的致病機制臨床尚無統一定論，多數專家認為膿毒癥患者在血液中產生的內毒素經血壓循環到達腎臟，導致腎臟并發炎癥反應，進一步影響腎小管、腎小球的功能；同時，內毒素還會導致腎臟缺血，進而發生氧化反應，血液氧自由基增多，又反向增強炎癥反應，導致患者腎臟病情進一步惡化。CREA、BUN等指標均為臨床常用的腎功能指標，當腎臟發生功能性衰竭時，CREA、BUN等指標均會異常升高，當腎臟功能逐漸恢復時，CREA、BUN 等指標又會逐漸降低，直至恢復正常水平，因此，上述指標變化可有效判斷腎功能的恢復情況。頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉能恢復腎臟功能的主要原因可能與其出色的抑制炎癥反應機制密切相關，當頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉發揮抗菌消炎作用后，腎臟炎癥反應逐漸減輕，從而恢復正常功能；此外，頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉抑制炎癥反應后，機體血管內皮細胞功能恢復，血管粥樣硬化情況開始好轉，從而恢復血流供應，增加腎臟細胞的營養支持，也能加速腎臟的自我修復[8-10]。因此，頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉對炎癥反應引起的腎臟功能衰竭均有一定的治療效果。

綜上所述，頭咆哌酮鈉舒巴坦鈉輔助治療膿毒癥效果較好，能加快腎功能恢復，緩解機體炎癥反應，同時，不增加不良反應發生率，值得臨床推廣應用。