白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸對(duì)患兒預(yù)后的影響

金冠杰，趙 焱，張芙榮

（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院新生兒科，江蘇 蘇州 215004）

新生兒黃疸是指血清中膽紅素水平過高導(dǎo)致患兒皮膚表面出現(xiàn)黃染現(xiàn)象，新生兒黃疸通常分為生理性與病理性。而病理性黃疸可能與血管外溶血、感染、血紅蛋白病等有關(guān)，其嚴(yán)重程度較高，主要出現(xiàn)在患兒面部、軀干、四肢等部位，同時(shí)還可能伴有呼吸困難、精神萎靡等癥狀，若治療不及時(shí)，很可能會(huì)引起膽紅素腦病，影響患兒正常的生長發(fā)育。目前藍(lán)光照射療法是臨床常用治療病理性黃疸的有效手段，其可降低血清中游離的膽紅素；但對(duì)于病情嚴(yán)重者，由于其體內(nèi)脂溶性膽紅素穩(wěn)定性較差、易再次轉(zhuǎn)化成水溶性膽紅素，因此會(huì)明顯延長治療周期，整體治療效果不佳[1]。白蛋白治療新生兒病理性黃疸是一種新型治療手段，白蛋白可以與血清中游離的膽紅素結(jié)合成大分子，使其不容易通過血腦屏障，在一定程度上可降低患兒體內(nèi)膽紅素水平，且與藍(lán)光照射聯(lián)合使用，效果更加理想[2]。基于此，本研究旨在探討白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射對(duì)新生兒病理性黃疸患兒預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年10 月至2023 年1 月蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院診治的70 例新生兒病理性黃疸患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35 例）和觀察組（35 例）。對(duì)照組中男、女患兒分別為17、18 例；日齡13~20 d，平均（16.32±0.36） d。觀察組中男、女患兒分別為16、19 例；日齡13~20 d，平均（16.28±0.40） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝、腎功能正常者；對(duì)藍(lán)光照射、白蛋白治療無禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)者；合并先天性器質(zhì)性病變者；合并溶血性貧血者等。本次研究方案已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均于入院后實(shí)施保暖、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液及電解質(zhì)平衡等治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患兒使用新生兒黃疸治療儀（蘇州貝茵醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：BBP-3000B）對(duì)患兒進(jìn)行照射，保護(hù)患兒眼睛及會(huì)陰部位，設(shè)置藍(lán)光箱內(nèi)溫度27 ℃，照射溫度30 ℃，波長415~480 nm，燈管與床面的距離維持在38~42 cm，每天照射8~12 h，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加白蛋白靜脈注射治療，將1.0 g/kg 體質(zhì)量人血白蛋白（深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20043001，規(guī)格：12.5 g/瓶）與15~20 mL 10%葡萄糖注射液充分混合之后，進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d。兩組患兒均連續(xù)治療7 d，治療過程中積極預(yù)防患兒出現(xiàn)缺氧、感染、出血等情況。

1.3 觀察指標(biāo)①黃疸消退時(shí)間、膽紅素下降幅度。膽紅素下降幅度=治療前膽紅素水平-治療7 d 后膽紅素水平。②心肌酶指標(biāo)。采集兩組患兒治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min）取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（山東科立森生物股份有限公司，型號(hào)：KS-480）檢測(cè)患兒血清α-谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（α-GST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、游離脂肪酸（FFA）、堿性磷酸酶（AKP）水平。③炎癥因子和腎功能指標(biāo)。血樣采集及血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒治療前后血清降鈣素原（PCT）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）水平。④不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患兒治療期間皮疹、發(fā)熱、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒黃疸消退時(shí)間、膽紅素下降幅度比較與對(duì)照組比，觀察組患兒黃疸消退時(shí)間更短，膽紅素下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒黃疸消退時(shí)間、膽紅素下降幅度比較(±s)

表1 兩組患兒黃疸消退時(shí)間、膽紅素下降幅度比較(±s)

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2.2 兩組患兒心肌酶指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清α-GST、CK-MB、FFA、AKP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒心肌酶指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患兒心肌酶指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。α-GST：α-谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；FFA：游離脂肪酸；AKP：堿性磷酸酶。

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2.3 兩組患兒炎癥因子和腎功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清PCT、hs-CRP、CysC 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子和腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子和腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；CysC：半胱氨酸蛋白酶抑制劑C。

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2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對(duì)照組比，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

新生兒病理性黃疸是新生兒常見疾病，主要是因?yàn)榛純喊l(fā)生膽紅素異常代謝，且隨著病情進(jìn)展，還會(huì)損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)患兒身心健康產(chǎn)生較大影響。藍(lán)光照射是一種臨床常見的治療方法，可通過光療改變患兒體內(nèi)膽紅素構(gòu)型，將患兒體內(nèi)的膽紅素從脂溶性轉(zhuǎn)化為水溶性，降低患兒血清膽紅素的水平，但有臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藍(lán)光照射后的水溶性膽紅素結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，容易再次轉(zhuǎn)變?yōu)橹苄阅懠t素，因此治療效果不佳[4]。

血液中膽紅素主要來源于血紅蛋白和腸肝循環(huán)，而由于新生兒排泄能力較差，且紅細(xì)胞壽命較短，血紅蛋白來源會(huì)減少，增加膽紅素的腸肝循環(huán)量，進(jìn)而導(dǎo)致血清膽紅素水平升高，引發(fā)黃疸。靜脈滴注白蛋白的治療方法可以提高膽紅素與白蛋白的結(jié)合概率，提升水溶性膽紅素的水平，同時(shí)還可以抑制水溶性膽紅素向脂溶性膽紅素的轉(zhuǎn)化，有助于減少患兒體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素含量，減輕患兒臨床癥狀，縮短黃疸消失時(shí)間[5]。黃疸患兒隨著病情進(jìn)展也會(huì)損傷心、肝、腎等多種器官，其中心肌細(xì)胞膜在發(fā)生黃疸后會(huì)遭到破壞，造成心肌細(xì)胞功能異常，增強(qiáng)通透性，促使心肌酶活性升高，使CK-MB、FFA、AKP 等心肌酶指標(biāo)水平異常升高[6]；此外，α-GST 是一種檢測(cè)病理性黃疸患兒是否發(fā)生肝細(xì)胞損害的檢測(cè)指標(biāo)，可快速反映患兒肝細(xì)胞損害程度，與疾病嚴(yán)重程度成正比[7]。白蛋白是血液中蛋白的重要成分，是一種膠質(zhì)物，可以發(fā)揮穩(wěn)定血漿膠體滲透壓的作用，維持血液在血管內(nèi)部的穩(wěn)定性。白蛋白有助于促進(jìn)白蛋白和膽紅素的結(jié)合，增加患兒的腦血流量和心排量，減輕對(duì)肝細(xì)胞的損害，降低血清α-GST、FFA、AKP 水平[8]；同時(shí)白蛋白可促進(jìn)膽紅素的清除，有效抑制膽紅素在肝腸系統(tǒng)中的循環(huán)，也有助于減輕膽紅素對(duì)肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞的損傷程度[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患兒黃疸消退時(shí)間縮短，膽紅素下降幅度升高，血清α-GST、CK-MB、FFA、AKP 水平均降低，表明新生兒病理性黃疸患兒使用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療，有助于快速促進(jìn)黃疸消退，降低膽紅素水平，改善心肌受損與肝功能損傷，可促使病情轉(zhuǎn)歸。

新生兒免疫力低下，而病理性黃疸患兒體內(nèi)高濃度未結(jié)合膽紅素不具備抗氧化能力，且還具有細(xì)胞毒性，進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)加重患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)患兒腎功能造成損傷，使血清PCT、hs-CRP 等炎癥因子及血清CysC腎功能指標(biāo)水平異常升高[10]。白蛋白可保護(hù)機(jī)體免受游離的未結(jié)合膽紅素對(duì)腎功能的損傷；同時(shí)白蛋白可增強(qiáng)患兒抵抗力和抗感染能力，且具有較好的結(jié)合膽紅素的能力，有助于清除活性氧，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。臨床實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，單純的藍(lán)光照射治療會(huì)增加患兒腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療，可對(duì)疾病控制起到協(xié)同作用，提高患兒結(jié)腸和直腸的神經(jīng)興奮性，加速胃腸道蠕動(dòng)，減少腹瀉、發(fā)熱等發(fā)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清PCT、hs-CRP、CysC 水平及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明新生兒病理性黃疸患兒使用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射有助于減輕對(duì)機(jī)體腎功能造成的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，且具有較高的安全性。

綜上，使用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸，有助于加快患兒黃疸消失時(shí)間，降低膽紅素水平，減輕對(duì)心肌細(xì)胞及肝、腎功能的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。