避孕藥與肝臟腫瘤

顧公望

1973年，鮑姆等報道7例年輕婦女患了肝腺瘤(一種肝臟良性腫瘤)，他們認為這與口服避孕藥有關。到1977年，已報道200多例應用口服避孕藥的婦女患有肝腫瘤，其中10％是細胞癌。據估計，全世界有5000萬以上的婦女服用避孕藥，有的已連續服用20多年，因此，避孕藥與肝腫瘤的關系引起了普遍關注。

人們發現，自從避孕藥問世以來，肝臟良性腫瘤的發病率在增加。長期口服避孕藥者的肝腺瘤發生率從0.1／10萬上升至3.4／10萬?？诜茉兴幱?，發生肝臟良性腫瘤的機會愈高。紐伯格指出，口服避孕藥5年以上者的肝腺瘤發生機會，比未服避孕藥的婦女要高100～500倍。有人觀察到12例婦女肝腺瘤，有兒例乎均服用避孕藥達7.8年。肝腺瘤主要癥狀為腹痛，腹塊以及腺瘤破裂而出現的急性出血性休克。因此，長期口服避孕藥酌婦女，如發生原因不明的上腹部疼痛、腫塊和腹腔內出血，應警惕肝腺瘤的可能。

避孕藥與肝腺瘤的關系，已被多數專家所接受。有趣的是，與口服避孕藥相關的肝腺瘤，多數人停用避孕藥后腫瘤會自然消退，亦未發現肝硬化。在美國，1975～1980年診斷的肝細胞癌患者，其中口服避孕藥的婦女比未服藥者高。最近英國有兩份資料揭示，避孕藥與肝細胞癌有關，紐伯格等于1976年1月至1985年3月，觀察26例不伴肝硬化的盱細胞癌，患者是50歲以下習居英國的白人婦女，其中18例曾服用過避孕藥。通過病例對照研究發現，用藥8年以下者，肝細胞癌的發生機會并不增加；但口服避孕藥超過8年，則肝細胞癌的發病將可能增加4.4倍，若排除血清乙型肝炎病毒的老陽性者4例，則發病機會增加702倍。福爾曼等對20～44歲確診死于肝癌的婦女進行了研究，發現口服避孕藥的婦女發生肝癌的機會比未服藥者高3.8倍，服用8年或以上者高20.1倍。作者認為，盡管病例較少，但結果與其它類似報告一致，值得重視。有人指出，新加坡135歲以下女性肝細胞癌者多發生于乙型肝炎表面抗原陽性，且口服避孕藥6個月以上的人。經調查236名服避孕者的，女性中，24例為陽性攜帶者，其中3例患肝細胞癌，提示乙型肝炎病毒感染和避孕藥可能有協同致癌作用。有報告提出，確有2例口服避孕藥引起的肝腺瘤部位發生了肝細胞癌。另有1例年輕婦女口服避孕藥后2年半發生了肝細胞癌，在手術中發現淋巴結轉移，進行楔形切除，手術后停用避孕藥，隨訪6年，證明無腫瘤殘留和復發。日本學者太田正澄等用乙炔雌二醇和醋炔諾酮(避孕藥的成分)飼喂動物，發現4個月后，所有實驗動物均有結節增生，8個月后有肝癌產生，停藥后增生結節和肝癌均縮小，甚至消失。研究表明，口服避孕藥可能是一種致癌物，并為起動因子。

在英國，婦女中肝細胞癌有輕度而持續的上升趨勢。但在美國和澳大利亞，避孕藥的使用與英國相似，卻未見婦女肝癌發病率增加。英國計劃生育委員會指出，即使口服避孕藥可能增加肝細胞癌發生，但絕對數仍是低的。據統計，英國每年死于肝癌的婦女不超過5～12人，與使用避孕藥可防止每年因卵巢和子宮內膜病而死亡的幾百例權衡，協會認為無必要改變現行的避孕藥處方。

不過，由于有人觀察到避孕藥與乙型肝炎病毒感染有協同致癌作用，故建議乙型肝炎病毒感染的婦女應慎用避孕藥。當然，短期使用避孕藥是不會誘發肝腫瘤的。