NO：有害還是有益?

張國(guó)新

這里的NO，不是日常英語(yǔ)口語(yǔ)所說(shuō)的“NO，NO”。它是普通化學(xué)物質(zhì)一氧化氮的分子式，是結(jié)構(gòu)十分簡(jiǎn)單的氣體小分子。長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為NO僅僅是酸雨中的有毒成分，許多國(guó)家從環(huán)境衛(wèi)生角度出發(fā)，對(duì)其在空氣中的最高允許濃度作了規(guī)定，如美、英兩國(guó)規(guī)定空氣中NO最高濃度為百萬(wàn)分之25?？諝庵蠳O對(duì)人體的毒性作用多由吸入NO引起，其毒性作用主要包括兩方面：吸入過(guò)多后可直接損害肺組織，引起嚴(yán)重肺水腫；NO進(jìn)入血液循環(huán)后與血紅蛋白結(jié)合形成高鐵血紅蛋白，降低動(dòng)脈血氧含量，導(dǎo)致組織器官缺氧。

近年科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，NO在機(jī)體內(nèi)起著十分重要的作用。人體內(nèi)能產(chǎn)生NO(稱之為內(nèi)源性NO)，并具有廣泛的生理功能，歸納起來(lái)主要有兩大類：第一，作為第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)而調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間的信息傳遞，如調(diào)節(jié)血管張力和血壓，傳遞神經(jīng)信息，抑制血小板聚集；第二，參與細(xì)胞免疫反應(yīng)、介導(dǎo)細(xì)胞毒性。人體內(nèi)NO產(chǎn)生過(guò)多或過(guò)少，能導(dǎo)致一些疾病的發(fā)生。NO產(chǎn)生過(guò)量引起的疾病有：①神經(jīng)系統(tǒng)疾?。喝缗两鹕Y、老年性癡呆、艾滋病性癡呆等；②消化系統(tǒng)疾?。焊窝?、肝硬化、潰瘍性結(jié)腸炎等；③腎臟疾?。喝缒I小球腎炎等；④免疫性疾病與炎癥反應(yīng)：如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、敗血癥等。NO生成不足。可使血管緊張度增加以致痙攣，血小板及白細(xì)胞在血管壁上粘附與凝集，從而并發(fā)：①心腦血管疾?。喝绺哐獕?、高血脂、心綻痛、心肌梗塞、腦卒中、血管粥樣硬化等；②呼吸道疾病：如支氣管哮喘、成人呼吸窘迫綜合征、肺動(dòng)脈高壓等；③糖尿??；④食道、胃腸道括約肌運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致弛緩不良，如肥大性幽門狹窄和食管賁門失弛癥；⑤泌尿道括約肌運(yùn)動(dòng)功能不良則可引起陰莖勃起障礙，導(dǎo)致陽(yáng)痿的發(fā)生。另外，已證實(shí)NO可抑制精子的活動(dòng)度，與不孕癥、妊娠高血壓以及胎兒宮內(nèi)發(fā)育都有關(guān)系。NO與惡性腫瘤的關(guān)系已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。

由上可見，NO在體內(nèi)的作用有雙重性，在各系統(tǒng)的表現(xiàn)常呈現(xiàn)有益或有害兩種完全不同的作用。正如國(guó)外學(xué)者Barnes所說(shuō)：“NO像一把雙刃的劍，一方面在人體許多生理功能中起著重要作用，但另一方面NO本身又是一種有害氣體，過(guò)多或過(guò)少都能對(duì)人體組織器官產(chǎn)生直接的毒性作用。”

目前，與NO有關(guān)的藥物已進(jìn)入臨床治療某些疾病，并展示了良好的前景。其實(shí)，有關(guān)此類藥物臨床應(yīng)用至少已有100多年的歷史。早在19世紀(jì)后期，擴(kuò)血管藥物硝酸甘油可以緩解心絞痛已是眾所周知，長(zhǎng)期以來(lái)人們一直在研究其作用機(jī)理，但直至近年，科學(xué)家們才發(fā)現(xiàn)硝酸甘油和其他有機(jī)硝酸鹽本身并無(wú)活性，它們首先在體內(nèi)被分解成NO，正是NO的作用才使大、小動(dòng)脈血管和靜脈血管擴(kuò)張。改善心肌血液循環(huán)，達(dá)到治療的目的。至此人們才真正弄清硝酸甘油治療心絞痛的機(jī)理，并推動(dòng)了NO的臨床應(yīng)用，用NO吸入法可治療支氣管哮喘、肺動(dòng)脈高壓和成人呼吸窘迫綜合征；全身給藥可治療休克、改善肝硬化血流動(dòng)力學(xué)紊亂。并能延緩分娩；NO局部注射能治療陽(yáng)痿，用有關(guān)的NO供體(在體內(nèi)能釋放NO的物質(zhì)，如硝酸甘油、硝普鈉等)注入貓陰莖海綿體可使腔內(nèi)壓增加5～8倍，陰莖長(zhǎng)度與加藥前相比增加40％，誘發(fā)陰莖勃起而不影響體循環(huán)血壓，顯示NO供體用于臨床治療勃起功能障礙的潛在價(jià)值。

但是，在NO的治療應(yīng)用中要注意它的兩重性，例如低濃度的NO可有效地治療支氣管哮喘、新生兒肺動(dòng)脈高壓，但若濃度過(guò)高，持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則可引起氣道粘膜充血、水腫而加重癥狀。在神經(jīng)系統(tǒng)中，NO參與嗅覺(jué)與痛覺(jué)的傳導(dǎo)，也能增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力，這有可能為神經(jīng)傳導(dǎo)障礙的治療及人類智能的開發(fā)提供新的方法和思路，但過(guò)量的NO通過(guò)損傷DNA，消耗神經(jīng)元能量?jī)?chǔ)存，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生病理性壞死。故在臨床應(yīng)用中要考慮這些雙重作用，并采取一定的監(jiān)測(cè)手段，力求保證安全有效。

科學(xué)研究的最終目的在于其實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，對(duì)于NO的研究是為了其能夠在臨床上的應(yīng)用。NO無(wú)疑是一種有害氣體。那么，人們?yōu)槭裁匆x擇NO這樣一種有害氣體作為藥物呢?因?yàn)?，外源性NO的吸入能選擇性地作用于一些血管而不影響全身血液循環(huán)，而內(nèi)源性NO是調(diào)節(jié)血管功能的一種活性介質(zhì)，在體內(nèi)有極其重要的作用。“有害”與“有益”是相對(duì)而言的，臨床應(yīng)用NO制劑要充分發(fā)揮其有益的作用，并控制其有害的影響。當(dāng)然，NO被廣泛地應(yīng)用于臨床之前，尚有很多問(wèn)題需要解決：如長(zhǎng)期吸入后毒副作用到底怎樣?除了肺部損害和高鐵血紅蛋白血癥以外，吸入NO對(duì)其他組織器官有無(wú)影響?NO供體的最佳用藥劑量、臨床效果以及有無(wú)毒副反應(yīng)?如果這些問(wèn)題能被解決，NO將能被臨床廣泛應(yīng)用。在健康與疾病走廊徘徊的司第三狀態(tài)。