展望肝癌疫苗MAGE

冷希圣 彭吉潤

肝癌是嚴重威脅人民健康的疾病，近年我國人群中肝癌發病率呈緩慢上升趨勢。目前，肝癌的治療主要依靠外科手術，但手術切除率以及患者術后5年生存率不到20％，其他療法的療效亦不能令人滿意，故亟待發展新的治療方法，以提高肝癌的療效。近年來開展的腫瘤疫苗的研究工作，為提高治療肝癌的療效提供了新的可能性。

提起疫苗，人們并不陌生。正是由于發明了各種疫苗，才使我們征服了許多曾經給人類帶來嚴重災難的傳染病，如天花、脊髓灰質炎、麻疹、流行性腦膜炎等。這些疫苗之所以能夠發揮巨大的作用，主要是由于它們攜帶有傳染病病原體(細菌、病毒等)的特異性標識成分，這種成分在免疫學中被稱為抗原。當抗原進入人體后，人體免疫系統可以識別它，并產生能夠消滅它的抗體和殺傷性淋巴細胞。

世界各國科學家們一直試圖發明一種癌癥疫苗，希望能夠像防治傳染病一樣，通過提高癌癥患者的自身免疫力達到預防和治療癌癥的目的。但要做到這一點，首先必須找到所謂的癌癥抗原。但令人遺憾的是，直到80年代末，人們仍對癌癥抗原一無所知。

1991年，比利時和美國的科學家終于從惡性黑色素瘤細胞中發現了一組腫瘤特異性抗原，稱為MAGE抗原，其編碼基因被命名為MAGE基因，其中由MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原，能激活患者自身的具有殺傷功能的T淋巴細胞，特異性地殺傷患者的惡性黑色素瘤細胞。

進一步研究發現，MAGE基因是位于人體X染色體上的一組基因，共12種，分別編碼一種或幾種腫瘤特異性抗原。目前發現，除惡性黑色素瘤以外，在肺癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤中，都有不同程度的MAGE抗原表達。目前國外已有一些醫生將MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原制成多肽疫苗，試用于惡性黑色素瘤的免疫治療，并取得了令人鼓舞的療效，其中一部分患者的腫瘤甚至完全消退。由于正常組織幾乎都不表達這些腫瘤特異性抗原，因此，上述臨床試驗均未發現疫苗產生明顯的毒副作用。

1996年，日本學者報道該國80％的肝癌患者的肝癌組織中有MAGE－1基因表達，提示MAGE抗原亦可被用于治療肝癌患者。為了研究將MAGE多肽疫苗用于治療我國肝癌患者的可行性，北京醫科大學人民醫院肝膽外科在有關單位的配合下，對我國肝癌患者肝癌組織中的MAGE基因表達情況進行了檢測，結果發現我國肝癌患者的肝癌組織中MAGE－1表達呈陽性者高達72％，而癌旁組織及非肝癌患者肝組織中均無該基因表達。這一研究結果支持該抗原可作為一種腫瘤特異性抗原的設想，說明我國大多數肝癌患者也適于用MAGE多肽疫苗進行免疫治療。目前，我們正與各方面通力合作，積極進行將MAGE疫苗用于臨床試驗前的各種研究及準備工作，相信在1～2年內，這種全新的免疫療法即可造福于肝癌患者，并用于肝癌預防。(圖／雙月)