老年性癡呆的藥物治療

王華麗

國(guó)內(nèi)外研究均提示，隨著年齡的增長(zhǎng)，癡呆的發(fā)病率和患病率均成逐漸增高的趨勢(shì)，8歲以上老人癡呆患病率可高達(dá)20%。隨著人口的老齡化，癡呆的絕對(duì)數(shù)增多，將對(duì)人類造成嚴(yán)重的社會(huì)影響。

癡呆是一種由大腦病變引起的綜合征。老年性癡呆有多種原因，常見(jiàn)的有兩種：阿爾茨海默病（又名老年性癡呆或早老性癡呆）和血管性癡呆。

老年性癡呆是一種大腦原發(fā)性退行性變性疾病，起病徐緩，病程呈進(jìn)行性，病因迄今不明。患者表現(xiàn)為全面性癡呆，即記憶、智能（包括理解、推理、抽象概括和計(jì)算等）、語(yǔ)言、操作等方面有所衰退，性格發(fā)生改變，有的還出現(xiàn)精神癥狀。

血管性癡呆是腦血管病變（包括出血性和缺血性）引起腦組織血液供應(yīng)障礙而導(dǎo)致腦機(jī)能衰退的結(jié)果。患者多有明顯的腦血管意外病史，如腦出血、腦血栓形成等。雖然出現(xiàn)記憶力下降、智力下降，但日常生活能力、理解力、判斷力以及待人接物的禮儀習(xí)慣等均能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持良好狀態(tài)，人格也保持得較完整，所以也稱為局限性癡呆。

此外，還有其他原因會(huì)導(dǎo)致癡呆，如腦缺氧、顱內(nèi)腫瘤、藥物中毒、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)缺乏（如葉酸、維生素B12）和代謝障礙（如甲狀腺機(jī)能低下）等。

遺憾的是，迄今為止治療老年性癡呆仍無(wú)良策，但隨著直接針對(duì)老年性癡呆的大量研究的開(kāi)展，有效的藥物治療正成為可能。目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上已有或即將面市的藥物主要是膽堿能藥物，常見(jiàn)的主要是膽堿酯酶抑制劑。在此作一簡(jiǎn)要介紹。

他克林（商品名派可致）是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于老年性癡呆治療的藥物，但是該藥的肝臟毒性較大，現(xiàn)已逐漸退出臨床使用。

多奈哌齊（商品名安理申）與他克林相比更為安全有效，因而得到廣泛使用。由于該藥半衰期長(zhǎng)，每日服用一次即可，臨床試驗(yàn)提示5~10毫克/日為有效劑量，一般建議在晚上睡前服，但對(duì)失眠的病人則建議白天服藥。

重酒石酸卡巴拉汀（商品名艾斯能）即將在國(guó)內(nèi)上市。國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)也提示該藥對(duì)癡呆患者的認(rèn)知癥狀及日常活動(dòng)能力具有一定的改善作用，且副作用少。

石杉?jí)A甲（商品名有哈伯因、 雙益平等）是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所從天然植物千層塔中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑，具有一定改善記憶和認(rèn)知功能的作用，臨床反應(yīng)不錯(cuò)。90年代初被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為治療早老性癡呆癥的新藥。石杉?jí)A甲的藥理與臨床研究證實(shí)，它明顯優(yōu)于國(guó)際上同類新藥。

近10年來(lái)已發(fā)現(xiàn)，精神藥物對(duì)精神行為癥狀具有一定的治療作用。比如，抗抑郁劑（舍曲林、氟西汀、帕羅西汀等）對(duì)改善伴發(fā)的抑郁癥狀有效；抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠藥可用于焦慮和夜間失眠的患者，但要警惕藥物的過(guò)度鎮(zhèn)靜作用及可能引起的共濟(jì)失調(diào)如摔跤等；抗精神病藥物（如氟哌啶醇、甲硫達(dá)嗪等）一直被認(rèn)為對(duì)部分病人的幻覺(jué)、妄想及焦慮、攻擊行為等癥狀有效，但藥物可能引起神經(jīng)系統(tǒng)的副反應(yīng)，以及可能加重記憶力減退，甚至影響癡呆患者的意識(shí)形態(tài)，因此選用時(shí)應(yīng)相當(dāng)慎重。近來(lái)出現(xiàn)的新型抗精神病藥如利培酮、奧蘭扎平等，對(duì)精神病癥狀有較好的療效，且副作用甚微，可能更適合于老年癡呆患者。

總之，老年性癡呆的治療關(guān)鍵是早期診斷，這樣才能做到早期藥物干預(yù)以阻止病情的進(jìn)一步發(fā)展；此外，定期復(fù)診，讓醫(yī)生了解病況，并及早發(fā)現(xiàn)和治療伴發(fā)的其他疾病，是進(jìn)一步改善患者預(yù)后的有效途徑。