艾滋病的治療現(xiàn)狀

潘孝彰

什么是艾滋病？

1981年在美國加利福尼亞州和紐約市，部分男性同性戀者同時染上一種疾病，用了多種藥物治療卻無效，病人最終死亡。專家發(fā)現(xiàn)，這些病人起病時表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、厭食、慢性腹瀉、體重減輕、發(fā)熱，存在嚴重免疫缺陷，所以將此病稱之為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），中文譯音叫艾滋病。

艾滋病是不治之癥嗎？

一提起艾滋病，許多人都認為是“不治之癥”。其實，許多發(fā)達國家由于廣泛應用抗病毒治療，每年的病死人數(shù)已明顯下降，因此，艾滋病應稱為“可治之癥”。但目前還不能根治。

目前用于抗HIV病毒的藥物有幾大類？

現(xiàn)在全世界用于治療AIDS的藥物很多，而美國食品及藥品管理局（FDA）認可的標準最為嚴格。若以2001年美國FDA批準的藥物為準，則共分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩大類，共15種。

什么是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑？

現(xiàn)在已清楚，引起艾滋病的病毒叫人類免疫缺陷病毒（HIV），而HIV是屬于RNA病毒。該病毒進入人體免疫細胞的CD4細胞后，在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下把RNA轉(zhuǎn)換為DNA，然后再進入病毒生活周期的其他階段。所以阻斷逆轉(zhuǎn)錄酶后可以阻礙病毒的生存，以達到治療目的，這類藥叫逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

這一類又細分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑兩種。

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑共有6種，代表藥物是齊多夫定（ZDV）。該藥1987年開始使用。其副作用較多，主要為骨髓抑制，可出現(xiàn)巨紅細胞性貧血、中性粒細胞和血小板減少等。其他不良反應有近端肌肉病變。少數(shù)患者可出現(xiàn)指甲變藍、心肌病或脂肪肝。長期應用該藥，特別是單劑治療，易引起耐藥。目前用于臨床的同類藥物還有去羥肌苷（ddI）、扎西他濱（ddC）、司他夫定（D4T）和拉米夫定（3TC）、Abacavir五種。

非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有奈韋拉平、Delaviridine及依非韋倫（Efavirenz）三種，這組藥也不單獨應用，多采用聯(lián)合治療。

什么叫蛋白酶抑制劑？

生活在免疫細胞內(nèi)的病毒要繁衍新的病毒時，由基因編碼出許多前蛋白。這些前蛋白必須在蛋白酶的作用下才能裂解為成熟蛋白，以供組裝新病毒之用。目前有不少藥物是抑制蛋白酶的，這樣一些前蛋白就不能裂解為成熟蛋白，從而使病毒的組成受阻，這類藥被稱為蛋白酶抑制劑。

美國FDA批準了6種蛋白酶抑制劑（PI）：即沙奎那韋（Saquinavier）、茚地那韋（Indinavir）、里托那韋（Ritonavir）、奈費那韋（Nelfinavir）、Amprenavir及Lopinavir/里托那囊合劑。這些藥物可減少病毒量，但單藥療效不佳，常與核苷類或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用。沙奎那韋副作用較輕，有頭痛、胃腸道癥狀、粒細胞減少等。茚地那韋的副作用為藥物沉淀造成腎結(jié)石、血清總膽紅素升高、貧血、粒細胞減少等。其他各藥也有不少副作用，就不一一列舉了。

什么是“雞尾酒療法”呢？

所謂雞尾酒，就是幾種酒混合在一起組成新的混合飲料。艾滋病的治療中應用以上兩類藥聯(lián)合治療，人們把它比喻為“雞尾酒”療法。美國自1995年采用這種療法，艾滋病死亡率明顯下降。

艾滋病的治療問題算解決了嗎？

沒有，所以本文開頭就說本病是可治之癥，但不能根治。

聯(lián)合治療雖然可以延緩病毒耐藥的出現(xiàn)，但病毒基因仍可以發(fā)生突變。開展耐藥基因的檢測，可及早發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，但目前尚難普及。

再次是治療后，血中病毒量下降，一旦停藥，又復上升，說明不能殺滅潛在感染細胞及獲得免疫重建。

再次，此類藥物副作用多且嚴重，也影響患者的生活質(zhì)量。最后，高效抗病毒治療（HAART）費用昂貴，許多國家難以承擔。

可以說，21世紀，人類征服AIDS病的歷程還很漫長。