息斯敏究竟有多危險？

方玄昌　黃步紅

息斯敏的確有著較大的副作用，但其副作用并沒有大到完全不能服用的地步。如同更多其它種類藥物一樣，人們也不能因其副作用而馬上否定它

仿佛只在一夜之間，本來只是抗過敏藥中極普通的一種的息斯敏,成了千夫所指的對象。

對息斯敏及其生產廠家的指責，其直接原因有兩個：其一是2004年1月，楊森公司著手修改息斯敏說明書，對其適應癥、劑量和適應人群三處做出修改，其方案于2月13日被國家藥監局批準；其二是4月國家食品藥品監督管理局對患者的一個提醒：一定要在醫生指導下使用這種藥，醫生也應謹慎用藥。

當然，息斯敏的“歷史問題”是它遭到猛烈抨擊的根本原因：據世界衛生組織藥物不良反應協作中心統計，全世界到目前為止因服用息斯敏而導致心源性死亡的患者已有25例。

從高調上市到自愿退市

息斯敏(學名為阿司咪唑Astemizole)于1983年首先在英國投入臨床。不久后，美國楊森(Janssen)公司制造的10毫克藥丸，憑借治療常年性和季節性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、慢性蕁麻疹和其他過敏性反應癥狀及體征的藥效,獲得了在美國上市的許可證。

1987年，息斯敏在中國上市。其后它陸續進入全球100多個國家，并被廣泛使用。

但隨后，息斯敏的藥品副作用開始顯現。我國最先于1991年報道了息斯敏導致藥物性皮炎和誘發心絞痛的不良反應病例，消息來自山東省的一家基層醫院。次年，河南的一家基層醫院也出現了類似病例。

1992年初，英國媒體開始大量報道息斯敏引起心臟病的事件，并由此使許多國家強調了對說明書和產品包裝上新警告的要求。同年，英國藥物安全性委員會(CSM)共收到了94份有關息斯敏的不良心血管反應的報告，其中3份與嚴重的室性心律不齊有關，包括3份猝死和3份其它死亡的報告，反復警告使用息斯敏不要超過推薦劑量，并且不要與紅霉素等藥物合用。

到了1998年，由于相繼發現息斯敏與一些治療藥(下見資料《息斯敏可能導致的問題》)的相互作用導致潛在的心臟毒性，英國藥品管理局指示息斯敏在英國僅供處方用，非處方藥配方禁止上市。

1999年，楊森公司自愿在全球撤消息斯敏生產與銷售(中國除外)。據楊森公司稱：此舉是由于該藥“與其它藥物相互作用導致一系列不良反應”的結果，停售是受其市場份額下降驅動的商業決定。

相對危險的副作用曾經被確證

1992年1月1日～1996年9月30日，英國科學家就“無鎮靜作用的抗組胺藥(息斯敏是其中一種)是否會導致室性心律不齊”進行了龐大而漫長的實驗。結果表明，無鎮靜作用的抗組胺藥的確能導致室性心律不齊。在5種無鎮靜作用的抗組胺藥(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷他定、特非那定、西替利嗪)中，息斯敏誘發心律不齊的相對危險率最高，而且其代謝物對心臟仍有影響。

實驗還顯示，50歲以上的用藥者發生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。

研究發現，息斯敏的主要問題是代謝阿司咪唑的酶可被許多其它藥物，包括一些常用的抗生素和抗抑郁藥所阻斷，導致阿司咪唑的血漿水平升高。據1998年1月，英國西部地區藥物不良反應報告中心的公報報告：“楊森公司的非處方藥阿司咪唑的不良反應有頭痛、抑郁、定向力障礙、復視、鼻出血、惡心與嘔吐、腹瀉、擴散性蕁麻疹、月經周期變動、膀胱機能障礙、尿排出量減少以及慢性治療時出現體重增加；由于阿司咪唑在體內的半衰期很長，攝入后可在體內滯留7個月，孕婦攝入后是否可能危及胎兒尚不清楚。”

報告還指出，不良反應的發生不存在種族差異性。

危險原因：處方藥被當成非處方藥

息斯敏療效比較確切，使用方便，其優點主要在于無鎮靜作用抗過敏，因而特別適用于從事駕駛和高空作業的人群。

也由于使用息斯敏的方便，不少患者都從藥店直接購買使用而不經醫生指導用藥，這就把息斯敏當作了非處方藥。這是一種錯誤而危險的作法。楊森公司的息斯敏的確作為非處方藥出現過，但非處方藥息斯敏在國外剛一上市，不良反應報告也緊跟著發出。

“在我應用息斯敏為病人治療的過程中，鮮有出現嚴重的藥物副作用反應等問題。”北京大學第三醫院呼吸科主任醫師趙鳴武在接受本刊記者采訪時表示，“遵從醫囑用藥，一般來說這種藥物不會有什么問題；服用息斯敏出問題的，很可能跟用藥過量有關。”而病人自己將息斯敏當非處方藥服用時，用藥過量這種情況往往更容易出現。

“全球死亡25例”并不算多

是藥三分毒，關鍵在于這種藥物的副作用有沒有大到危險的地步。

“實際上，假如世衛組織藥物不良反應協作中心的統計數據可靠，全世界因服用息斯敏而導致心源性死亡的患者有25例，這個數字并不是很大。更何況，這些患者還未必完全是因為服用息斯敏而死。”趙鳴武說，幾乎可以肯定，世界上因為注射盤尼西林(青霉素)過敏而死的病人比服用息斯敏而死的人要多得多，但人們至今也沒有取締盤尼西林這種藥物，國外甚至于在注射青霉素時一般不做皮試。

“其它藥物，如特非那定等等，它們的副作用導致的死亡也不見得會比息斯敏少。”

息斯敏在歐美退出醫藥舞臺，還有一個原因——在歐美國家，由于經濟承擔不存在問題，他們已經用副作用較小的新藥來替代息斯敏。但依據中國的國情，息斯敏還是“價廉物美”的一種藥。趙鳴武證實說，在同類藥物中，雖然有其它替代藥物，但它們的價格都比較昂貴。

“我個人認為，息斯敏如果就這樣簡單地退出醫藥市場，還是比較可惜的。”作為一個醫生，趙鳴武對息斯敏如此總結。

資料：息斯敏可能導致的問題

不良反應

(1)心血管系統：根據國外文獻報道，超量服用本品可發生Q-T間期延長或室性心律失常，包括表現為暈厥的尖端扭轉型室性心動過速。

(2)偶見體重增加，過敏反應(如：血管性水腫、支氣管痙攣、光敏感、瘙癢、皮疹)，且有個別驚厥、良性感覺異常、肌痛/關節痛、水腫、情緒紊亂、失眠、惡夢、基轉移氨酶升高和肝炎的報道。

藥物相互作用

(1)此藥對中樞神經系統抑制藥和酒精無增效作用。

(2)紅霉素、酮康唑等肝酶抑制藥可抑制本品的代謝，使藥物在體內積蓄而引起尖端扭轉型心律失常，嚴重時可導致死亡。

藥物過量

超常大劑量服用阿司咪唑后，有可能出現心律失常，一些嚴重的、危及生命的心律失常，如Q-T間期延長、尖端扭轉型室速及其他室性心律失常主要發生于超量服用阿司咪唑的患者，有罕見病例表明，尖端扭轉型室速可發生于用量20～30mg/日的患者(推薦劑量的2～3倍)。

在個別病例中，嚴重的心律失常以一次或更多次的暈厥發作為先導或與之相關。因此，服用阿司咪唑的患者如發生暈厥，應立即停藥并進行適當的臨床檢查，包括心電圖檢查。

過量中毒時，應采取支持療法，包括洗胃和催吐，并進行密切的心電圖監護。若出現Q-T間期延長應繼續監護，直至Q-T間期恢復正常。可以采用適當的抗心律失常的治療，但應避免使用可延長Q-T間期的抗心律失常藥物。