糖尿病與基因

人類基因組學和分子生物學的發展得出了一個結論，幾乎人類的任何疾病都可以在基因上找到原因，只是有的疾病涉及的基因多一些，因而發病機理復雜一些；而有的疾病涉及的基因少一些，發病機制單純一些，有時甚至是單基因的問題。如今，研究人員發現，困擾不少人的糖尿病就可能是單基因病或在基因上能找到充分的原因。

糖尿病被視為當今的“富貴病”，由于發病原因的不同被分為一型和二型。冰島的一項大型研究發現，一個單獨的基因突變會導致40%的二型糖尿病的發生，而且更為驚人的是，大約38%的北歐人具有這個變異基因，同時在非洲美國人中這個基因也很常見。如今，全世界患二型糖尿病約有2億人，僅在美國就有1800萬，因此這是一種人數眾多的可怕的病。而發現這種疾病的基因可以說為這些患者帶來了福音，一是可以通過簡易的測試方法診斷和預防糖尿病，二是能研發更好的治療糖尿病的藥物。

那么，這個變異基因在二型糖尿病中的發病中有多大作用呢？主持這項研究的卡里·斯特凡森（Kari Stefansson）認為，如果一個人攜帶有這種變異基因，他/她患二型糖尿病的危險就會增加40%。而人群中還有7%的人擁有兩個這種變異基因，他們患糖尿病的危險會增加140%。如果去除這個變異基因，也就會減少整個人群中20%的二型糖尿病病人。

二型糖尿病曾被視為是成人發生的病，這也是與青少年發生的一型糖尿病區別的地方之一，但是今天在全球越來越多的青少年也患二型糖尿病。當然，二型糖尿病與肥胖、超重和缺乏鍛煉也有關系，所以通常認為基因和環境都起到致病作用。二型糖尿病患者由于不能利用和產生胰島素，因此其血液中葡萄糖濃度非常高，由此造成心臟病、視力減弱、神經損傷和四肢受損，需要長期使用胰島素。

研究人員發現的這個二型糖尿病基因稱為TCF7L2，主要導致青少年發病，而患者又比普通的二型病病人更瘦一些。

發現這種基因實際上是從生物學上找到了二型糖尿病的一種原因，而且這個原因很簡單，也就是患者DNA的某一基因片斷上有一個單堿基發生了變化。這就為測試易感人群提供了較好的基礎，也容易操作。同時，能研制更個性化和有效的預防和治療方法，如藥物，甚至基因療法。將來也許可以通過修補這個基因而預防和治療二型糖尿病。

不過，這項研究針對的大部分是北歐人，如冰島人、丹麥人，以及部分有歐洲血統的美國人，因而其基因變體只是導致糖尿病的一種變異基因。而世界其他國家的民族也發現了糖尿病的其他易感基因。但是，由于其他地方民族混雜，基因遺傳的單純性受到破壞，因而難以追蹤確切的致病基因。但冰島人作為相對與世隔絕的一個民族，其遺傳的穩定性較高，因而從其DNA中容易查到致病基因。

研究人員先是在患有糖尿病的冰島人中發現了這種基因，后來又在患有二型糖尿病的228名丹麥女性體內發現了這種基因，同時在539名沒有出現二型糖尿病癥狀的丹麥人身上也發現了這種基因。研究人員還檢測了361名患二型糖尿病和530名未患糖尿病的歐裔美國人，也都發現了TCF7L2基因。

這個基因在人染色體的10q上，它是一個轉移子，能夠控制其他基因，是通過Wnt信號通道起作用。而Wnt信號通道在參與細胞發育和發育調節機制方面具有重要作用。

隨著越來越多的糖尿病基因的發現和提倡健康的生活方式，二型糖尿病將可能較快得到控制。

【責任編輯】張田勘