神秘分子助止痛

趙艷燕

眾所周知,嗎啡和其他鎮痛劑能減緩疼痛,但是它們的效果卻不持久,個中原因就是,幾乎在這些止痛劑被注入人體的同時,人體內馬上會生成一組酶---"中性肽鏈內切酶"(NEP),它們工作是分解這些止痛劑?但是,一物降一物,人體內還會自然形成一種分子,以制止中性肽鏈內切酶分解止痛劑這一過程?無疑,對這種分子的善加利用,可以延長止痛劑的療效?如今,研究人員終于識別出了這種神秘分子,他們估計,這個發現可能會帶來抵抗疼痛的新方法?

3年前,研究人員首次在動物身上發現了這個現象:它們能抑制分解止痛劑的酶?在老鼠體內,當神經內分泌施加壓力時,一小部分被稱為"sialorphin"蛋白質的縮氨酸能夠抑制神經肽鏈內切酶的生成,這種酶能破壞一種自然的被稱為腦啡肽的止痛劑?那么,人類是否也會有這種類似的縮氨酸呢?

法國巴黎巴斯德研究所的神經內分泌學家凱瑟琳?羅格奧特懷疑人體內也有相同分子?先前的實驗顯示,人們在口腔中分泌著一種神秘分子能夠抑制中性肽鏈內切酶的活性,所以羅格奧特和她的同事們開始從唾液中分離縮氨酸?這個研究小組不僅在口腔中分離出了一種縮氨酸,而且隨后鑒定出了它的構成---它由5個氨基酸構成,而且試管中的實驗證明它能夠抑制中性肽鏈內切酶?研究小組把這種縮氨酸命名為"opiorphin"?

緊接著,研究小組對這種縮氨酸稍稍作了一點改進,讓它更容易在老鼠體內起作用,并把新的縮氨酸命名為YQRFSR?研究人員把YQRFSR注入老鼠的血管,15分鐘后,再注入一種混合物刺激老鼠的后爪產生痛覺?結果,由于不舒服,那些沒有注射YQRFSR的老鼠舔爪子的時間超過了2分鐘,但是注射了這些小分子的老鼠只舔了1.5分鐘---這顯示,疼痛減輕了?

為了檢測YQRFSR是否能通過機體天然的鎮痛途徑產生作用,研究小組還在其他動物體中注射了一種混合物,通過反饋天然鎮痛受體來引發痙攣?結果,注射過YQRFSR的動物的痙攣次數減少了一半,這證明了YQRFSR可通過這一途徑產生療效?研究小組還進行了更深入的試驗,他們把YQRFSR和嗎啡做了比較,讓注射了此兩者之一化合物的老鼠在暗藏大頭釘的表面上行走,結果產生了類似的效果,這個實驗證明了這兩種化合物是通過相同途徑起作用的?

美國俄亥俄州州立大學的藥理學家勞拉?勃恩指出,這些實驗結果"非常具有說服力"?她說,"opiorphin"能為藥品制造者提供另一種調節疼痛的方法?但她同樣指出,研究人員仍然需要排除其他可能產生作用的鎮痛機制,比如對炎癥的直接抑制等?