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胃潰瘍用藥指南

2007-01-01 00:00:00吳漢平
藥物與人 2007年1期

潰瘍病是發生在胃、十二指腸黏膜的潰瘍性病變。正常的胃、十二指腸黏膜受到胃液中胃酸和蛋白酶的侵蝕破壞,造成了局部黏膜的破損和缺失,這就形成了潰瘍。由于其形成是消化液消化自身胃、十二指腸黏膜組織,所以又稱為消化性潰瘍。

潰瘍病發病率很高,據估計,大約十人中有一人患過此病。該病有反復周期性發作的特點,復發率高。癥狀常反反復復,經年不愈,嚴重影響患者生活質量。此外還可能造成消化道出血、胃腸穿孔、幽門梗阻等并發癥。發生于中老年患者的胃潰瘍因為有一定的癌變可能,更應引起高度重視,及早防治。

那么,潰瘍病究竟是怎么發生的呢?我們知道,胃液是一種強酸性液體,并具有很強的腐蝕性以便于消化食物。但是胃、十二指腸黏膜無時無刻不與胃液接觸卻保持完好,這是因為黏膜具有一整套防御胃酸破壞的機制。在正常情況下,胃液的破壞力與黏膜的防御力保持動態平衡,黏膜不會受損,但在很多病理因素的影響下,兩者平衡被打破,造成胃液破壞力加強、或黏膜防御力下降,或兩者同時存在,就會造成胃、十二指腸黏膜損害,形成潰瘍。科學家們還發現了一種被稱為幽門螺桿菌的細菌,這種細菌通過口腔進入人體,專門感染人類的胃黏膜,人們一旦感染了這種細菌,就極易患上潰瘍病。

由上可見,潰瘍病的發生存在三種主要的原因:胃酸作用過強,胃、十二指腸黏膜防御下降,幽門螺桿菌感染。目前使用的治療潰瘍的藥物雖然種類繁多,但都是通過糾正以上三種原因中的一種或兩種而發揮作用,在此我們可以分門別類地對它們進行認識。

基礎篇 潰瘍治療藥物一覽

減弱胃酸作用強度的藥物

堿性藥物

曾是治療潰瘍的主要藥物。利用酸堿中和的原理,降低胃液酸度,可以減輕潰瘍癥狀。主要藥物有:碳酸氫鈉(小蘇打)、氫氧化鋁、碳酸鈣、氧化鎂等,其復方制劑包括胃舒平、樂得胃、胃仙U等。這類藥物因為存在產氣多、繼發性胃酸增多、便秘等副作用,且療效并不理想,在新一代抑酸藥物問世后已趨于淘汰。目前臨床上很少使用了。

組織胺2型受體阻斷劑

作用于生產胃酸的胃黏膜壁細胞,使胃酸產量減少。從而使潰瘍停止發展,促進愈合。其代表性藥物有西咪替丁(甲氰咪胍、泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。這類藥物的問世,使潰瘍病的治療進入了一個嶄新的時代。目前除西咪替丁因毒副作用較多,臨床應用逐漸減少外,其他藥物因療效確切、毒副作用小、價格相對較低而仍在廣泛應用。

質子泵抑制劑

直接作用于壁細胞的酸分泌通道,使胃酸不能進入胃腔內。這類藥物有奧美拉唑(洛賽克)、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑(耐信)等。是目前抑制胃酸分泌最強的藥物,正逐漸成為潰瘍治療的主導藥物。這類藥物多數體內半衰期長,每日只需服用一次。具有療效好、服用方便的優點,但缺點是價格相對較高。

增強胃黏膜屏障、促進胃黏膜再生修復的藥物

硫糖鋁

服用后可以覆蓋在潰瘍面上,使潰瘍面與胃酸隔絕,減輕疼痛癥狀。同時還能促使破損黏膜再生、潰瘍愈合。因為價格便宜,作為潰瘍病的輔助用藥仍用于臨床。但缺點是服用不便,口感差,易產生便秘的毒副作用。

鉍劑

是一類含金屬鉍的藥物。同樣起到覆蓋潰瘍面,促進黏膜再生修復的作用。同時這類藥物還對幽門螺桿菌有較強的抑制作用,特別適合于幽門螺桿菌感染所致的潰瘍。這類藥物包括膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀(得樂、三鉀二枸櫞酸鉍)、膠體酒石酸鉍等多種制劑。服用這類藥物可使舌苔及大便變黑,長期服用可以損害腎功能。

麥滋林-S顆粒

本品為菊科植物花中提取的苷菊環烴與L-谷氨酰胺的復合制劑。具有消炎、抗潰瘍、保護胃黏膜、促進黏膜修復的作用。與組織胺2型受體阻斷劑合用療效顯著增強。在潰瘍的緩解期單用本藥有較好的鞏固療效、防止復發的作用。

前列腺素類

因為人體內前列腺素具有增加黏膜血流量、加強胃黏膜屏障、促進胃黏膜細胞再生的作用,所以人工合成的前列腺素制劑也被用于治療潰瘍病。如:恩前列腺素、米索前列醇、奧諾前列腺醇等。由于這類藥物大多有較多胃腸道反應,有的甚至對肝功能有損害,因此未能廣泛應用于臨床。

胃動力藥

部分胃潰瘍患者,尤其是老年人,常有胃動力低下,胃排空緩慢。食物及胃液滯留于胃內時間過長,易損害胃黏膜導致潰瘍。配合使用胃動力藥物可以改善胃排空,減輕黏膜損害。這類藥物包括:胃復安、嗎丁啉、西沙比利、莫沙比利等。

抗幽門螺桿菌的藥物

抗生素類

即通常所說的消炎殺菌藥。包括羥氨芐青霉素、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑、痢特靈、慶大霉素等都被用于殺滅幽門螺桿菌。一般需要兩種或更多聯合口服使用以根除幽門螺桿菌。

鉍劑

如前所述,鉍劑本身具有抗幽門螺桿菌作用。臨床上常以其聯合兩種抗生素使用,構成根除幽門螺桿菌的治療方案。

質子泵抑制劑

雖然本身無直接抗幽門螺桿菌的作用,但其使用能降低胃內酸度,使抗生素能更好發揮作用。所以臨床上也常用這類藥物聯合使用抗生素構成根除幽門螺桿菌的治療方案。

抗幽門螺桿菌的聯合用藥方案

方案很多,但大多都是使用質子泵抑制劑或鉍劑為基礎,再聯合兩種抗生素構成三聯用藥方案。如奧美拉唑+克拉霉素+替硝唑,或次枸櫞酸鉍+阿莫西林+甲硝唑等。療程多為1周。

升級篇 治療潰瘍病的具體用藥選擇

如前所述,治療潰瘍病的藥物種類繁多,作用機制各不相同。那么究竟應如何選用這些藥物呢?具體到每個病人,選擇用藥方案應考慮很多因素,如病人年齡、潰瘍部位、是否有幽門螺桿菌感染、經濟狀況等。

潰瘍急性期

此期癥狀明顯,治療上應該迅速抑制胃酸分泌,同時加強胃、十二指腸黏膜的保護與修復。如果存在幽門螺桿菌感染,則應同時進行根除幽門螺桿菌,以利于潰瘍愈合,并減少復發。具體用藥選擇一種質子泵抑制劑或組織胺2型受體阻斷劑,再聯合一種黏膜保護劑。如奧美拉唑+果膠鉍,療程4~8周。對于老年人患胃潰瘍,胃動力差者,可以再加用胃動力藥,如胃復安或嗎丁啉,促進胃排空。

潰瘍愈合期(緩解期)

此期癥狀不明顯。但由于潰瘍病容易復發,此期是否應該繼續用藥,如何用藥等問題還沒有公認的答案。目前有幾種方案:一是使用一種質子泵抑制劑或組織胺2型受體阻斷劑,使用急性期用量的一半進行長期維持服用,常服用3~6個月以上;二是間歇全劑量治療,即平時不服藥,當病人自己感到潰瘍病癥狀明顯時,使用急性期用藥方案進行一個療程或用藥到癥狀完全消失后停藥。

用藥提示

服藥治療潰瘍病應堅持足量、全程用藥。現代抗潰瘍藥物見效快,服用幾天后癥狀即可消失。但實際上潰瘍的完全愈合卻需要較長時間。許多患者癥狀一消失就認為已治愈而自行停藥,常導致潰瘍很快復發甚至出現嚴重并發癥。

因為胃黏膜保護劑是在潰瘍面局部發揮作用的,所以服用這類藥物時應注意在兩餐之間空腹狀態下服用,藥物才能在潰瘍面上形成保護膜,更好地發揮作用。若隨餐或餐后立即服藥就會使藥物與食物混合,無法發揮作用。

潰瘍病患者慎用止痛藥、感冒藥。因為這類藥物中常含有非甾體類抗炎藥,抑制前列腺素合成,常常誘發或加重潰瘍。

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