從理化特性到臨床選擇
——喬雅登系列透明質(zhì)酸填充劑的國內(nèi)外應(yīng)用進展

牟嚴儒，田宏偉，石 冰

(北京麗都醫(yī)療美容醫(yī)院，北京，100010)

近年來，隨著生活水平提高，人們對于美的需求增加，并傾向于自然美。越來越多的人希望通過微創(chuàng)方法改善面部缺陷、衰老等問題。可注射透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）凝膠作為面部重塑的軟組織填充物，其具有生物相容性、非免疫原性及發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險低等特點，已成為全世界醫(yī)療美容主流技術(shù)之一。國際美容整形外科學(xué)會（International Society of Aesthetic Plastic Surgery，ISAPS）的數(shù)據(jù)顯示，從2010年至2018年，使用HA注射劑的非手術(shù)美容數(shù)量激增了123%[1,2]。高速發(fā)展的醫(yī)美市場也促使了HA的種類層出不窮。不同生產(chǎn)工藝的HA所產(chǎn)生的美學(xué)效果不同。面部改善效果受多因素的影響，其中HA的理化特性是不同產(chǎn)品差異化的關(guān)鍵，也是臨床優(yōu)化選擇中必須要考慮的因素。喬雅登?系列產(chǎn)品采用獨特的Hylacross或Vycross技術(shù)，尤其是創(chuàng)新的Vycross技術(shù)帶來的定制化理化特性的HA，已廣泛應(yīng)用于國內(nèi)外的臨床中，解決了面部各區(qū)域的多種美容需求。本文將通過梳理喬雅登?系列HA理化特性及臨床應(yīng)用相關(guān)研究，為滿足臨床不同的美容需求選擇和使用這些產(chǎn)品提供參考[2]。

1 透明質(zhì)酸填充物的理化特性及影響因素

所有的HA填充物均有各自獨特的理化特性，這種差異化正是臨床根據(jù)不同部位、不同美學(xué)需求選擇適宜HA填充物的基礎(chǔ)。深入了解HA填充物的理化特性有助于臨床醫(yī)生根據(jù)面部的不同適應(yīng)證及區(qū)域選擇理想的產(chǎn)品。例如將填充物置于皮膚淺層糾正細紋所需要的HA性能與注射入深層補充容量體積的HA并不相同[3]。這與填充物注射入面部不同區(qū)域后所受的作用力不同有關(guān)。目前認為HA注入面部后主要受到平行于表面的剪切應(yīng)力或扭轉(zhuǎn)力（如肌肉運動等），以及垂直方向上所受到的壓縮/拉伸力（如睡眠、脂肪重量、皮膚張力等）的組合作用（圖1），而HA對抗這兩種作用力的性能則主要與HA硬度（粘彈性）及內(nèi)聚力有關(guān)；而影響HA最終填充效果及持續(xù)時間特性的還包括了HA的支撐力、組織融合度、吸水性等[4,5]。另外，近年來人們還對HA 機械應(yīng)力產(chǎn)生的超過體積化作用的生物效應(yīng)表現(xiàn)出了越來越多的興趣，在此均做簡單介紹。

圖1 填充物受不同作用力后的改變 圖1A 水平方向剪切應(yīng)力/扭轉(zhuǎn)力改變形狀，保留體積；圖1B 垂直方向壓縮/拉伸力改變體積，保留形狀

1.1 硬 度

HA的硬度也稱粘彈性，代表了HA填充物抵抗橫向剪切應(yīng)力所致變形的能力。其常采用復(fù)合模量（G*）、彈性模量（G′）、粘性模量（G"）及tanδ（G"/G′）四個參數(shù)來描述HA產(chǎn)品的該項特征。G*代表剪切應(yīng)力使填充物變形所需的總能量，由G′和G"共同決定（見公式1）。

G′是衡量填充物彈性及其在變形后恢復(fù)原始形狀的能力的量度。G"指變形后損失的能量分數(shù)，反映了剪切應(yīng)力消除后凝膠無法完全恢復(fù)形狀，其與HA 的可注射性有關(guān)。Tanδ 即G"與G′的比值，表現(xiàn)填充物是更具彈性（Tanδ ＜1），還是更具粘性（Tanδ ＞1）[3]。HA 填充物是一種粘彈性凝膠，其粘性特征允許HA 變形并利于注射，彈性特征則使其能夠在體內(nèi)保持所需要的形狀[4]。

1.2 內(nèi)聚力

這是作為衡量HA填充物抵抗壓縮/拉伸能力的指標，側(cè)重于HA延伸塑形能力所帶來的影響，其強度受HA濃度和交聯(lián)技術(shù)的影響[3]。一般認為高內(nèi)聚力有助于填充物抵抗軟組織施加的垂直應(yīng)力；中內(nèi)聚力通過平衡垂直投影和相對易塑性保證填充物的多功能性；低內(nèi)聚力有助于填充物的可塑性和延展性（圖2）[4,5]。

1.3 支撐力

即HA的提升能力，指HA填充物對組織的支撐能力，其同樣受到生產(chǎn)工藝的影響，動物實驗[6]顯示均質(zhì)型的HA填充物其支撐力優(yōu)于顆粒型填充物。

圖2 不同內(nèi)聚力對抗壓縮力的表現(xiàn)

1.4 組織融合度

指注射一定時間后，HA填充物與周邊組織生長的相融合性，與其臨床的自然效果密切相關(guān)。組織融合性好的產(chǎn)品，觀感和觸感都更自然。另外，組織融合度還受產(chǎn)品的內(nèi)聚力特性及注射層次的影響[2,5]。

1.5 吸水性

表明HA的親水性，即凝膠的水合（飽和）狀態(tài)，這往往和注射后的局部組織水腫有關(guān)。接近平衡水化的HA因已達到水飽和，其注射后不會有明顯的腫脹，低于平衡水化的HA則容易從周圍液體中吸收水分直至水化平衡，從而增加所需的豐盈效果。臨床應(yīng)用中應(yīng)先熟悉產(chǎn)品的吸水性，以避免欠矯正或過度矯正。HA的吸水性受HA濃度及交聯(lián)技術(shù)的影響，一般來講交聯(lián)程度高的產(chǎn)品吸水性較低。需注意的是吸水性與組織水腫并非同一概念，組織水腫還受到包括注射的技術(shù)、速率、平面，以及組織的健康狀況、患者的個體水腫傾向等多種因素的影響[2,5]。

1.6 生物學(xué)效應(yīng)

近年來人們發(fā)現(xiàn)HA填充物具有刺激膠原蛋白、彈性蛋白及水通道蛋白（aquaporin-3，AQP3）等合成的功能，即在物理體積作為外，還對皮膚彈性和水合作用產(chǎn)生了積極的作用。這種HA生物效應(yīng)超出體積化作用的效果在臨床上常表現(xiàn)為患者報告的皮膚質(zhì)量改善持續(xù)時間通常比預(yù)期的填充物平均半衰期長[7,8]。盡管其機制尚未明確，但現(xiàn)有的假設(shè)中最有說服力觀點是HA填充物通過機械牽拉作用刺激皮膚成纖維細胞感受器合成膠原蛋白，影響皮膚的新陳代謝。據(jù)報道，對機械應(yīng)力的代謝反應(yīng)隨著年齡的增長而降低[9]，另外有研究者認為HA聚合鏈的分子量及交聯(lián)程度可能影響最終的生物效應(yīng)[7]，但尚需更多研究以確定相關(guān)機制及影響因素。

綜上所述，HA的理化特性受多種因素影響，其中HA濃度和交聯(lián)技術(shù)是影響HA理化特性的主要因素。喬雅登?系列產(chǎn)品分別采用了Hylacross和Vycross兩種技術(shù)，Hylacross系列產(chǎn)品采用高分子量HA經(jīng)1,4丁二醇縮水甘油醚(1,4-butanedioldiglycidylether,BDDE)交聯(lián)后形成具有3D矩形解構(gòu)和均質(zhì)化的HA，產(chǎn)品特點平滑而自然；Vycross系列為喬雅登?新一代產(chǎn)品，采用新型的短鏈或低分子量HA（＜1 mDa）與長鏈或高分子量HA（＞1 mDa）的混合物均質(zhì)化而成。故可通過定制配比，優(yōu)化凝膠特性，從而定制相對較低的HA濃度，但具有更高有效交聯(lián)的系列產(chǎn)品，以解決面部各個注射平面/區(qū)域的多種美化需求；同時均質(zhì)化可獲得均質(zhì)的平滑凝膠，從而實現(xiàn)較低推注力的更輕松注射[10]。另外，喬雅登?系列HA采用BDDE交聯(lián)，其緊密的HA網(wǎng)絡(luò)可提高產(chǎn)品的抗降解性，使有效持續(xù)時間更長[4]；高效的交聯(lián)還使喬雅登?系列產(chǎn)品具有較低的吸水性，配合低濃度使其注射后膨脹更小[11]。近期一項HA理化特性的研究數(shù)據(jù)分析了喬雅登?系列產(chǎn)品的物理特性[2]，可發(fā)現(xiàn)喬雅登?系列HA各產(chǎn)品在理化性質(zhì)方面的差異（表1），如由于Ultra Plus?和Ultra?濃度一致，但Ultra Plus?的交聯(lián)度更高，故具有更高的G′和內(nèi)聚力，產(chǎn)品更堅硬[2]。

表1 喬雅登?系列部分產(chǎn)品流變學(xué)參數(shù)

遺憾的是該項研究未納入喬雅登?最新的兩個產(chǎn)品Volite和Volux，二者均采用了新一代Vycross技術(shù)，其中Volite是目前Vycross系列產(chǎn)品中濃度最小的，故與其他Vycross系列產(chǎn)品相比，其G′和內(nèi)聚力相對較低，吸水性也更小；而Volux由于具有最高的濃度，則擁有更高的G′和內(nèi)聚力，在提升結(jié)構(gòu)性體積及面部重建方面更為突出[11]。

2 面部各區(qū)域?qū)ν该髻|(zhì)酸特性的需求及挑戰(zhàn)

面部老化是在多種因素（如遺傳、年齡、激素水平、紫外線照射、吸煙、環(huán)境污染等）共同作用下，產(chǎn)生的皮膚及皮下組織膠原蛋白含量下降、脂肪萎縮或移位、面部骨骼萎縮或凹陷等多種生理改變，臨床主要表現(xiàn)為皮膚松弛、下垂、皺紋增多，面部輪廓凹凸等[12,13]。其中面部容量的流失和脂肪的分布不均衡被認為是面部松垂老化的主要原因。不同面部區(qū)域上述改變的發(fā)生發(fā)展有各自的特點，我國有學(xué)者[14]發(fā)現(xiàn)面部衰老中較早發(fā)生的是眶周容積缺失；而后淚溝、鼻唇溝加深以及額部、顳部容積缺失可從40余歲即開始；50歲后面部軟組織開始出現(xiàn)明顯的松弛下垂，表現(xiàn)為淚溝、鼻唇溝繼續(xù)加深,外側(cè)眼角下垂，以及鼻下部隨口周皮膚軟組織一同向后下方移位。

HA填充物注射在減輕面部皺紋松垂、補充容量缺失、重塑面部輪廓以及改善皮膚質(zhì)量等各個方面均能發(fā)揮較好作用。然而面部不同區(qū)域的受力特點以及美學(xué)需求的不同則導(dǎo)致對所需HA填充物特性的個體化差異。臨床上面部美學(xué)分區(qū)較為復(fù)雜，一種簡易的劃分方式為上、中、下三部，如我國學(xué)者以顴弓向外至耳輪上緣、向內(nèi)至外眥的連線，以及口角至耳垂的連線為界區(qū)分的上面部、中面部及下面部[15]。Vycross系列HA發(fā)展至今已擁有多種濃度不同，理化特性各異的產(chǎn)品，可有效滿足面部各個部位的美學(xué)填充需求及挑戰(zhàn)：

2.1 上面部填充

HA在上面部的應(yīng)用相對有限。由于額部及眉間的皺紋及缺失主要為動態(tài)表現(xiàn)，更多的時候選擇神經(jīng)調(diào)節(jié)劑處理[16]。確實需要HA與神經(jīng)調(diào)節(jié)劑等其它美容治療聯(lián)合應(yīng)用時，需注意該區(qū)域解剖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。上面部是相對危險的填充物區(qū)域，一些嚴重的填充物不良反應(yīng)如阻塞血管所致的皮膚壞死或失明等容易發(fā)生在此區(qū)域。喬雅登?HA填充物在該區(qū)域的作用包括重建額部或太陽穴的體積、塑造和突出眉毛等，其中Voluma?因其較高的G′（398 Pa）和內(nèi)聚力（40 gmf），更有助于填充部位的提升能力；Volift（G′340 Pa；內(nèi)聚力30 gmf）可用于需要更柔軟提升的柔韌區(qū)域，如額頭和眉毛等；Volbella較低的內(nèi)聚力（G′271 Pa；內(nèi)聚力19 gmf）則更適合于消除表面細紋[10]。

2.2 中面部填充

中面部是面部衰老最早出現(xiàn)的部位之一，也是HA填充物應(yīng)用的重要區(qū)域。選擇用于該部位的HA填充物不僅要應(yīng)對上覆軟組織的重力及張力所帶來的剪切應(yīng)力及壓縮力，同時還需應(yīng)對唇部及面頰活動帶來的動態(tài)牽引力，以及面部所受的外部作用力等的綜合影響。為保持填充物的形狀和突出度，所選HA需要中、高度的G′來承受剪切力,同時具有中、高度的內(nèi)聚力以抵抗壓縮力，后者對于減少中面部肌肉和軟組織反復(fù)擠壓所致填充劑擴散和移位至關(guān)重要[3]。Vycross HA填充物中具有高G′及高內(nèi)聚力的Voluma?，因其對組織的良好支撐力被用于中面部幾乎所有區(qū)域，多項研究[17-19]結(jié)果表明Voluma?對于改善中面部體積缺失、局部塑形方面安全有效，患者滿意度高。另外，對于中面部的特殊部位鼻部而言，其主要需要對抗皮膚張力和突出骨結(jié)構(gòu)上的肌肉張力所產(chǎn)生的壓縮力，基本不受強烈的剪切應(yīng)力作用。Voluma?這類高內(nèi)聚力和高G’的HA填充物具有橫向擴散小，同時保持塑形的垂直突出度時間長的優(yōu)點，有研究表明其注射后12個月仍能維持較好的隆鼻效果[19]。近期也有研究選擇Volux作為隆鼻填充物，并獲得了較好的患者滿意度[20]。

另外與Voluma?相比，Volift對體積的結(jié)構(gòu)性提升相對較弱，但其在增加體積的同時可提供較柔和和及較少起伏的外觀，適用于更細微的體積提升，如口周區(qū)域等。另外，也有研究將Volift與Voluma?分層注射，利用Voluma?深層注射提升體積，Volift淺層注射提供更柔和、自然的外觀[10,21]。Volbella的特性則側(cè)重于提供延展性及光滑度，主要用于強化口周和唇部[22]，以及眶下凹陷的治療等[23]。

2.3 下面部填充

下面部的填充具有兩方面的特點，一是該區(qū)域面部表情十分豐富，紋理及皺褶形成相對復(fù)雜，包括木偶紋、鼻唇溝、褶皺紋等多種衰老表現(xiàn)[10]；另一方面，下頜是面部輪廓的一個重要組成部分，其隨著年齡及激素水平的變化常發(fā)生后移、缺陷或不平衡等[24]。

對于下面部各種褶皺紋理的填充修復(fù)，需要選擇可塑性好，能與下面部活動良好整合，且不被觸知的HA填充物。考慮到下面部受力中多為剪切力，壓縮力相對較少，故認為具有中等G'以及低至中度內(nèi)聚力產(chǎn)品更利于該區(qū)域皺褶的填充、修復(fù)，如Vollure對于改善該區(qū)域的鼻唇溝安全有效，效果可維持至注射后6個月[25]；而Volbella則是該區(qū)域豐唇和口周紋理修復(fù)的主要選擇產(chǎn)品。而對于下頜的突出及塑形方面，則需要高內(nèi)聚力及高G’的HA填充物，既往較多選擇Voluma?注射以滿足該需求，近期更多的研究則更多選擇了具有更高G’的Volux[11,24,26-27]，且獲得了滿意的臨床療效。

2.4 細紋填充

事實上整個面部區(qū)域都可能涉及到細紋填充，與用于體積提升的填充物不同，細紋填充旨在治療淺表皮膚凹陷，改善皮膚質(zhì)量，故其更看重填充物的可塑性及延展性。低內(nèi)聚力以及低至中度G*和G'的HA填充物將是細紋填充的理想產(chǎn)品[2,16]。Volbella在豐唇及口周褶皺修復(fù)中的作用已提示其具有較好的細紋填充作用。而新一代產(chǎn)品Volite在優(yōu)化皮膚細紋、改善光滑度、水化作用方面也展示了其良好的治療前景[16,28]。

3 喬雅登?系列產(chǎn)品的國內(nèi)外研究進展及臨床推薦

如上述，喬雅登?系列HA已在全球100多個國家廣泛應(yīng)用（表2），我國已上市產(chǎn)品包括Ultra雅致?、Ultra Plus極致?、Voluma?豐顏?及Volift緹顏4種，均產(chǎn)自具有20多年HA生產(chǎn)歷史的法國Pringy工廠。目前，國內(nèi)外學(xué)者已對不同產(chǎn)品在不同面部區(qū)域的應(yīng)用展開了廣泛的研究：

3.1 Hylacross 系列產(chǎn)品

這里主要介紹該系列產(chǎn)品在我國上市的Juvéderm?Ultra 雅致?（以下簡稱“雅致”）和Juvéderm?Ultra Plus 極致?（以下簡稱“極致”）。二者濃度均為24mg/ml，也稱HYC-24L和HYC-24L+，與Ultra相比，極致的交聯(lián)程度更大，故具有更高的硬度。從批準的適應(yīng)證看，二者主要用于糾正鼻唇溝皺紋，而極致的糾正作用更強，用于嚴重患者；雅致則用于中度鼻唇溝皺紋。我國兩項隨機對照雙盲研究[29,30]分別針對具有不同程度鼻唇溝皺紋的中國人群：雅致的目標人群為中度鼻唇溝皺紋；極致的目標人群為重度鼻唇溝皺紋。研究均選用瑞蘭作為對照組，結(jié)果提示無論雅致還是極致用于糾正目標人群鼻唇溝皺紋均安全有效，且相對于對照組得到更多目標人群的偏愛（雅致?57.9%；極致?62.1%）。Goodman GJ等[31]的多中心前瞻性隨機對照單盲研究也證實，Ultra Plus對重度鼻唇溝皺紋的糾正效果更為持久。與對照組（Perlane?）相比，Ultra Plus組第6月、9月及12月時醫(yī)師及患者對糾正效果的評價均顯著更優(yōu)；在12月時，有71.4%（P ＜0.0001）的受試者指定優(yōu)先選擇Ultra Plus用于嚴重鼻唇溝皺紋的糾正。另外，多項研究[32,33]評估了Ultra用于唇部美容的安全性和有效性。結(jié)果提示Ultra是一種安全有效的美容豐唇產(chǎn)品，效果可長達1年。

表2 喬雅登?Vycross 系列HA 當前上市情況列表

國內(nèi)有學(xué)者總結(jié)雅致適用于面部真皮組織中層至深層的注射，以糾正中度鼻唇溝皺紋和淺表皺紋，如魚尾紋、額橫紋、眉間紋；極致則適于糾正重度鼻唇溝皺紋和面部的填充塑形，如隆鼻、豐唇、“蘋果肌”提升等[34]。

3.2 Vycross 系列產(chǎn)品

3.2.1 Juvéderm? Voluma?

Juvéderm? Voluma?濃度為20mg/ml，即VYC-20，是首次采用Vycross技術(shù)生產(chǎn)的喬雅登?系列HA產(chǎn)品，常作為結(jié)構(gòu)性體積填充物用于深層注射，以提升目標區(qū)域結(jié)構(gòu)、形狀及體積。與傳統(tǒng)產(chǎn)品相比，Voluma?具有更大的提升能力及可能更長的臨床效果持續(xù)時間，且能在提升體積的同時提供適當?shù)难诱剐訹4,10]。

多項研究[35-37]結(jié)果提示Voluma?用于糾正中面部容量缺失（MVD）安全有效，矯正效果可維持24個月，且在24個月后仍有較高的患者滿意度。Voluma?在MVD治療中的療效及安全性在亞洲人群中也被證實[17-18]，故包括我國在內(nèi)的多個國家將重塑中面部體積作為Voluma?的適應(yīng)證。另外，Baumann L等[38]對Voluma?的重復(fù)治療效果及耐受性進行了評估，結(jié)果提示重復(fù)治療時僅需首次治療的一半即可達到初始治療的效果，且不良反應(yīng)的發(fā)生率、嚴重程度及持續(xù)時間均較初始治療低，提示Voluma?重復(fù)治療耐受性好，療效高。另外，有小樣本研究采用Voluma?用于鼻部的塑形治療[19,21]。Liew S等[19]的一項前瞻性、開放研究納入29名鼻部存在美學(xué)缺陷的亞洲受試者，采用Voluma?進行鼻部塑形，隨訪12個月后有23名（79.3%）感到滿意或非常滿意，25名（86.2%）受試者表示會推薦給其他人，無嚴重不良事件發(fā)生。近期Adriano Santorelli等[21]采用鼻角評估軟件(Face Master)，通過對鼻角參數(shù)的測量評估Voluma?用于隆鼻的有效性及安全性，結(jié)果提示患者Voluma?或Volift治療后，鼻額角及鼻唇角均有改善，且患者滿意度提升明顯，不良反應(yīng)輕微且短暫。提示Voluma?在鼻部塑形方面具有一定潛力。

3.2.2 Juvéderm? Volift/Vollure

該產(chǎn)品濃度為17.5mg/mL，其在美國的注冊名稱為“Vollure”，其他國家則為Volift。Volift的G’及內(nèi)聚力在Vycross家族中均處于中等水平，其提供的體積提升更加柔和且具有較少起伏的外觀，故適合于各種更細微的體積提升，例如口腔周圍、眉毛/額頭等區(qū)域[10]。Volift最主要的臨床適應(yīng)證即為中重度鼻唇溝的糾正，Monheit G等[25]的隨機、雙盲、對照研究中納入123名存在中重度鼻唇溝皺襞（NLFs）的成人受試者，隨機采用Volift或其他HA真皮填充物對照，結(jié)果提示Volift改善中重度鼻唇溝的療效不遜于其他對照HA產(chǎn)品，有93%的受試者效果持續(xù)至研究終點，即注射后6個月。與對照組相比，研究認為認為Volift具有更光滑、自然、更容易注射及成形等特點，注射部位的嚴重不良反應(yīng)明顯少于對照組。Sattler G等[39]的研究將觀察時間延至12個月，結(jié)果提示12個月時，Volift對NLF嚴重程度仍有顯著改善，且整個研究過程中研究者和受試者均保持很高的滿意度。近期的一項前瞻性隨機研究[40]，除再次證明Volift在糾正中重度NLF中安全有效外，還觀察到59%的受試者NLF的改善效果可持續(xù)18個月，重復(fù)治療后一個月，有效率增至94%，重復(fù)治療時注射量僅需初始用量的1/3即可達到相似的改善效果。另外，Patricia Ogilvie等[41]近期發(fā)布了一項利用Volift糾正放射狀面頰紋（RCL）的BEAM研究結(jié)果，在觀察終點第45天時，53名受試者中有98%將RCL評定為改善或顯著改善（全球?qū)徝栏纳屏勘韀GAIS]），RCL的粗糙度、振幅和紋理（P均＜0.001）均顯著改善，提示Volift能有效糾正動態(tài)RCL，改善皮膚質(zhì)量評價指標，給人年輕化感覺。臨床實際應(yīng)用中，也將Volift與Voluma?聯(lián)用于中面部體積的細化提升，與Volbella聯(lián)用于強化口周及唇部。

3.2.3 Juvéderm? Volbella

這是一種濃度較低的HA，僅15mg/ml，具有較低的G’及內(nèi)聚力，雖然其提升體積和容量的作用有限，但由于具有更好的水平延展性，更平滑的組織分布，在改善口周紋及豐唇方面可以提供更自然的效果、更柔軟的外觀且不易被觸診[10,42]。一項前瞻性、隨機、多中心研究[43]評估了Volbella在強化唇部及口周缺失方面的療效。結(jié)果提示Volbella對唇部豐滿度、口皺紋、口腔聯(lián)合等多方面的改善效果均不遜于Restylane-L，第1天的FACE-Q平均得分Volbella組顯著更高（P≤0.001），提示Volbella可減少日常活動中的短期腫脹和干擾。另外，與Restylane-L相比，Volbella還具有更長維持效果的優(yōu)勢。Raspaldo H等[44]的前瞻性、隨機對照研究納入280名有改善唇部需求的受試者隨機接受Volbella（Volbella組）和Restylane-L（對照組）治療，在為期12個月的觀察中，3個月時Volbella組表現(xiàn)出不遜于對照組的反應(yīng)，但在6-12個月的評估中，Volbella組嘴唇豐滿度（P≤0.03）、口周紋（P≤0.04）和口腔連合（P≤0.03）均有顯著改善。提示Volbella可維持更長期的療效。該特點在Geronemus RG等[22]的研究中也得到證實。另外，Rivkin A等[45]的前瞻性多中心研究還表明在1年內(nèi)接受Volbella重復(fù)治療是安全有效的，重復(fù)治療后的有效率可提高至94.3%，所需注射的產(chǎn)品量更少，且注射部位反應(yīng)的發(fā)生率更低。另外，Volbella具有很低的吸水性，提示其有可能是眶周容積改善的有效產(chǎn)品。Niforos F等[23]在一項為期12個月的前瞻性、開放標簽的研究中，納入80名受試者接受Volbella注射以改善眶下凹陷，結(jié)果提示有效率在第1個月末時99%、6個月時92%，12個月時54%，注射部位反應(yīng)多為輕微。提示Volbella用于改善眶下凹陷安全有效，效果可持續(xù)12個月。近期還報道了一例采用Volbella掩蓋眶下脂肪墊的個案[46]，患者接受Volbella單次治療后不僅眶周凹陷顯著改善，且眶下脂肪墊隆起也被成功掩蓋，同時未形成腫塊或不規(guī)則。盡管只是個案報道，但也為擴展Volbella的應(yīng)用范圍提供的參考。

3.2.4 Juvéderm? Volux

這是一個全新的產(chǎn)品，其擁有Vycross家族產(chǎn)品中最高的濃度，達到25mg/ml，且擁有最高的G’和內(nèi)聚力特性，在提升結(jié)構(gòu)性體積方面可能有更突出的表現(xiàn)。目前Volux相關(guān)研究主要集中在提升下頜容積，重塑下面部輪廓方面。Urdiales-Gálvez F等[11]利用超聲檢測評估注射Volux后其與下頜組織的整合情況，提示組織整合在注射后48小時即基本完成，30天時生物整合完全完成，為Volux用于提升下頜容積提供了理論支持。Ogilvie P等[24,27]的前瞻性、單盲、對照研究從臨床角度評估了Volux的有效性。結(jié)果提示Volux顯著改善了眉間-鼻下點-頦前點角度，提升了側(cè)面線條，持久改善了患者對頦部、下面部輪廓滿意度以及患者的心理健康，18個月時分別為82.1%、78.2%及60.3%，重復(fù)治療后分別達到92.3%、93.8%及67.7%。提示Volux是一種安全、有效、持久的治療方法，可增加頦部突出度和頦部體積，提高患者滿意度。另外，基于Volux的高G’和內(nèi)聚力特性，Volux也被作為隆鼻的選擇之一。Bertossi D等[20]對61例接受鼻部塑形的受試者進行的單中心回顧性分析研究，結(jié)果提示治療2周后，所有患者視覺模擬量表評分為9或10分，隨訪3個月和6個月，結(jié)果依然穩(wěn)定。未見感染、腫塊或皮膚壞死的病例報道。提示Volux用于鼻部塑形安全有效，其可能成為非手術(shù)鼻整形術(shù)的一種有價值的選擇。

3.2.5 Juvéderm? Volite

Vycross系列的另一個全新產(chǎn)品則定制了最小的HA濃度，僅為12mg/ml，其在臨床的應(yīng)用旨在治療淺表的皮膚凹陷（如細紋），以及改善皮膚質(zhì)量（包括彈性、水合作用等）[16]。一項針對131名存在中至重度臉頰皮膚粗糙的受試者進行的前瞻性、單中心、單臂研究[28]顯示，Volite可在6個月內(nèi)安全有效地減少皮膚粗糙度和細紋，并在9個月內(nèi)改善皮膚水合作用。大多數(shù)受試者（76.4%-90.8%）報告，受試者在所有時間點（重復(fù)治療后1、4、6、9）對皮膚滿意度都有顯著改善（P＜0.001），且大多數(shù)受試者（94%）在治療后1天即可恢復(fù)正常活動[47]。還有一項前瞻性、開放性、雙中心的研究[48]表明，基于客觀和主觀分析方法，VYC-12在40名35-60歲的女性中有效改善了皮膚質(zhì)量（包括皮膚干燥、暗沉，以及因年齡及光老化留下的歲月痕跡）長達6個月。最近發(fā)表的一篇由多國臨床醫(yī)學(xué)專家參與的專家共識中，認為Volite可作為任何年齡段患者全面美學(xué)治療計劃的一部分，以提供更長期改善皮膚外觀，尤其適合于頰部、口周、頸部及肩頸區(qū)域的治療，是希望皮膚外觀得到更細微改善患者的合理選擇[16]。

4 總結(jié)

HA填充物正成為用于醫(yī)療美容面部填充的首選材料，其不同的理化特性使其具有不同的臨床表現(xiàn)，喬雅登?系列產(chǎn)品，尤其是新一代采用創(chuàng)新Vycross技術(shù)的系列為面部美容提供了具有多種特性定制化產(chǎn)品，結(jié)合面部解剖及動力學(xué)特點，可滿足面部多區(qū)域的多種美容需求，是實現(xiàn)自然、持久的面部美學(xué)效果的理想選擇。