常用抗病毒注射劑的不良反應分析

近年來，應用中藥提取加工制成的注射劑大量應用于臨床，在抗病毒治療中使用較多的有：魚腥草注射液、雙黃連注射液(粉針劑)、穿琥寧注射劑等，現將此類藥物出現的不良反應報告如下。

一、魚腥草注射液

目前，臨床廣泛應用魚腥草注射液治療上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肺炎、泌尿系統感染等急性感染性疾病，取得較好療效。但亦有肌注魚腥草注射液引起過敏性休克1例及靜滴魚腥草注射液引起過敏性休克3例的報道。魚腥草注射液是臨床常見中藥制劑，但國內尚無定量分析標準，有的甚至無定性分析方法，藥品質量難以保證。本文旨在提醒臨床用藥時應慎重，詳細詢問患者的藥物過敏史，特別是對過敏體質者更要引起重視。門診應用時必須觀察用藥后的反應，以免出現過敏性休克而延誤治療時間。

二、雙黃連注射液

近年臨床應用雙黃連注射液靜滴治療上呼吸道感染的比較多，有報道出現過敏性休克、過敏反應及熱源樣反應等不良反應，這些患者既往無藥物過敏史，以前未使用過雙黃連針，當天亦未使用其它藥物。故分析為雙黃連注射液所致反應。因此，在臨床應用時應減慢滴注速度，密切觀察患者反應，發現有異常，盡早處置，以免發生嚴重反應。

三、穿琥寧注射劑

穿琥寧是從穿心蓮葉中提取的，有效成分穿心蓮內酯琥珀酸酐反應所得的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽制成的滅菌水溶液，具有抗病毒、解熱、消炎作用。隨著應用的擴大，有關不良反應也有所增加，應引起足夠的重視。

1、過敏反應 (1)過敏性休克、休克均發生于首次用藥2～4mm內，且見有下列表現呼吸急促，口唇紫紺，大汗淋漓，四肢厥冷，面色蒼白，血壓下降，甚至呼吸心跳驟停等，部分患者伴有惡心、嘔吐、發熱、皮疹等表現。(2)過敏性藥疹：張春霞報道于感染時給予穿琥寧注射液400mg加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴，約30min后有喉部阻塞感，手背散在丘疹，輕度瘙癢，給予抗過敏治療后患者癥狀緩解。

2、血細胞減少有兩種情況(1)血小板減少：血小板減少表現為可逆性，經停藥采用輔助和對癥治療，多在1周內癥狀消失，血小板計數恢復正常。(2)白細胞減少：穿琥寧靜滴3～4天后發生白細胞顯著減少，由用藥前的(7.8～11.2)×10⁹／L銳減到(2.3～2.8)×10⁹／L，經停藥對癥治療5～7天恢復正常。

3、發熱據報道穿琥寧用于治療上呼吸道感染其發熱反應的發生率可達0.9％，在使用穿琥寧的患兒中，總不良反應率為1.6％，其中寒戰發生率為0.5％。

4、胃腸道反應臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，停用穿琥寧后好轉。

5、神經精神癥狀張森報道其中引起1.6歲患兒神志不清，牙關緊閉，四肢強直性驚厥8例。

四、討論

過敏反應是魚腥草、雙黃連、穿琥寧最常見的不良反應，過敏性體質的患者發生過敏反應傾向性大。資料顯示，在藥物過敏患者中有半數有藥物過敏史，故用藥前應仔細詢問過敏史，包括藥物過敏史、食物過敏史，過敏性疾病史等，對防止過敏反應十分必要。在用藥后尤其在用藥初期應密切觀察，對皮膚瘙癢，胸悶、惡心等輕度反應給予足夠重視，以避免嚴重過敏事件的發生。另外，給藥方法可能是影響不良反應發生的又一因素。制劑的不良反應可能是有效成分本身的作用，也可能是混入制劑中的雜質而引起的。加強質量控制是減少不良反應的根本措施，但選擇適宜的溶媒、濃度和滴速也有利于減少不良反應的發生。雖然在理論上變態反應與劑量關系不大，但藥物引起的血細胞破壞、抗體滴度、內生致熱源釋放等，仍與血液中藥物濃度密切相關。所以這類藥物最好避免高濃度的一次性靜滴給藥。由于在輸液中增加一種藥物，不溶性微粒則顯著增加，且與其它抗菌、抗病毒藥同瓶配伍后，藥物之間相互作用的機率增加。因此，應盡量減少幾種藥物同瓶混合輸注。注意藥物質量也是防止不良反應發生的一種重要措施。中藥注射液的安全性不僅和其主要成分有關，也與主要成分的分解產物和副產物、制劑中的溶劑、穩定性以及生產工藝關系密切。同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術的差別，雜質的除去率不同而影響不良反應的發生率，甚至同一廠家不同批號的藥物質量間也有較大的差異，故在用藥時，盡量使用同一廠家，同一批號的藥品。選擇質量高、信譽好的生產廠家產品是降低藥物不良反應發生率的基本保證。