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RNA干擾技術(shù)及其在防治脫發(fā)和促進生發(fā)中的應(yīng)用

2007-12-29 00:00:00
中國化妝品 2007年3期


  
  一、RNA干擾現(xiàn)象及RNA干擾技術(shù)
  2006年10月2日,瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎委員會宣布,將2006年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩名美國科學(xué)家安德魯.法爾(Andrew Z. Fire)和克雷格.梅洛(Craig C. Mello),以表彰他們在1998年發(fā)現(xiàn)了RNA干擾機制這一基因沉默研究領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作。他們的發(fā)現(xiàn)掀起了一場科學(xué)風(fēng)暴,在近幾年愈演愈烈,這一偉大發(fā)現(xiàn)被《科學(xué)》(Science)雜志評為“2002年最重大的突破”。一般都認為RNA干擾導(dǎo)致基因沉默的故事按常理應(yīng)該在若干年之后再獲得諾貝爾獎才是必然的事,事實上在短短的8年內(nèi)就獲得了這個科學(xué)界的最高獎項,這也是諾貝爾獎一百多年歷史上絕無僅有的事,表明了該發(fā)現(xiàn)在理論和實際應(yīng)用中的偉大意義和巨大的影響力。
  RNA干擾(RNA inteference,RNAi)是指由小RNA分子介導(dǎo)的與該小RNA分子序列同源的特異mRNA的降解,進而導(dǎo)致相應(yīng)基因表達沉默的現(xiàn)象(作用過程見圖示)。RNA干擾(RNAi)技術(shù)是利用制備的具有同源性的雙鏈RNA來誘發(fā)序列特異性的轉(zhuǎn)錄后基因的沉默,實現(xiàn)對特定生物化學(xué)代謝過程或生物學(xué)作用過程的抑制,它可以通過抑制特定目標蛋白質(zhì)(或酶)的表達模擬基因敲除技術(shù)。RNAi技術(shù)被廣泛應(yīng)用于功能基因組的功能及基因表達調(diào)控的研究、重要代謝疾病的治療新方法的研發(fā)、重大腫瘤疾病及感染疾病治療的研究。
  
  二、脫發(fā)及其治療
  人的頭發(fā)大約有10萬根左右,正常情況下,人的頭發(fā)每天脫落30-100根,與每天新生的頭發(fā)基本持平,處于一種動態(tài)平衡的狀態(tài)。如果脫落的頭發(fā)超過100根,而新生的頭發(fā)又少,動態(tài)失衡,就叫脫發(fā)。
  脫發(fā)癥是一種受多因素影響、病因?qū)W復(fù)雜的疾病。專家解釋脫發(fā)癥主要是由年齡、激素改變和遺傳因素等引起的。
  一般來講,脫發(fā)可以分為3種情況:
  1. 圓形禿(Alopecia Areata),又稱斑禿、鬼剃頭
  頭皮或其它部位會出現(xiàn)光禿的圓斑,到目前為止,圓形禿的成因仍未能確定??赡苁怯啥喾N原因而形成,包括遺傳因素、敏感原因或是一種自體免疫系統(tǒng)反應(yīng);而精神壓力亦是導(dǎo)致這類落發(fā)的原因之一。
  2.休止期脫發(fā)(telogen effluvium),
  "休止期脫發(fā)"是另一種常見的脫發(fā)現(xiàn)象。發(fā)生的原因是由于許多毛囊突然提早進入"休止期",期間頭發(fā)會整體變得稀薄。此類脫發(fā)的形成主要是由于體內(nèi)荷爾蒙改變、營養(yǎng)不良、藥物以及經(jīng)歷嚴重精神壓力而產(chǎn)生;而婦女在生育后,亦可能會短暫出現(xiàn)這種現(xiàn)象。
  3. 雄激素源性脫發(fā)(Androgenetic Alopecia)又稱脂溢性脫發(fā)、男性型脫發(fā),中醫(yī)也稱作蛀發(fā)癬
  95%的永久性脫發(fā)是屬于雄性激素源性脫發(fā)。其患者頭皮毛囊對雄激素敏感性增加,毛發(fā)生長期縮短導(dǎo)致生長期毛發(fā)數(shù)目減少;同時毛囊縮小,終末期毛囊轉(zhuǎn)變成毳毛毛囊,使頭發(fā)漸漸變得稀疏,色澤亦逐漸變淡,最后連肉眼已難以辨認。
  這種脫發(fā)的形成多是發(fā)線由前額部位往后移。隨著發(fā)線進一步后移,前額只余下中央一撮尖形頭發(fā),同時,頭頂?shù)墓舛d部分不斷擴展。繼而前額及頭頂?shù)墓舛d范圍相連接,而頂部頭發(fā)則繼續(xù)脫落,最終,余下一圈頭發(fā)環(huán)繞頭部兩側(cè)及后方。
  傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為若先天不足,后天失調(diào),勞傷肝腎;或素體血熱,日久耗陰,復(fù)感風(fēng)邪,郁阻毛竅;或飲食不節(jié),過食肥甘厚味、辛辣酒類等,脾失運化,濕熱內(nèi)生,上蒸巔頂,侵蝕發(fā)根白漿,氣血不暢,均可導(dǎo)致毛發(fā)脫落?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認為其發(fā)病與遺傳、性腺內(nèi)分泌失調(diào)、皮脂腺分泌過多、毛囊內(nèi)微生物感染、全血粘度增高等多因素有關(guān)。
  目前醫(yī)學(xué)治療上,還沒有根治防治脫發(fā)和促進生發(fā)的快速特效藥。對于雄激素源性脫發(fā),用于臨床治療的方法主要有藥物治療(包括內(nèi)服的系統(tǒng)用藥和局部的外用藥)、毛發(fā)移植、脂質(zhì)體毛囊傳遞系統(tǒng)與基因治療、特制細胞培養(yǎng)基( enriched cell cuturemed

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