依達拉豐、川芎嗪治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

摘 要：目的：觀察依達拉豐、川芎嗪聯合治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效。方法：將糖尿病周圍神經病變患者隨機分為兩組，均給予糖尿病的基本治療，治療組32例在常規治療的基礎上加用依達拉豐、川芎嗪。結果：癥狀和體征方面，治療組治愈率、總有效率均明顯高于對照組，P<0.01；治療組和對照組周圍神經感覺和運動傳導速度治療前后均有明顯改善，治療組更為顯著，P<0.01。結論：依達拉豐、川芎嗪治療糖尿病周圍神經病變具有顯著的療效。

關鍵詞：依達拉豐；川芎嗪；糖尿病；周圍神經病變

中圖分類號：R587.2 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2007)10-072-02

糖尿病周圍神經病變(Diabetic perioheral neuropathy DPN)是糖尿病患者由于慢性高血糖及其所致的各種病理生理改變而導致的神經系統損傷，可累及全身神經系統，是糖尿病最常見、最復雜的并發癥^[1]，由于周圍神經對高血糖比較敏感，故DPN發病率較高，在2型糖尿病患者中，伴周圍神經和植物神經病變者約占2/3^[2]，最常見的糖尿病神經病變是慢性感覺運動性的對稱性周圍神經病變和自主神經病變，臨床癥狀是肢體麻木、疼痛、感覺減退等，嚴重者可致足部潰瘍、壞疽甚至截肢，目前臨床尚無特異有效的治療辦法。我們在常規治療的基礎上加用依達拉豐、川芎嗪聯合治療，取得了較好的療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文63例病人均為2004年5月~2007年5月在本院確診的糖尿病患者，按WHO(1999年)標準診斷為2型糖尿病53例，1型糖尿病10例。63例中，男48例，女15例，年齡55～82歲，平均年齡64歲。63例均有四肢末梢感覺異常或感覺障礙，47例出現腱反射減弱，15例出現腱反射消失；病程2～14年，疼痛及其它感覺異常發生時間為3個月至9年；血糖在8.6~15.3mmol/L之間；下肢肌電圖檢查，63例患者感覺神經傳導速度(SNCV)<40M/S，運動神經傳導速度(MNCV)<45M/S。

1.2 治療方法

將63例患者隨機分為治療組(32例)和對照組(31例)，兩組間患者的年齡、病程及治療前后血糖均無顯著差異，并且積極控制血糖于良好狀態(空腹血糖小于6.1mmol/L，餐后2小時血糖小于7.8/mmolL)。對照組應用維生素B120mg、甲古胺500mg每天1次肌肉注射，復方丹參16ml加0.9%氯化鈉溶液250ml靜滴，每天1次；治療組患者則在應用甲古胺的基礎上加用川芎嗪300mg于0.9%氯化鈉溶液250ml中緩慢靜滴，依達拉豐20mg于0.9%氯化鈉溶液250ml中靜滴，每日2次。兩組均連用2周為1個療程，治療前后行空腹血糖、糖化血紅蛋白測定，記錄不良反應，同時使用Nicolet sprit肌電圖誘發電位檢查儀進行正中神經、腓神經的運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)檢查。

1.3 療效標準

顯效：自覺癥狀明顯好轉，膝腱反射明顯改善或恢復正常，MNCV、SNCV均較治療前增加≥2m/s或恢復正常。有效：自覺癥狀減輕，膝腱反射有所改善，MNCV、SNCV較治療前增加<2m/s。無效：自覺癥狀無減輕，膝腱反射無改善，MNCV、SNCV無變化^[3]。

1.4 統計學方法

數據以x±s表示，治療前后數據比較采用T檢驗，兩組治療有效率用χ2檢驗

2 結果

治療組在第1周感覺障礙減輕或消失的有17例，占53.1%，第2周14例，占43.2%，32例中，只有1例病史9年的糖尿病患者感覺障礙無變化。治療組(32例)與對照組(31例)的顯效、有效、無效例數分別為28、2、1和2、10、19；顯效率和總有效率分別為87.5%、93.7%和6.4%、38.7%。兩組療效比較，P<0.01，有顯著性差異，說明治療組療效優于對照組。

兩組經治療后，正中神經和腓神經MNCV、SNCV均較治療前改善，以治療組尤為顯著，P<0.01(見表1)。

3 討論

DPN是糖尿病患者常見的慢性并發癥，臨床上約有20%~50%的糖尿病患者發生DPN，其癥狀包括下肢的疼性神經病變、感覺麻木或感覺缺少^[4]，主要病理變化是軸突萎縮變性甚至消失，髓鞘節階段性或彌散性鄒縮或脫髓鞘。其病因主要是長期高血糖及由此導致的代謝紊亂、微循環異常而引起的神經缺血、缺氧，病理機制是由于高血糖導致的微血管病變，營養神經的血管逐漸閉塞引起神經營養障礙細胞腫脹進而退行性變；此外，高血糖引起的線粒體電子傳遞鏈過氧化物過量產生而導致氧化應急增加，進而導致微循環血管的損害而影響到神經微循環，引起神經元及雪旺細胞凋亡而致神經纖維不可逆的損傷。它主要侵犯足部和腿部神經，引起急性或慢性對稱多發性感覺神經障礙，也可能是單個神經或神經根病變引起的軀干痛。本院患者肢體自發性疼痛大多在下肢，表現為燒灼樣痛、針刺樣痛、鉆鑿樣痛，或麻痛、抽痛，癥狀多樣。

川芎嗪是川芎提取物，川芎具有活血行氣、祛風止痛之功。現代研究表明，川芎嗪是中藥川芎的有效成分四甲基吡嗪，它具有典型“鈣拮抗劑”的特性，可擴張微血管、改善微循環、溶解纖維蛋白原、抑制血小板凝集、降低血液粘度，從而改善血液流變性，通過改善微循環使周圍組織缺血、缺氧情況得到改善，進而改善末梢神經細胞的代謝，使受損神經的功能有所再生^[5]，此外，川芎嗪還可抑制醛糖還原酶的活性及抗氧化作用，明顯減輕DPN癥狀。

依達拉豐是一種新型的自由基清除劑，實驗證明其具有抗氧化應激、保護血管內皮細胞及抑制活化的小神經膠質細胞的作用，可以清除體內活性氧化分子，具有抑制脂物質過氧化、抑制血管內皮細胞的損害、抑制神經細胞水腫、抑制遲發性神經細胞死亡等神經保護作用，因此，依達拉豐可阻斷高血糖誘導的淺線粒體過氧化物過量產生，進而阻斷繼發的一系列有害的級聯反應，通過抑制活化小神經細胞釋放的活性氧簇和一氧化氮，減少過氧亞硝酸鹽陰離子的生成，對抗活化小神經膠質細胞產生的氧化神經毒性，減少炎癥性脫髓鞘和神經變性疾病^[6]，可能成為治療DPN的新的有效途徑。

糖尿病周圍神經病變一般自遠端逐漸向近端發展并加重，根據其癥狀的程度，臨床可分為0~3期。0期，即無糖尿病病變，約占50%；1期，無癥狀性神經病變，約占38%；2期，癥狀性糖尿病病變，占8%~12%；3期，即殘疾性神經病變，占1%~3%。本文63例均為2~3期的神經病變，經應用川芎嗪擴張周圍血管、改善微循環、溶解纖維蛋白原，從而抑制血小板凝集，降低血液粘度，改善血液流變性，抑制醛糖還原酶的活性及抗氧化作用；應用依達拉豐抑制脂物質的過氧化，修復損傷的神經細胞，二者通過不同途徑的疊加和互補作用，使病人的臨床癥狀及神經的傳導功能得以改善。文中治療組和對照組治療前后MNCV、SNCV比較均有顯著差異，但治療組改善更為顯著(P<0.01)，而且副作用小，安全性、依從性高，在目前針對糖尿病神經病變尚無最佳治療方案的情況下，不失為有一定推廣價值的方法。但由于本文涉及的病例較少，且選擇的病人均為臨床癥狀簡單而無足部壞死的患者，療程較短，因此，此方案的遠期治療效果尚有待進一步觀察和探討。

參考文獻：

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