中成藥不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)５６例分析

摘 要：目的：對(duì)中成藥藥物不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行回顧性比較分析，研究中成藥不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律。方法：依照中成藥ADR報(bào)告表，按照中成藥ADR發(fā)生的年齡分布、藥物類(lèi)別及給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：中成藥所致的ADR與給藥途徑、劑型、以及年齡等多因素有關(guān)。結(jié)論：對(duì)中成藥引起的ADR應(yīng)給予高度重視，合理安全用藥。

關(guān)鍵詞：中成藥；藥物不良反應(yīng)；合理用藥

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.6；R392.8 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-2197(2008)04-066-02

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2006年1月~2006年12月間我院中成藥ADR報(bào)告表56份，其中，男31 例，女25 例；年齡最小者12 歲，最大者84 歲，其中16 ～ 60 歲者40 例，60 歲以上者16 例。合并用藥者39例，占總數(shù)的69.64%。中藥注射劑引起的ADR 38 例，占總數(shù)的67.86%。

1.2 方法

依照中成藥ADR報(bào)告表，按照中成藥ADR發(fā)生的年齡分布、藥物類(lèi)別、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR病例給藥途徑分布

表1所示：

2.2 誘發(fā)不良反應(yīng)藥物劑型與例數(shù)

表2所示：

2.3 引起較嚴(yán)重的ADR的藥物及臨床表現(xiàn)

表3所示：

3 討論

(1)中成藥ADR與給藥途徑的關(guān)系。從表1可看出，56例ADR中，靜脈注射居首位，占67.86%，口服位居第二，占28.57%；原因可能是：①中藥材所含的植物蛋白或有機(jī)質(zhì)在人體內(nèi)形成了半抗原^[1]；②靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入人體，缺乏肝的首過(guò)效應(yīng)，故藥物濃度較高，對(duì)機(jī)體的刺激性較強(qiáng)；另外，注射劑為保持其穩(wěn)定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，易發(fā)生不良反應(yīng)^[2]。因此，建議在保證療效前提下，盡量避免使用注射劑。

(2)中成藥ADR與劑型的關(guān)系。從表2可看出，中藥注射劑引起的ADR 占總數(shù)的75%，其比例相當(dāng)高；中藥不良反應(yīng)與劑型的關(guān)系較大，在所有的中藥不良反應(yīng)中，中藥注射劑致過(guò)敏性休克位居第一^[1]。造成原因主要是中藥材所含的植物蛋白或有機(jī)質(zhì)在人體內(nèi)形成半抗原。中藥制劑所含成分復(fù)雜，大部分產(chǎn)品是中藥材綜合成分的提取物，其中未知的非定量成分占有相當(dāng)比例，一些大分子雜質(zhì)，如鞍質(zhì)、多膚、多糖等，難以完全除去，放置一段時(shí)間后出現(xiàn)色澤變深、混濁、沉淀等現(xiàn)象，影響制劑的療效和安全性。它們既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。另外，制備中藥制劑存在著所用中草藥品種、采集季節(jié)、藥用部位不同，提取精制的工藝不一等問(wèn)題，這也是造成質(zhì)量不穩(wěn)定的重要因素。中藥不良反應(yīng)的發(fā)生除因一些中藥的毒理學(xué)研究還不夠深入，尤其是復(fù)方制劑配伍后毒理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)對(duì)肝藥酶的影響，藥物相互作用等尚未闡明外，還與人們錯(cuò)誤地認(rèn)為中藥安全，療程較長(zhǎng)以及治療期間無(wú)須注意檢查肝功能等均有關(guān)^[3]。中藥過(guò)去除外用之外，以口服為主，這種給藥途徑雖然起效遲、作用慢，但是比較安全。隨著人們生活節(jié)奏的加快和中成藥的快速發(fā)展，靜脈、肌肉和皮下注射制劑在中藥新藥研制中有一定的發(fā)展，這對(duì)提高療效、縮短起效時(shí)間、加速中藥的現(xiàn)代化無(wú)疑是一個(gè)很大的進(jìn)步。但是，由于相當(dāng)一部分中藥注射劑提取的是混合物，藥物的分子量較大，某些還含蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，這些決定了注射劑內(nèi)在質(zhì)量的不穩(wěn)定^[4]；并且由于中藥的有效物質(zhì)并未完全清楚，對(duì)藥物成分的各種性質(zhì)、體內(nèi)代謝過(guò)程、量效關(guān)系、產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性和貯存條件等的研究工作滯后。同時(shí)由于中藥注射劑缺少消化道及防御系統(tǒng)的處理，其引起過(guò)敏反應(yīng)的可能性大大增加，因此在臨床使用注射劑時(shí)，難免有毒副作用或過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。如清開(kāi)靈注射液、刺五加注射液等引起不良反應(yīng)的病例屢見(jiàn)報(bào)道，這就是很好的證明。

(3)中成藥引起ADR的臨床表現(xiàn)。從表3中可以看出中成藥引起ADR的臨床表現(xiàn)涉及全身各個(gè)系統(tǒng)，所出現(xiàn)的癥狀也是多種多樣。概括起來(lái)有以下幾方面：消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，另外，還涉及造血系統(tǒng)。

(4)其它。中成藥ADR的年齡分布：大于55歲和小于20歲的病例占總例數(shù)的61.15%。年齡與不良反應(yīng)的發(fā)生率有很大關(guān)系，老人與小兒藥物代謝過(guò)程緩慢，導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng)，從而引起藥物的毒副作用增加。因此，臨床對(duì)老年人及兒童用藥要酌情慎用或減量應(yīng)用。

導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)的原因是多方面的，是多種因素綜合作用的結(jié)果，根本原因是缺乏對(duì)中藥毒副作用、不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，缺乏科學(xué)、客觀、規(guī)范地中藥安全性的評(píng)價(jià)方法。

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(責(zé)任編輯：萬(wàn)賢賢)