尋根溯源：ＧＢＰ真的能治糖尿?。?/h1>
2008-01-01 00:00:00
藥物與人 2008年5期
一直以來，人們認為糖尿病是一種內科治療范疇的疾病，何時外科醫生加入到治療2型糖尿病的大軍中的？GBP手術又是怎么一回事？GBP為什么能治療2型糖尿病，機制何在？回答上述幾個問題，我們首先要追溯到上個世紀減肥手術的演變。
“歪打正著”的GBP
早在1967年，國外就有專家設想用GBP治療嚴重肥胖癥，并開始嘗試。到上世紀80年代，這種方法在國外被越來越多地用于簡單的胃體積限制性手術并對殘胃改良。醫生們設想，通過這種手術，把胃變小，同時胃中食物不再經過胃遠端、十二指腸和部分空腸上端，而是較早到達回腸，以達到明顯減肥的效果。
結果，手術“歪打正著”：一些為了減肥而接受手術的患者，同時還患有2型糖尿病，手術后他們的血糖迅速下降，糖尿病好轉的速度居然比體重減輕還要快。這種情況引起了醫生們的注意，在對患者的長期隨訪中，發現不僅手術的減肥療效顯著，同時糖尿病病人術后血糖也一直維持在正常水平。
美國研究機構歷時16年的研究結果表明：在不同術式的減肥手術中，胃轉流手術對2型糖尿病的治愈率最高，可高達80%。2003年的國際多中心、大樣本的臨床研究證實：腹腔鏡胃轉流手術對2型糖尿病患者也有同樣的治療作用，該項研究共納入1160例肥胖癥伴2型糖尿病患者，其中240例患者術后血糖恢復正常。后來，國外一些醫生把這種手術直接應用于2型糖尿病患者，取得了很好的效果。
GBP為什么可以治療2型糖尿病
目前胃轉流手術治療2型糖尿病的機制尚不完全清楚，該領域研究已經成為科研工作者追逐的“熱點”課題，并因此產生了許多觀點和假說。
假說一：最初有人認為胃轉流手術術后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關。
但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點。意大利熱那亞大學醫學院的專家研究發現：胃轉流手術術后10天內，病人的血糖水平即可迅速恢復到正常水平，此時尚未發生體重的減輕；胃轉流手術術后1月，病人血糖水平已經恢復正常，體重指數仍然超出正常標準80%；武警總醫院的臨床研究發現：胃轉流手術術后1月，體重減輕的效果尚不明顯時，患者的糖耐量已經明顯改善。
結論：此假說不成立。上述資料表明術后血糖水平恢復與體重下降并無必然聯系。
假說二：第二種觀點認為胃轉流手術治療2型糖尿病的作用與病人術后進食量減少有關。
但是也被否定，原因如下：①從臨床研究的角度來講，限制攝食量作用最強的減肥手術不是胃轉流手術，而是可調節式胃束帶術(AGB)等縱行減肥手術，但是AGB術后未見血糖水平的明顯改善；②從動物實驗研究的角度來講，武警總醫院的張新國教授、高宏凱博士等人采用GK大鼠（2型糖尿病動物模型）實施保留全胃的轉流手術，術后動物攝食量沒有減少，體重反而增加，術后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善。
結論：此假說不成立。上述研究結果不支持手術后進食減少與胃轉流手術的降糖作用相關。
假說三：現在多數的學者認為，胃轉流手術術后胃腸道內分泌激素對糖代謝的調節作用是胃轉流手術治療2型糖尿病的重要機制。
即腸道神經內分泌學說——胃轉流手術手術改變了食物的流向，通過腸道—胰島軸，調節胰島內分泌功能，提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關，由此出現了兩種假說：①后腸道理論：食物刺激誘導腸源內分泌激素合成和（或）分泌增加，如胰高血糖素樣肽-1，通過腸道——胰島軸調控胰島內分泌功能，增加胰島素的合成和（或）釋放，改善外周組織對胰島素敏感性；②前腸道理論：即營養物質避開對胃十二指腸的刺激，減少“胰島素抵抗因子”等物質的釋放。
結論：此假說尚待繼續論證。
雖然胃轉流手術治療2型糖尿病的機制尚不十分清楚，但國外用來治療肥胖癥時，對并存的2型糖尿病的療效卻是出人意料的好，并且病例樣本大，經過定期的隨訪，停用所有降糖藥物，且不限制飲食，血糖仍能維持正常。
一直以來，人們認為糖尿病是一種內科治療范疇的疾病，何時外科醫生加入到治療2型糖尿病的大軍中的？GBP手術又是怎么一回事？GBP為什么能治療2型糖尿病，機制何在？回答上述幾個問題，我們首先要追溯到上個世紀減肥手術的演變。
“歪打正著”的GBP
早在1967年，國外就有專家設想用GBP治療嚴重肥胖癥，并開始嘗試。到上世紀80年代，這種方法在國外被越來越多地用于簡單的胃體積限制性手術并對殘胃改良。醫生們設想，通過這種手術，把胃變小，同時胃中食物不再經過胃遠端、十二指腸和部分空腸上端，而是較早到達回腸，以達到明顯減肥的效果。
結果，手術“歪打正著”：一些為了減肥而接受手術的患者，同時還患有2型糖尿病，手術后他們的血糖迅速下降，糖尿病好轉的速度居然比體重減輕還要快。這種情況引起了醫生們的注意，在對患者的長期隨訪中，發現不僅手術的減肥療效顯著，同時糖尿病病人術后血糖也一直維持在正常水平。
美國研究機構歷時16年的研究結果表明：在不同術式的減肥手術中，胃轉流手術對2型糖尿病的治愈率最高，可高達80%。2003年的國際多中心、大樣本的臨床研究證實：腹腔鏡胃轉流手術對2型糖尿病患者也有同樣的治療作用，該項研究共納入1160例肥胖癥伴2型糖尿病患者，其中240例患者術后血糖恢復正常。后來，國外一些醫生把這種手術直接應用于2型糖尿病患者，取得了很好的效果。
GBP為什么可以治療2型糖尿病
目前胃轉流手術治療2型糖尿病的機制尚不完全清楚，該領域研究已經成為科研工作者追逐的“熱點”課題，并因此產生了許多觀點和假說。
假說一：最初有人認為胃轉流手術術后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關。
但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點。意大利熱那亞大學醫學院的專家研究發現：胃轉流手術術后10天內，病人的血糖水平即可迅速恢復到正常水平，此時尚未發生體重的減輕；胃轉流手術術后1月，病人血糖水平已經恢復正常，體重指數仍然超出正常標準80%；武警總醫院的臨床研究發現：胃轉流手術術后1月，體重減輕的效果尚不明顯時，患者的糖耐量已經明顯改善。
結論：此假說不成立。上述資料表明術后血糖水平恢復與體重下降并無必然聯系。
假說二：第二種觀點認為胃轉流手術治療2型糖尿病的作用與病人術后進食量減少有關。
但是也被否定，原因如下：①從臨床研究的角度來講，限制攝食量作用最強的減肥手術不是胃轉流手術，而是可調節式胃束帶術(AGB)等縱行減肥手術，但是AGB術后未見血糖水平的明顯改善；②從動物實驗研究的角度來講，武警總醫院的張新國教授、高宏凱博士等人采用GK大鼠（2型糖尿病動物模型）實施保留全胃的轉流手術，術后動物攝食量沒有減少，體重反而增加，術后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善。
結論：此假說不成立。上述研究結果不支持手術后進食減少與胃轉流手術的降糖作用相關。
假說三：現在多數的學者認為，胃轉流手術術后胃腸道內分泌激素對糖代謝的調節作用是胃轉流手術治療2型糖尿病的重要機制。
即腸道神經內分泌學說——胃轉流手術手術改變了食物的流向，通過腸道—胰島軸，調節胰島內分泌功能，提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關，由此出現了兩種假說：①后腸道理論：食物刺激誘導腸源內分泌激素合成和（或）分泌增加，如胰高血糖素樣肽-1，通過腸道——胰島軸調控胰島內分泌功能，增加胰島素的合成和（或）釋放，改善外周組織對胰島素敏感性；②前腸道理論：即營養物質避開對胃十二指腸的刺激，減少“胰島素抵抗因子”等物質的釋放。
結論：此假說尚待繼續論證。
雖然胃轉流手術治療2型糖尿病的機制尚不十分清楚，但國外用來治療肥胖癥時，對并存的2型糖尿病的療效卻是出人意料的好，并且病例樣本大，經過定期的隨訪，停用所有降糖藥物，且不限制飲食，血糖仍能維持正常。
