新“處方”

一年來，中國為恢復受損的藥品質(zhì)量和安全聲譽作出了巨大努力——療效如何?

14歲的女孩吳曦是一名白血病患者。經(jīng)過一年多的治療后，她在2007年9月新學期開學后重新回到學校，但在第三天的上學路上卻意外摔倒了。在上海瑞金醫(yī)院，她被發(fā)現(xiàn)因為使用了一種受到污染的甲氨蝶呤制劑，從而導致下肢無力和肌肉萎縮。

事后查明，由上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的這一制劑的部分批號產(chǎn)品，導致在全國有130名左右的患者被報告說出現(xiàn)類似吳曦那樣的癥狀。在北京307醫(yī)院血液科病房里，另一位名叫苗浴光的小女孩的腿部肌肉嚴重萎縮，膝關節(jié)已經(jīng)失去控制，細同麻桿的小腿甚至可以向各個方向扭轉(zhuǎn)。據(jù)其母親回憶，苗在6月底注射甲氨蝶呤后不足一周就不得不癱瘓在床。

中國正在為恢復受損的食品和藥品安全聲譽作努力，但類似華聯(lián)制藥這樣的最近發(fā)生的事故卻對藥監(jiān)部門提出了新的考驗。在懲處了一位前國家食品與藥品監(jiān)督管理局局長和兩名中層干部后，中國還重新審查了過去數(shù)年中近17萬種藥品的生產(chǎn)批文，放緩了新藥審批步伐，還出臺了一系列政策措施以加強對現(xiàn)有藥品和醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的管理。

至少從目前來看，這些措施收到了明顯的效果，并使得這個此前令人憂慮的行業(yè)出現(xiàn)了煥然一新的景象。藥監(jiān)局局長邵明立2007年11月30日表示，在規(guī)范注冊申報秩序后，目前藥品注冊申報數(shù)量大幅下降，申報質(zhì)量明顯提高。截至10月底，已完成2.9萬多個品種的現(xiàn)場核查，企業(yè)撤回藥品注冊申請7300多個。在重新審查的14.8萬多個藥品批準文號和2.6萬余件醫(yī)療器械注冊證中，有1100多個出現(xiàn)問題的品種被依法處理。

盡管這些監(jiān)管行動讓部分上市的中國制藥企業(yè)的股價受到波及，并使得藥品銷售額的增長速度放慢，但一些業(yè)內(nèi)人士對此表示歡迎。輝瑞制藥亞洲區(qū)副總裁高安博(Allan Gabor)認為，增強透明度和加強責任感正在成為一種趨勢，這是好事，最終將使更安全的藥品走向市場。

而對問題企業(yè)的查處速度和力度也是前所未有的。在接到用藥不良反應的報告后，2007年9月初，藥監(jiān)部門迅速查封了上海華聯(lián)制藥廠。此外，公安部門也對其有關負責人是否有組織地隱瞞違規(guī)生產(chǎn)事實開始進行偵查取證工作——警方的迅速介入，這在以往醫(yī)藥事故中并不常見。12月3目，藥監(jiān)局副局長吳湞稱，對受害者的賠付工作也已經(jīng)啟動。

監(jiān)管風暴

幾乎所有中國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)都感受到了這一風暴的力量。萬東醫(yī)療作為國內(nèi)知名的醫(yī)療器械生產(chǎn)商之一，主要的產(chǎn)品是醫(yī)用X線診斷設備。X線診斷設備屬于常用的醫(yī)療儀器，而且并不屬于持續(xù)產(chǎn)生輻射的高風險設備，輕易不會對人體造成損害。盡管如此，萬東醫(yī)療制造部負責人張慶通還是告訴《環(huán)球企業(yè)家》說，2007年所有的X線診斷設備的相關注冊審批都重新經(jīng)過了審查。

生產(chǎn)早期癌癥診斷試劑的華瑞同康生物技術有限公司從2007年8月到11月就一直在為國家和省級的兩次大規(guī)模檢查做準備。在第一次由廣東省醫(yī)藥監(jiān)管系統(tǒng)各部門組成的檢查組的檢查過程中，從核查注冊資料的翔實性到生產(chǎn)現(xiàn)場操作都對華瑞同康進行了考核。因為華瑞同康一直是按著歐盟的GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)標準嚴格執(zhí)行，所以并沒有為檢查感到額外的壓力。

不過，現(xiàn)場考核還是前所未有的嚴格，從對現(xiàn)場操作人員的“這個批號產(chǎn)品生產(chǎn)的原料從哪里來的?”一個簡單的問題開始，一直追問到倉庫庫存、采購、入庫質(zhì)檢等多個環(huán)節(jié)。企業(yè)必須確保所有記錄準確真實，因為檢查人員也會按記錄察看倉庫存放的真實情況，偽造記錄是準以蒙混過關的。另外，這次檢查組還在不通知生產(chǎn)企業(yè)的情況下，去臨床醫(yī)院核對臨床實驗記錄，以確保臨床試驗記錄的真實有效性，避免醫(yī)院和企業(yè)聯(lián)合作假。

“這在以往是沒有的，如果有些企業(yè)在臨床試驗記錄中造假，就難逃其咎了。”華瑞同康董事長周際對《環(huán)球企業(yè)家》說，“這樣的審查力度有利于清理整個市場，維護優(yōu)秀的企業(yè)生存發(fā)展?！?/p>

在這場從2006年7月就開始的專項治理行動中，總共查處各類藥品、醫(yī)療器械違法案件28萬多件，關停醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)近300家，有150多張GMP認證證書被收回。

在此次市場整頓層面，對生產(chǎn)過程的監(jiān)控成為監(jiān)管的重點。通過抽查、跟蹤檢查方式把握生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)管，特別是血液制品、疫苗和生物醫(yī)藥等高風險產(chǎn)品領域。為此，從2007年1月開始，藥監(jiān)局試行向藥品生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員制度，總共有1300多名監(jiān)督員得到了這一新使命。他們的任務包括檢查企業(yè)執(zhí)行GMP的情況，進行動態(tài)監(jiān)管，對執(zhí)行情況和問題定期向派駐部門報告。所有監(jiān)督員都是從藥品監(jiān)督人員、藥品檢驗人員、審評和認證人員中選派，培訓后才能上崗。

另外，則是收緊新藥審批的關閘。正如藥監(jiān)局副局長吳湞在一個場合中承認的那樣，2005年中國企業(yè)申請的新藥只占總數(shù)的10％，仿制藥卻有8000多個，說明這1萬多個審批項目里面，真正高水平的不多，低水平重復現(xiàn)象比較嚴重。世界衛(wèi)生組織中國首席代表貝漢衛(wèi)(Henk Bekedam)說，中國一些制藥公司有時只對藥品配方做輕微的改動，加入一種新成份或是改變一下劑量，然后就將其作為新藥申請，以獲得更高的定價。

一系列新的法規(guī)和條例也陸續(xù)出臺。其中最引人矚目的是2007年12月11日藥監(jiān)局正式發(fā)布的《藥品召回管理辦法》，這是中國首個在醫(yī)藥領域的召回條例，其嚴厲程度此前也鮮見。該辦法規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動召回的，責令其召回藥品，并處應召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴重后果的，由原發(fā)證部門撤銷藥品批準證明文件，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。

對56歲的現(xiàn)任藥監(jiān)局局長邵明立來說，他試圖以此消除其前任鄭筱沈腐敗案所留下的一系列不利影響?！耙怨喂钳焸挠職猓厮芩幈O(jiān)局的形象?！鄙壅f。邵從1995年起就一直在醫(yī)藥監(jiān)管部門任職，其強硬且快速反應的管理風格、主張透明開放的監(jiān)管思路給業(yè)界留下深刻的印象。

在鄭筱萸任職期間，出現(xiàn)了有些企業(yè)為了通過藥品審批向有關官員行賄丑聞。湖南的岳陽中湘康神藥業(yè)(后更名為岳陽同聯(lián)藥業(yè)有限公司)1995年開發(fā)用于治療呼吸道感染的抗生素克拉霉素，但一位名叫高純的研究人員指責其研究所前所長羅永清指使工作人員用美國雅培制藥所產(chǎn)相同藥物的樣品代替自己的產(chǎn)品進行新藥申請。高純稱，他曾經(jīng)當面向鄭筱萸舉報此事，但在鄭承諾徹底調(diào)查嚴懲之后，并無下文。

邵上任后，一方面加強對醫(yī)藥生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度，另一方面，則在藥監(jiān)體系內(nèi)“清除毒素”。2007年3月，一則名為《食品藥品監(jiān)管工作人員八條禁令》的規(guī)定正式發(fā)布，并在內(nèi)部的80多個重要崗位上實行輪崗制度，避免一些工作人員在某些固定崗位長期任職而滋生腐敗。

中國在醫(yī)藥監(jiān)管方面最新一個舉措是，加強與國際社會的合作。2007年12月，藥監(jiān)局和美國衛(wèi)生與人類服務部簽署了一項關于藥品醫(yī)療器械安全的協(xié)議，目的在于加強藥品醫(yī)療器械的質(zhì)量管理，保證中美兩國公眾用藥安全，其重點將在包括原料藥、輔料及制劑的藥品和醫(yī)療器械的進出口監(jiān)管方面開展合作。雙方的檢查合作將先從指定產(chǎn)品開始，在第一階段，中方指定8個產(chǎn)品，美方指定10個產(chǎn)品，經(jīng)過對合作成效總結評估后再逐步擴大指定產(chǎn)品目錄、合作領域和渠道。

無疑，這將對希望進軍國際市場的中國醫(yī)藥企業(yè)提升質(zhì)量起到推動作用?！叭绻槐M早做自我提升，加強自身的內(nèi)控標準，而是一味回避，那么我們將會距離國際一流的標準差距越來越大?！敝茈H對這種國際合作的前景表示贊同。

“從政府角度而言，就是要為企業(yè)創(chuàng)造良好的發(fā)展環(huán)境，如果整個產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)向上積極的態(tài)勢，那么體現(xiàn)出了政策法規(guī)的正確性，反之一定是政策層面出了問題。”中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會的常務副會長于明德告訴《環(huán)球企業(yè)家》。