癌癥治療的希望

楊雄雄

癌癥仍然是人類健康的主要殺手，因而對癌癥的防治一直是人類生活和科研的熱點之一。

癌癥的世界和中國特點

世界衛生組織(WHO)發表的《世界癌癥報告》說，根據目前癌癥的發病趨勢，2020年全世界癌癥發病率將比現在增加50％，全球每年新增癌癥患者人數將達到1500萬人。位于法國里昂市的WHO國際癌癥研究中心發布的這份研究報告還對世界各種癌癥的危害性作了分類。

目前全世界發病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者為120萬人；其次是乳腺癌，每年新增大約i00萬名患者：隨后依次是腸癌(94萬人)、胃癌(87萬人)、肝癌(56萬人)、宮頸癌(47萬人)、食道癌(41萬人)等。其中殺傷力最強的是肺癌、胃癌和肝癌，分別占癌癥死亡人數的17.8％、10.4％和8.8％。此外，美國、意大利、澳大利亞、德國、荷蘭、加拿大和法國等發達國家癌癥發病率較高，而北非、南亞及東亞一些發展中國家的癌癥發病率則較低。

我國2007年于哈爾濱市召開的第十屆全國臨床腫瘤學大會暨2007年CSCO(中國抗癌協會臨床腫瘤學協作委員會)學術年會上，組委會專家則公布了2006年統計的我國腫瘤發病率和十大惡性腫瘤發病率排序。在我國，肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發病首位。男女惡性腫瘤死亡率最高的均為肺癌。這說明，肺癌已成為威脅國人健康的頭號“殺手”。

從發病情況來看，目前中國惡性腫瘤發病率存在性別差異，以男性居多。男性的癌癥發病率為130.3／10萬人～305.4／10萬人，女性則為39.5／10萬人～248.7／10萬人。中國男性惡性腫瘤發病前10位腫瘤(占86％)分別為肺癌、胃癌、肝癌、結腸／直腸癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、腦腫瘤：中國女性惡性腫瘤發病前10位腫瘤(占82％)分別為乳腺癌、肺癌、結腸／直腸癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宮癌、腦腫瘤。男女惡性腫瘤死亡率最高均為肺癌。2006年，我國共有140732人接受了腫瘤手術。

癌癥的防治首先當然是預防，而遠離致癌因素是總的原則。例如，不吸煙、防止肥胖、注意科學飲食，定期進行健康體檢，加強身體鍛煉，預防性接種等等都可以有效預防癌癥。因為體質好了，預防各種疾病的能力才能增強，接種疫苗后，例如乙肝疫苗，可以不得乙肝，這就減少了患肝癌的機會。

靶向治療顯神威

不過，在生活中，患癌者還是把希望寄托在治療上。盡管現在只有三分之一的癌癥能治好，但由于新方法的使用，癌癥的治愈率也在逐步提高。近年來，癌癥的靶向治療就顯露了巨大的希望。

靶向治療就是讓藥物濃集于患癌的靶器官、靶組織、靶細胞，因而療效高、毒副作用小。如今，對許多癌癥進行靶向治療取得了相當不錯的療效。

例如，直腸癌的靶向給藥治療就是如此。美國食品與藥物管理局(FDA)在2007年批準用單抗上皮生長因子抑制劑愛必妥治療轉移性結直腸癌，而且愛必妥可以作為單藥或與伊立替康聯合治療結直腸癌。研究人員對572例用抗癌藥伊立替康、奧沙利鉑和5一氟尿嘧啶治療失敗的病人，分成兩組，一組給予愛必妥治療，另一組用安慰藥予以對照。在這些難治性的病人中，愛必妥組取得7％的緩解率，并改善了總生存期和疾病進展期。

例如，愛必妥治療組病人的中位生存期達6.1月，而安慰劑組病人僅4.6月。愛必妥藥物治療比其他抗癌藥更有效的原因是，這些結直腸癌病人的癌細胞上有一種特殊的上皮生長因子受體(EGFR)，愛必妥就是專門針對這種受體找到癌細胞，并對其殺滅。

歐洲在17個國家86個中心進行靶向藥物特羅凱的治療試驗(也分為用藥組和安慰劑組)，有731位晚期非小細胞肺癌患者接受了治療。這些患者都曾接受過其他藥物治療，但療效不佳，病情惡化。對他們使用特羅凱治療后，晚期非小細胞肺癌患者比起安慰劑組的患者顯著延長了生命，改善率達42.5％(6.7個月vs 4.7個月)；接受特羅凱治療的患者中31％在一年后仍然活著，而安慰劑組只有22％；特羅凱組的患者能夠更長時間地保持情況穩定或者控制住肺癌相關的癥狀，如咳嗽、呼吸急促、疼痛；特羅凱組相對安慰劑組的患者而言，享有更好的生活質量，身體各功能得到改善。

特羅凱療效顯著原因在于它是靶向藥物。因為特羅凱以腫瘤細胞膜上的上皮生長因子受體(EGFR)為靶點，通過與EGFR結合，不僅可抑制腫瘤的血管新生，還可抑制腫瘤細胞增生，促進腫瘤細胞凋亡，并抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移，降低腫瘤的黏附性，增加腫瘤對化療藥物的敏感性。特羅凱的藥物作用機制表明，EGFR是特羅凱靶向治療中一個非常重要的環節，而且超過80％的肺癌患者都存在EGFR高表達。因此，某些EGFR相關的生物標志物可能有助于指導特羅凱的更優化治療。

靶向藥物的特點

腫瘤的靶向藥物是一個系統，被視為第四代藥物劑型，是比較適宜的抗癌藥物，它有一些分類和許多特點。

靶向藥物最初是指狹義上的抗癌制劑，但隨著研究的逐步深入，研究領域不斷拓寬，發現了靶向藥物有更多的適應性和用處。例如，從給藥途徑、靶向的專一性和持效性等方面都有新的發現。所以，目前趨向于廣義地包括所有具有靶向性的藥物制劑。

靶向藥物是需要載體來運載的，按載體的不同，靶向制劑可分為脂質體、毫微粒、毫微球、復合型乳劑等。另一方面，按給藥途徑的不同可分為口腔給藥系統、直腸給藥系統、結腸給藥系統、鼻腔給藥系統、皮膚給藥系統及眼用給藥系統等。最后才是按靶向部位的不同進行分類，如可分為肝靶向制劑、肺靶向制劑等。

不同的藥物載體具有不同的特點。脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子層形成的超微型球狀體。脂質體因為以磷脂、膽固醇等類脂質為材料，具有類細胞膜結構，故能作為藥物的載體，并能被人體內的單核吞噬細胞系統吞噬，增加藥物對淋巴組織的指向性和靶組織的滯留性。

毫微粒、毫微球則是利用天然高分子物質如脂蛋白、白蛋白、糖蛋白及纖維素等制成的包囊藥物的微粒。毫微粒則是更小的藥物載體，作為藥物載體具有許多優點，現已成為藥劑學界研究的前沿熱點之一。

靶向制劑的作用特點是，使藥物具有藥理活性的專一性，增加藥物對靶組織的指向性和滯留性，降低藥物對正常細胞的毒性，減少劑量，提高藥物制劑的生物利用度。

而且，對于癌癥治療，靶向藥物還有一個特點。靶向藥物即使不是針對相應靶器官癌癥，如

乳腺癌、前列腺癌、肺癌等，但由于很多癌癥發生的基因和遺傳特點是相似的，也可以利用靶向治療的理念，把腫瘤治療的焦點從器官轉移到腫瘤發生相關的基因突變上來，從而治療一種或多種癌癥。

生物療法和化療也在改進

癌癥治療除了靶向藥物治療有突破外，傳統的生物療法和化療也取得了新的肯定。

在腫瘤的生物治療方面，干擾素的作用一直受到重視。多年的癌癥治療表明，干擾素除了有直接抗腫瘤的作用外，還可以與化療藥物、放射性治療以及其他生物制劑聯合應用，可以增強其抗腫瘤效應。干擾素是由多種細胞產生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的可溶性糖蛋白，新近研究表明，干擾素還具有抑制腫瘤血管生成的作用。I型干擾素能抑制細胞DNA合成，減緩細胞有絲分裂速度，而且這種抑制作用具有明顯的選擇性，即對腫瘤細胞的作用較正常細胞強500-1000倍。

2007年，我國的一項隨機對照研究表明，乙型肝炎病毒相關性原發性肝癌患者術后接受干擾素治療，經病理分期診斷為Ⅰ或Ⅱ期的腫瘤患者，在生存期上沒有顯著延長，但是Ⅲ或ⅣA期患者，接受干擾素治療后，阻止了腫瘤的早期復發，并提高了患者的5年生存率。

在腫瘤的化療方面，多種藥物聯合治療一直是臨床治療的有力武器。瑞士臨床癌癥研究組(sGCCR)和中歐腫瘤協作組(CECOG)進行的一項多中心隨機、對照的Ⅲ期臨床研究顯示，對于晚期胰腺癌患者，吉西他濱聯合卡培他濱與吉西他濱單藥相比，不增加不良反應發生率，也不能顯著提高患者的生存率，但卻可以顯著延長一般狀態良好的患者的生存期。

吉西他濱是目前治療晚期胰腺癌的標準療法，但其單藥療效有限。卡培他濱是人們近年來關注的藥物之一，可以聯合吉西他濱治療胰腺癌。SGCCR和CECOG聯合進行的這項Ⅲ期臨床研究旨在比較吉西他濱單藥(Gem方案)與吉西他濱聯合卡培他濱(GemCap方案)在晚期轉移性胰腺癌患者中的療效和安全性。319例患者被隨機分配接受GemCap或Gem方案治療。

結果顯示，GemCap組和Gem組的中位生存期無顯著性差異(8.4個月對7ｖ2個月)，但GemCap組的中位生存期顯著長于Gem組(10.1個月對7.4個月)。兩組之間的副作用和不良事件發生率相似，都以中性粒細胞減少最常見。這個結果顯示，對于一般狀態良好的晚期轉移性胰腺癌患者，在患者經濟情況允許的情況下，吉西他濱、卡培他濱聯合化療是一種可行的聯合化療方案。

當然，癌癥的治療在今天也一直提倡早發現早治療，其中的含義就是利用手術切除腫瘤，因為早期腫瘤沒有轉移，沒有惡化，容易手術切除，可以治愈或獲得較好的療效，例如有較長的生存期，生活質量較高。

所以，對于癌癥。第一是預防，第二是提倡早期手術治療，最后才是靶向藥物化療、聯合化療、生物療法和放射治療。

肥胖將成為癌癥首要誘因

英國曼徹斯特大學的安德魯·雷內漢等人研究了近3萬癌癥病例后發現，體重超標將增加20多種癌癥的發病率。這一結果發表在了著名醫學雜志《柳葉刀》上。

與此同時，在美國波士頓召開的美國科學促進會的年會上，哈佛大學公共衛生學院的營養專家沃爾特·維列特預言，肥胖將迅速取代吸煙，成為首要的致癌因素，尤其是在發展中國家。肥胖致癌既有動物試驗也有人體試驗的結果，盡管有些結果還未完全明了，但現有的研究已經比較明確。

目前，至少有20％的癌癥與肥胖有關，吸煙導致的癌癥則占所有癌癥的30％左右，肥胖與吸煙的致癌率越來越接近。但在美國，吸煙的人已經越來越少，而肥胖人數卻在迅速增加，因此，要不了多久，肥胖的致癌率就會超過吸煙的致癌率。

過去有研究表明，當一個人到了75歲，或者更大年齡時，稍微長胖點有助延長壽命，降低死亡幾率。但不少研究人員認為，這個結論其實并沒有科學依據。不過有醫生給出了“合理”的解釋：如果一個老人偏瘦，說明他正受到疾病的困擾，體重稍微超標，則有助于抵抗一些常見疾病。

責任編輯張田勘