甲氨喋喋呤——甲葉鈣保守治療輸卵管妊娠的臨床觀察

摘 要:目的:探討甲氨喋呤——甲酰四氫葉酸鈣(MTX-CF)方案治療穩定型輸卵管妊娠的有效性和安全性#65377;方法:2002年1月至2006年12月120例保守治療宮外孕隨機分為兩組:Ⅰ組采用MTX0.4mg/kg.d肌注1次/日5天一療程;Ⅱ組采用MTX-CF方案MTX1mg/kgiV1#65380;3#65380;5#65380;7天用CF的量為MTX的1/10第2#65380;4#65380;6#65380;8天肌注1次/日療程間隔7天#65377;結果:Ⅱ組的成功率高于Ⅰ組(P<0.005)#65377;Ⅱ組成功所需療程數小于Ⅰ組(P<0.05)#65377;骨髓抑制#65380;消化道副反應Ⅰ組明顯高于Ⅱ組(P<0.01)#65377;結論:對于穩定型輸卵管妊娠保守治療MTX-CF明顯優于單用MTX，安全有效，毒性反性低#65377;

關鍵詞:穩定型輸卵管妊娠 保守治療 甲氨喋呤 四氫葉酸鈣

受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠#65377;異位妊娠是婦產科常見的急腹癥之一，發生率約為1%，是孕產婦主要的死亡原因之一[1]#65377;近年來國內外報告異位妊娠發生率呈上升趨勢，但由于陰道超聲和快速敏感的β-hcG的應用，使異位妊娠得到早期診斷，確診率也不斷提高，許多未破裂的異位妊娠用藥治療包括甲氨喋呤(MTX)，前列腺素#65380;米非司酮#65380;50%葡萄糖#65380;氯化鉀等，但以甲氨喋呤為最常用，最有效的藥物[2]#65377;現以我院2002年-2006年應用MTX治療異位妊娠120例的臨床資料分析如下:并總結兩組不同劑量#65380;不同給藥方式的療效#65377;

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年1月～2006年12月我院收治未破裂型宮外孕保守治療120例，年齡18到42歲，平均(29.4±5.2歲)#65377;120例中停經35～65天者為88例，其他為無停經史，表現為不規則陰道出血，少于月經量#65377;彩超檢查附件區包塊直徑3-4厘米，無內出血現象#65377;停經88例，占73.3%，帶環65例，占54%，發生兩次及以上異位妊娠的16例#65377;

1.2 診斷依據及保守治療指征 病史#65380;婦科檢查#65380;血β-hcG及彩超#65377;MTX治療指征:①生命體征平穩，無藥物治療禁忌癥;②輸卵管妊娠未發生流產或破裂;③彩超輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm;④血β-hc≤2000u/L;⑤無明顯內出血[1]#65377;

1.3 方法 120例患者均住院，隨機分為Ⅰ組#65380;Ⅱ組#65377;兩組均用MTX治療#65377;Ⅰ組0.4mg/kg.d肌注，5天一療程，間隔一周可開始第二療程;Ⅱ組MTX-CF方案:MTX用量1mg/kgiV，24小時后用CF解救，CF的量為MTX的1/10，第1#65380;3#65380;5#65380;7天用MTX，第2#65380;4#65380;6#65380;8天用CF，MTX靜點每次<4小時#65377;治療每天記MTX的副反應，每3日測血常規，每周測血β-hcG#65380;肝#65380;腎功能#65380;彩超#65377;

2 結果

2.1 兩組成功失敗率比較 根據兩組有序數據的X²檢驗P<0.005，說明不同劑量不同給藥方式甲氨喋呤保守治療輸卵管妊娠成功率有顯著差異性#65377;

2.2 兩組治療成功時間(P<0.05)比較，見表2#65377;

2.3 副反應

2.3.1 骨髓毒性 Ⅰ組和Ⅱ組白細胞減少率分別為27.5%和2.47%，兩組比較差異有顯著性(P<0.01);Ⅰ組中血小板減少率為10%，Ⅱ組中無血小板減少，差異有顯著意義(P<0.01)#65377;兩組中血紅蛋白的下降差異無統計學意義(P>0.05)#65377;見表3

2.3.2 消化系統毒性反應 Ⅰ組和Ⅱ組中口腔潰瘍發生率分別為2.5%和6.17%，兩組間差異無統計學意義(P>0.05);Ⅰ組惡心，嘔吐95%，腹瀉11.25%，Ⅱ組中無嘔吐#65380;腹瀉病例(P<0.01);Ⅰ組中肝功能異常25%，Ⅱ組中肝功能異常2.47%(P<0.01)#65377;見表4#65377;

3 討論

MTX的藥理作用是抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻[3]#65377;MTX治療異位妊娠的作用主要表現在抑制細胞型滋養細胞的增殖，進而影響中間型及合體型滋養細胞的形成，導致胚胎死亡#65377;治療特點為非創傷性治療方法，無須考慮手術者的經驗和技能，以往研究MTX的治療成功率82.5%#65377;CF(甲葉鈣即注射用甲酰四氫葉酸鈣)，葉酸在肝臟及骨髓中先變成有形態的甲酰四氫葉酸，然后作為輔酶而參與核酸的合成，故CF與葉酸相同但比葉酸好#65377;用于抗葉酸代謝藥中毒時的解毒，主要用于解除MTX引起的毒性反應#65377;我們的研究結果證實，MTX-CF明顯優于單用MTX，即成功率高，療程短，毒性反應小#65377;MTX-CF方案是安全#65380;有效的#65377;建議為保守治療穩定型輸卵管妊娠娠的首選方法#65377;

參考文獻

[1]樂杰主編.婦產科學[M]. 第6版.人民衛生出版社，2004：110-117

[2]曹澤毅主編.中華婦產科學[M].人民衛生出版社， 2000：300

[3]歐俊，吳效科.異位妊娠的治療現狀[J].中國實用婦科與產科雜志，2003，19(5):309-311

(收稿日期:2007.12.2)