多發性骨髓瘤治療方法綜述

【摘要】 近年來隨著對多發性骨髓瘤（MM）研究的深入，以及國內外許多新藥的研發，同時基于傳統方法的新興聯合治療方案也層出不窮，通過多方面的綜合治療，使多發性骨髓瘤病人的預后有了明顯改善。

【關鍵詞】 多發性骨髓瘤;MP方案;聯合用藥;血漿置換;干細胞移植

【中圖分類號】 R551.3

【文獻標識碼】 B

【文章編號】 1005-1074(2008)08-0001-01

多發性骨髓瘤(MM)是漿細胞惡性單克隆增殖性疾病，其特征為骨髓漿細胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白(IgG，IgA，IgD或IgE)或Bence Jones蛋白質過度增生。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害，而且對細菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。發病率估計為1/10萬，男女比例為3：2，大多患者年齡50～60歲。目前盡管在MM病因學和治療進展方面都取得了很大的進展，但到目前MM仍被視為不可治愈的疾病，而且MM的發病率有增高趨勢。

傳統化學療法占據主導地位：對于初治的多發性骨髓瘤病人可選用MP（美法侖+潑尼松）方案，對于難治性、復發性多發性骨髓瘤病例多采用VAD（長春新堿+阿霉素+地塞米松）方案及其各種改良方案，其完全緩解率都不超過10%，總有效率45%～66%，中位存活期為21～30個月。M2方案（卡莫司汀+環磷酰胺+美法侖+潑尼松）有效率為80%，對MP方案無效而試用M2的患者，可以達到部分緩解。或應用脂質體柔紅霉素代替傳統的VAD方案中的蒽環類抗生素，可以降低毒性并提高治療效果，使老年病人易于耐受，復發性、難治性多發性骨髓瘤的總有效率達64%。對初治多發性骨髓瘤病人使用了“脂質體多柔比星+長春新堿+地塞米松”方案，其緩解率與MP療效相當，但前者的不良反應顯著下降。造血干細胞移植前景良好：造血干細胞是免疫與造血系統的原始細胞，造血干細胞移植就是取出供者的造血干細胞，清除受者免疫和造血系統以前者重建的一種方法，這是一項在國際上極受重視的醫學科技成果。造血干細胞移植是治療白血病、再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷癥、地中海貧血、急性放射病、某些惡性實體瘤、淋巴瘤等造血及免疫系統功能障礙性疾病的成熟技術和重要手段。經驗表明應爭取早期發現，經過化學療法達到誘導緩解，再進行移植，效果較好，并且療效不受年齡以及性別的影響。這一點為許多擔心年齡限制治療的患者提供了很好的治療途徑。聯合用藥效果顯著：如三氧化二砷(ATO)聯合VAD方案治療難治復發性多發性骨髓瘤(MM)，應用長春新堿（VCR）、多柔比星（ADM）、地塞米松（DXM）方案（VAD方案）聯合全反式維甲酸（ATRA）治療難治性多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。觀察有效率及副作用的發生情況.結果顯示治療總有效率基本都達到80﹪以上，無明顯毒副作用。這些方案在治療難治性、復發性MM有較高的緩解率，具有副作用少、耐受性好、給藥方便、療效明顯的特點。

血漿置換的有效輔助作用：快速清除血漿中的致病因子，是治療疾病的主要原理。這些致病因子包括:自身免疫性抗體（如IgG，IgM等）；循環免疫復合物；異型抗原；異常增多的低密度脂蛋白，各種副蛋白，如冷球蛋白及游離輕鏈或重鏈等；外源性或內源性循環毒素，包括和蛋白結合的毒素血漿置換也可以降低血清中細胞因子、補體、纖維蛋白原等。改變細胞因子，恢復補體、凝血因子和調理因子的功能；恢復損傷細胞的功能，恢復網狀內皮細胞的吞噬功能及減少腫瘤細胞的封閉因子，增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，可達到調節免疫系統的作用。多發性骨髓瘤(MM)產生的大量單克隆免疫球蛋白血癥是引起臨床癥狀(如高粘滯血癥)及腎功能損傷的主要原因之一。化療僅對瘤細胞有效，而對瘤細胞分泌的病理性球蛋白無效，采用先進行血漿置換(PE)盡快清除體內的病理性球蛋白(M蛋白)，再進行化療，就能較快的緩解癥狀，提高化療的效果。當然，在治療多發性骨髓瘤的過程中，許多醫務工作者提出了許多其他行之有效的方法，并且在臨床上有所應用，同時收到了很好的臨床療效。以上幾點僅是我個人總結來的比較常規的治療方案，并且一些已經在臨床實踐中被廣泛采納。

我認為在以上眾多治療方法的過程中依然存在著較多問題：①傳統的MP方案在治療后期骨髓瘤細胞可急速增生，導致病情迅速惡化。②造血干細胞移植的先決條件是為患者尋找HLA（人體白細胞抗原）配型完全一致的供者。我國獨生子女眾多，一旦患者患上造血及免疫系統功能障礙性疾病，由于非血緣關系的造血干細胞移植相合率低，建立大容量的造血干細胞捐獻者資料庫就顯得尤為重要。③眾多聯合用藥方法不一，在臨床實踐中各單位及醫生用量與成分配比上存在差異，無法達成一致。④血漿置換法在治療過程中易發感染，凝血功能障礙，酸堿失衡，電解質紊亂等并發癥，不宜長期使用。