右美托咪定對急性梗阻性化膿性膽管炎手術患者應激反應的影響

劉麗

·論著·

右美托咪定對急性梗阻性化膿性膽管炎手術患者應激反應的影響

劉麗

目的觀察急性梗阻性化膿性膽管炎手術持續應用右美托咪定對患者圍手術期應激反應的影響。方法急性梗阻性化膿性膽管炎手術80例，隨機分為右美托咪定組(A組)和對照組(B組)，每組40例。2組分別于麻醉誘導時在15 min內靜脈泵入0.5 μg/kg右美托咪定和等容量的0.9%氯化鈉溶液，隨后持續靜脈輸注右美托咪定0.2～0.7 μg·kg-1·h-1和生理鹽水0.125 ml·kg-1·h-1，并于麻醉前5 min(T0)、手術前5 min(T1)、手術開始后30 min(T2)、手術結束時(T3)及拔管后即刻(T4)監測心率(HR)、平均動脈血壓(MAP)、氧飽和度(SpO2)，同時測定5個時間點及術后6 h(T5)，術后12 h(T6)共計7個時間點的血清白介素-6(IL-6)，腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、血糖(Glu)及C反應蛋白(CRP)水平。結果與B組相比，術中T2、T3及T4時間點的MAP，均有明顯降低(P<0.05)，T2、T3及T4時間點的HR亦有明顯性降低(P<0.05)；與T0相比，B組T1～T4各時間點的IL-6、E、NE、Glu逐漸增高，其中T2～T4的IL-6、E、NE、Glu及CRP明顯增高(P<0.05)；以上指標T5、T6進行性下降而CRP則升高，B組T1～T6各時間點的IL-6、E、NE、Glu水平均高于A組同時間點(P<0.05)，CRP在T5 和T6時，A組顯著低于B組；A組內T4時間點的E、NE、Glu及CRP明顯增高，其中CRP在T4、T5及T6時間點均明顯高于T0(P<0.05)。結論右美托咪定應用于急性梗阻性化膿性膽管炎手術麻醉中能夠有效控制機體的應激反應，抑制術前存在和術中產生的應激反應。

右美托咪定；急性梗阻性化膿性膽管炎；應激反應

急性梗阻性化膿性膽管炎(acute obstructive suppurative cholangitis，AOSC)是臨床常見的膽道感染急癥，是肝膽外科常見疾病之一，具有發病迅速，病情危重、變異性高和病死率高等特點，治療原則是緊急手術，但因該疾病可導致機體處于應激狀態，麻醉、手術導致并增強應激反應直接影響患者術后的恢復與轉歸。本文將我院2011年1月至2013年1月80例患者加以分析，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。擇急性梗阻性化膿性膽管炎手術80例，男42例，女38例；ASAⅡ或Ⅲ級，無重要臟器功能障礙，排除吸毒和長期鎮痛藥物使用史。采用雙盲、隨機均分為右美托咪定組(A組)和對照組(B組)。2組患者年齡、體重、身高、手術時間、失血量及補液量均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較

組別性別(例,男/女)年齡(歲)體重(kg)麻醉時間(min)手術時間(min)失血量(ml)A組22/1866±1168±11117±19101±14134±37B組20/2068±1371±9109±12104±16152±46

1.2 麻醉方法 2組患者術前常規禁食水。入室前30 min肌內注射苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg，入室后局麻夏行撓動脈及頸內靜脈穿刺置管。或入室后開放靜脈通道，常規監測心電圖(ECG)、血壓(BP)、心率(HR)血氧飽和度(SpO2)和二氧化碳分壓(PETCO2)。A組患者麻醉誘導開始，15 min內靜脈泵入0.5 μg/kg右美托咪定(批號：H20090248 江蘇橫瑞醫藥股份有限公司)，以0.2～0.7 μg·kg-1·h-1維持，其維持輸注速率根據監測數據變化及時調整。B組患者15 min內靜脈泵入0.25 ml/kg 0.9%氯化鈉溶液，以0.2～0.7 μg·kg-1·h-1維持。2組患者均采用相同的麻醉誘導及維持方法，均以依次靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、丙泊酚1 ～2 mg/kg，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg。麻醉維持以持續吸入1%～2%七氟烷、丙泊酚100～200 mg/h、瑞芬太尼0.5～2 μg·kg-1·min-1泵注，在強手術刺激前靜脈注射瑞芬太尼 0.05 mg。收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)時靜脈注射麻黃素10 mg，心率<50 次/min靜脈注射阿托品 0.5 mg。麻醉深度：腦電雙頻指數(BIS)維持45～55，手術采用控制通氣模式，潮氣量 8～10 ml/kg，呼吸頻率12～16 次/min隨時調節呼吸機參數，使PETCO2保持35～40 mm Hg。入選患者術中均未輸注成分血及血液制品。

1.3 觀察指標 分別記錄患者年齡、性別、麻醉和手術時間、失血補液量等基本情況，記錄麻醉誘導前5 min(T0)、手術前5 min(T1)、手術開始后30 min(T2)、手術結束時(T3)及拔管后即刻(T4)時HR、MAP、SpO2變化，同時測定5個時間點及術后6 h(T5)，術后12 h(T6)共計7個時間點的血清白介素-6(IL-6)，腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、血糖(Glu)及C-反應蛋白(CRP)水平。酶聯免疫吸附法測定IL-6、E、NE，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。己糖激酶法測定Glu，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供。免疫比濁法測定CRP，試劑由深圳國賽生物有限公司提供。

2 結果

2.1 各時點HR、MAP及SpO2的比較 與對照組相比，術中T2、T3及T4時間點的MAP，均有明顯降低(P <0.05)，T2、T3及T4時間點的HR亦有明顯性降低(P<0.05)；各時間點的SpO2變化無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者不同時間點HR、MAP及SpO2比較

組別時間HR(次/min)MAP(mmHg)SpO2(%)A組T093±2.193±1198±3T192±2.292±1197±5T286±2.6*82±10*97±4T390±2.4*85±10*98±3T495±2.1#91±11*96±6B組T092±2.687±1297±4T191±4.596±1296±3T298±4.8100±1297±6T3114±5.196±1398±8T4125±4.2107±1397±5

注：與B組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 各時點應激指標的比較 與T0相比，B組T1～T4各時間點的IL-6、E、NE、Glu逐漸增高，其中T2～T4的IL-6、E、NE、Glu及CRP明顯增高(P<0.05)；以上指標T5、T6進行性下降而CRP則升高，B組T1～T6各時間點的IL-6、E、NE、Glu水平均高于A組同時間點(P<0.05)，CRP在T5 和T6時，A組顯著低于B組；A組內T4時間點的E、NE、Glu及CRP明顯增高，其中CRP在T4、T5及T6時間點均明顯高于T0(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者各時點的血清IL-6、E、NE、Glu及CRP濃度

注：與T0比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

3 討論

手術過程中應激反應是引起圍手術麻醉期并發癥的主要原因之一，也被認為是引起術后譫妄的關鍵因素[1]。皮質醇是腎上腺皮質束狀帶分泌的主要糖皮質激素，是反應機體應激反應的一個較敏感的指標，而交感-腎上腺髓質系統興奮主要表現為血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速升高[2]，同時伴隨經典促炎細胞因子IL-6、CRP及Glu的增高，故對以上指標的監測可及時反映圍術期的應激程度。

急性梗阻性化膿性膽管炎作為一種病情最兇險的膽管疾病，多起病急，病情進展迅速，很容易導致中毒性休克、多器官功能衰竭等嚴重并發癥，甚至導致死亡；對于早期抗休克治療療效不佳的患者，盡早實施手術治療，可顯著降低術后死亡率[3]。但術前及術中產生的應激反應可直接影響患者手術效果及生存率。從本研究結果看出，2組一般情況差異無統計學意義；術中IL-6、E、NE、Glu及CRP各指標右美托咪定較對照組明顯降低，表明由于該藥物的使用減少了術中產生的及患者本身存在的應激反應，減低了中毒性休克、多器官功能衰竭等嚴重并發癥的發生率，從而提高了手術效果。右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素能受體激動藥，有較強的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感神經活性等藥理作用，與α2受體的親和力較高，α2AR激動劑通過抑制交感活性，削弱應激反應，減少應激激素的分泌[4]，從而有效減輕應激損傷。本研究結果顯示，右美托咪定應用于急性梗阻性化膿性膽管炎手術麻醉中能夠有效控制機體的應激反應，抑制術前存在和術中產生的應激反應，保持術中血流動力學的穩定。

綜上所述，右美托咪定能抑制術中應激反應，減輕術中應激反應引起的損傷，可有效降低AOSC患者機體的應激反應，提高手術治療效果及生存率；但有研究發現右美托咪定1.0 μg/kg能夠導致MAP一過性下降，在臨床應用中須注意[5]。

1 Smith PJ，Attix DX，Weldon BC，et al.Executive function and depression as independent risk factors for postoperative delirium.Anesthesiology，2009,110：781-787.

2 武婷，文其祥.體外循環對內分泌系統的影響.中國體外循環雜志，2008,6：122-125.

3 Lai EC，Mok FP，Tan ES，et al.Endoscopic biliary drainage for severe acute cholangitis.N Engl J Med，1992,326：1582-1586.

4 Yildiz M，Tavlan A，Tuncer S，et al.Effect of dexmedetomidline on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation ：perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements.Drugs R D，2006,7：43-52.

5 伍國芳，賀濤，羅玉金.右美托咪定對子宮次全切除術患者應激反應的影響.臨床麻醉學雜志，2012,28：329-331.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.009

054000 河北省邢臺市，邢臺市醫學高等專科學校第二附屬醫院麻醉科

R 657.45

A

1002-7386(2014)10-1466-03

2013-12-15)