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馴服病毒 拯救生命

2008-12-31 00:00:00倪顯麗
科學大眾(中學) 2008年9期

一提到病毒,人們總是談虎色變,因為這些惱人的小東西是我們的勁敵,給我們帶來了流感、肝炎和艾滋病,無數的人因感染病毒而死去。幾十年來,為了尋找對付這些微小怪物的方法,科學家們一直在不懈地努力。在這場殊死較量中,人們雖打了很多勝仗,卻從未全勝。現在,研究人員不再想徹底贏得這場戰爭,因為他們發現,人類也許可以與可惡的病毒化敵為友。隨著遺傳學的發展,利用病毒來治病救人已經成為可能,它們殺死病變細胞,或者成為真正的治病良藥。研究人員發現病毒可以輕易殺死小白鼠身體里的癌變細胞,或許不久的將來,病毒能夠成為真正的抗癌靈藥。

研究人員發現,有些病毒有獨特的愛好,它們只寄生在癌細胞中。所以,只需將這些病毒注射進血液,它們便會攻擊腫瘤,開始它們的毀滅之旅。這種治療方法還有一個好處,那就是病毒可以引起負責人體免疫的白細胞警覺,白細胞壽命雖短,但殺敵本領卻很大,能抵抗病菌和其他異物的侵襲,吞食進入人體內的細菌,殺死受感染的癌細胞。

抗癌新星

為了自我復制,病毒首先需要進入一個癌細胞,將它們的基因重組,也就是病毒將自己的制造程序放入癌細胞中。接著,它們便利用這個細胞溫床,參照程序組裝成千上萬個病毒。一旦組裝完畢,這些病毒便使宿主細胞崩解,再去感染其他細胞。有些病毒卻不會使宿主細胞破裂,它們更喜歡在宿主細胞的表面生根發芽。但是,從宿主細胞里面出來之前,它們會在宿主細胞內啟動一種自殺機制。所以兩種行為的后果并無二致,受感染的細胞仍然只有死路一條。

病毒能夠突破重重障礙,不達目的誓不罷休,哪怕是人腦的屏障機制也不在話下。而正是由于人腦的屏障機制,很多藥物無法到達大腦。此外,病毒還可以進入外科醫生那雙靈巧雙手都無法到達的部位。它們最大的好處就是可以直達目標,不會損壞腫瘤細胞之外的健康細胞,這可是我們所使用的傳統化學武器望塵莫及。

偏愛癌細胞的病毒對人的健康沒有太大危險,這些直徑只有10-8米的小球只會讓我們身上多長幾個小包,這些小包一個星期后就會消失。為了防止病毒給病人帶來疾病,研究人員有時只將病毒的基因植入癌癥患者體內,如皰疹病毒、感冒病毒……當這些病毒進入人體,白細胞就會破壞被感染病毒的細胞。這樣一來,癌細胞會被更快地消滅。與此同時,病毒也會被很快清除。但是,如果在殺死所有癌細胞之前就殺滅病毒,剩下的癌細胞就會卷土重來。另外病毒能夠產生變異,隨著它一代一代不斷地自我復制,細胞在運行制造程序時很可能會出現錯誤,產生新病毒,這可能改變科學家的初衷,給病人帶來危險,因為變異病毒可能會攻擊健康細胞。

為了降低風險,提高治療效率,研究人員嘗試了幾種解決方案。這些方案主要集中在改變病毒的基因,即“敲除”那些讓病毒變得危險的基因,“插入”能夠使它們更快殺死癌細胞的基因,幫助它們在與白細胞的速度競賽中取得勝利。在中國,一個攜帶藥物基因的病毒已經上市,用于治療腦部和頸部存在癌變的患者。

基因療法

研究發現,有些病毒會毫不猶豫地將自己的基因置入已被它們感染的細胞染色體內。研究人員由此想到利用病毒來釋放藥物基因。換句話說,無缺陷的基因將會代替那些可能導致遺傳疾病的已喪失功能的基因。通常,研究人員會提取出需要進行治療的細胞,然后讓病毒來感染這些細胞,最后再將這些治愈的細胞重新注入病人體內。這種方法可以在試管中對病毒實施監控,使其不會給人體造成任何傷害,同時確保它們成功修復基因錯誤。為了降低風險,研究人員會逐步敲除使病毒進行自我復制的基因。除了治療遺傳疾病,也可以利用病毒來消滅癌細胞。在這種情況下,病毒會攜帶促使細胞自殺的基因。

在研究人員選擇的病毒中,通常有1/4是能夠直接將基因放入染色體中的逆轉錄病毒。每種動物都有針對它們的逆轉錄病毒。研究人員使用的是老鼠身上的一種病毒,這種病毒能夠讓嚙齒類動物患血癌,但對人類卻沒有危險。除了老鼠身上的這種病毒,感冒病毒、皰疹病毒都是將基因放入染色體的細胞核中。

利用把基因放入染色體的方法,病毒理論上能夠治愈無法醫治的疾病。而且因為這是患病細胞自己生產的藥物,治療也就更加具有針對性,不會對其他細胞起作用。

逆轉病毒要等到細胞分裂的時候才能將藥物基因置入細胞染色體中。可是人體內的某些細胞很少或者根本不會分裂。此外,病毒有時候會將它們的“包裹”放到另一個基因里,這就阻礙了此基因的工作。這就是為什么研究人員更青睞感冒病毒,因為它們只會將自己的基因放在細胞核中。但感冒病毒也有局限性,它對白細胞的攻擊十分敏感。

消滅細菌

有些病毒會攻擊細菌,而且它們具有極強的針對性,每種細菌都有一個對應的病毒。并且只有這個病毒能夠將它殺死。想要治療某種細菌所致的疾病,只要找到能夠降伏它的病毒就可以了。如果是外部感染,可直接在皮膚上噴灑一定量的病毒;如果是內部感染,可以使用口服膠囊或將病毒注射到血管中。病毒會圍捕細菌,附著在細菌上,隨后病毒進入細菌內部,在里面繁衍。接著,病毒就會讓細菌土崩瓦解,為的是四處傳播自己的子孫后代。

人們稱它們為噬菌體,也就是專門吃細菌的病毒。它們的大小與其獵物的大小成正比,在頭發直徑的萬分之一到千分之一之間。通常,它們有一個頭和一個長有尾絲的尾巴,噬菌體通過這些尾絲附著在細菌上,將基因注入其中。

如果細菌試圖通過改頭換面來躲避噬茵體,噬菌體很快就能夠適應變化。重新捕捉到這些細菌,新的噬菌體的研制在實驗室只需要幾天時間。然而,要研制一種新的抗生素來消滅產生抵抗性的細菌,卻往往需要幾年的時間。噬菌體具有針對性,不會像抗生素那樣攻擊能夠幫助人體消化的細菌。它們還可以代替疫苗,當人體感染了細菌,它們會將細菌消滅在萌芽中,阻止細菌增殖。

噬茵體有可能改變策略。有時候,它們不會在細菌內繁衍最終致使細菌破裂,而是將基因放入細菌染色體中。每次當細菌一分為二來進行自我復制的時候,染色體也同樣被復制,于是病毒也被傳播開來。但問題在于,細菌有個討厭的怪癖,喜歡彼此交換基因。這樣一來,一些對人體有益的細菌的處境就危險了,比如消化道內幫助人體進行消化的那些細菌。

在波蘭和格魯吉亞,人們在十幾年前就開始利用病毒療法來治療感染金葡萄球菌的患者,這種細菌幾乎對所有的抗生素都有抵抗性。但病毒療法沒有被廣泛應用,究其原因,是因為對病毒的長期療效沒有研究。這項研究需要大量經費,而病毒療法的商業化賺不回這么多錢,制藥業更愿意投資研究新配方。只有一些美國和加拿大的生物技術企業進軍這一領域:一種配合飲食的病毒雞尾酒療法已經得到了上市許可,用來預防一種名叫李氏桿菌的致命病毒。

15年來,研究人員在人體和動物身上試驗了若干病毒,用來治療腦癌、皮膚癌、肺癌和前列腺癌。在未來的10年內,其中一些病毒會在臨床上廣泛應用。

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