砷，完美毒藥？

千百年來，它長期作為一種致命的毒藥被禁止流通和使用。直到不久以前，科學家將它應用到癌癥腫瘤學的研究中。現(xiàn)在，它同樣可以高居“靈丹妙藥”之首。不久的將來，我們或許可以用它來對付其他一些更加難以治愈的疾病。

小鼠的壽命延長2倍

據(jù)統(tǒng)計，因免疫系統(tǒng)“倒戈”而導致的機體自身免疫類疾病，其死亡率僅次于心血管和癌癥之后，位于第三。對此，目前還沒有一種有效而沒有副作用的治療方法。在最近的試驗中，生物學家用砷作為藥物，治療患有自身免疫性疾病或由基因改變而引起系統(tǒng)性疾病的小鼠(比如狼瘡類疾病或類風濕性關(guān)節(jié)炎)，治愈率高達100％!更讓人振奮的是，在停止治療后，這些嚙齒類動物的壽命從4個月延長至2年，達到正常同類的水平!盡管現(xiàn)在大聲宣告成功還為時過早，但這個發(fā)現(xiàn)為人類的治療研究開啟了一扇嶄新的大門。

科學家用“毒藥”來為患病小白鼠治療的想法，源自一次偶然的相遇。起初法國的科學家在研究同一家族的基因變異小鼠(即系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠)。小鼠的癥狀與在人類身上觀察到的紅斑狼瘡癥狀很是相似。更確切地說，是這樣一群小鼠：體內(nèi)的一種基因處于失活狀態(tài)，淋巴細胞表現(xiàn)為程序性死亡異常。于是，這些體內(nèi)免疫細胞無法在疾病發(fā)生后被清除，隨著時間的推移，逐漸積累在淋巴結(jié)和脾臟內(nèi)，最終發(fā)展為惡性增大。同時這些小鼠會大量產(chǎn)生自身抗體(這些抗體頡抗產(chǎn)生它們的器官或組織)和炎癥細胞因子(刺激免疫系統(tǒng)分子)。由此引發(fā)多種免疫系統(tǒng)疾病，組織和器官幾乎全部被感染，最終導致惡化和過早死亡。

而在此期間，中國上海血液研究所的一個研究小組當時正在尋找針對一種很罕見的血液癌癥（急性骨髓性白血病）的治療方法。那時，研究人員在一系列收效甚微的實驗之后，出于萬不得已，決定用砷劑來治療病人。其實，據(jù)文獻資料記載，砷雖然有劇毒，遠古時代的古希臘人卻用三氧化砷來治療某些血液類疾病；中世紀阿拉伯醫(yī)師也描述了三氧化砷在治療貧血癥、皮膚感染和神經(jīng)疾病方面的療效；近代也有曾用它來治療鼠疫的記載。在20世紀初，砷的衍生物，如砷凡鈉明和新砷凡鈉明，被用于治療梅毒。20世紀50年代起，這種毒藥甚至被加入到治療失眠的藥方里，服用此藥的病人中有3％～10％的病人死亡，可謂是“虎狼之藥”，這便是嘧氧硫砷。正如著名德國醫(yī)生帕拉塞爾斯所言“一切皆有毒，一切皆無毒，劑量是毒性的關(guān)鍵。”

誰知實驗結(jié)果出人意料，他們驚喜地看到癥狀出現(xiàn)緩解，這種現(xiàn)象隨后就得到了解釋。1996年，上海研究小組指出，砷引起白血病細胞凋亡，病癥由此得以緩解。次年，法國的研究小組也證明了砷能夠摧毀異常蛋白質(zhì)。不久以后，疑問出現(xiàn)了：既然砷可以通過使病變白細胞凋亡治愈急性骨髓性白血病，那么它是否可以使小白鼠的淋巴細胞凋亡？生物學家開始夢想：這也許將有助于阻止病變細胞因子的產(chǎn)生，最終治愈這些患有自身免疫性疾病的可憐小鼠。

沒有副作用

實驗于2002年開始，35天里，模型小鼠的淋巴結(jié)和脾臟異常肥大，肺部、腎臟、皮膚、耳朵、淚腺分別顯現(xiàn)病灶，根據(jù)方案，小鼠接受了每克含5微克三氧化二砷的注射。

研究人員簡直不敢相信自己的眼睛，真是太令人難以置信了! 小鼠所有的皮膚表面病灶全都消失了!為了把情況了解得更清楚，研究人員又利用其中的幾只小鼠繼續(xù)進行實驗。再次實驗的結(jié)果是肺和腎臟的內(nèi)部損傷也相繼消失，脾臟和淋巴結(jié)恢復到正常大小!更神奇的是，血液中的自身抗體和作為疾病重要指標的炎癥細胞因子都回歸正常水平。研究成果非常令人興奮。實驗小鼠受到各種病痛的折磨，涉及到一些非常復雜的病理狀況，即自身免疫類疾病和遺傳性疾病。

這項復雜的小鼠模型論證實驗，為治療人類系統(tǒng)疾病開辟了希望之路。砷已經(jīng)被應用于治療某些腫瘤。它在患有狼瘡類皮膚病的病人身上嘗試使用，也非毫無道理。這種治療在今后的幾年中可能成為現(xiàn)實。到目前為止，對人類自身免疫類疾病還沒有找到有效的治療方法，藥劑的療效也很微弱，因此這項研究是非常鼓舞人心的。

療效無與倫比

為了評估該療法的療效，研究一直持續(xù)到2006年。研究顯示這些經(jīng)受過治療的小鼠，如果在停藥幾周后再次發(fā)病，恢復服藥后效果顯著。最后，受過治療的小鼠100％達到和正常小鼠同樣的壽命。研究人員同樣證明了砷也可以作為預防劑來使用，不會引起免疫抑制。健康小鼠經(jīng)砷劑治療以后并沒有成為任何副作用的犧牲品，這證明了只要不超過控制自身免疫性疾病發(fā)展的劑量，砷便是無毒的。更確切地說，在揭示了砷的抗癌作用的同時，我們也得知了砷的無毒劑量。這項發(fā)現(xiàn)為人類疾病治療開辟了新的道路。

此時我們不禁會問：是什么機理引發(fā)了如此的奇跡?目前的實驗證明了砷會特別針對小鼠積聚的淋巴細胞，導致它們的凋亡。研究表明這個現(xiàn)象和之前觀察到的針對急性骨髓性白血病的治療機理并不相同。那么原理究竟是什么？目前，研究小組還不能給出準確的答案，但他們已經(jīng)開始著手研究該療法在人體治療學上的應用。2015年前后，或許他們的發(fā)現(xiàn)可被用于在一定程度上加強先天免疫系統(tǒng)，從而在艾滋病病毒進入人體后盡可能快地與其戰(zhàn)斗。現(xiàn)在，科學家正在這一前沿科學道路上孜孜不倦地探索著。