產前應用鹽酸氨溴索預防未足月胎膜早破新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

陳萍英 程瑤 鄧連秀

新生兒呼吸窘迫綜合征(ARDS)是早產兒死亡的主要原因，因此未足月胎膜早破孕婦的促胎肺成熟治療對新生兒預后意義重大。我院產科2008～2011年收治的未足月胎膜早破(孕28～34周)的正常孕婦100例隨機分為兩組，即治療組和對照組。觀察兩組促胎肺成熟預防ARDS的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年4月至2011年4月在我院產科住院的未足月胎膜早破正常孕婦(孕28～34周)100例，所選對象均為單胎妊娠初產婦且B超為頭位，估計孕周與實際孕周相符。排除標準:①妊娠合并癥及妊娠并發癥如糖尿病，高血壓，甲亢，梅毒艾滋病等。②預期在24 h內分娩或用藥不足24 h分娩者。③此次妊娠入院前用過促胎肺成熟藥物者。產婦年齡18～34歲，平均25.5歲，隨機將100例孕婦分為對照組和治療組各50例，兩組在孕婦年齡，胎次及孕周等方面無統計學意義。

1.2 方法 治療組采用鹽酸氨溴索1.0+5%GS500 ml，靜脈滴注，1次/d，3 d為1個療程，對照組采用地塞米松5 mg，肌內注射，每6 h 1次，8次。為1個療程，兩組病例均使用1個療程，觀察兩組病例新生兒ARDS的發生率及新生兒病死率。并由新生兒科醫師獨立評價ARDS情況，比較兩組病例用藥過程中孕婦所出現的不良反應，2 d檢查外周血白細胞+分類，常規測體溫，脈搏，胎心，檢查子宮有無壓痛及宮縮，陰道流液的性狀，常規胎心監護，孕35周前用硫酸鎂抑制宮縮，兩組用同一抗生素預防感染。

1.3 診斷標準 胎膜早破按照《婦產科學》全國統編教材的診斷標準:陰道流液史，肉眼見羊水流出，陰道分泌物找羊水結晶，pH試紙變色［1］。新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標準:參考《實用新生兒科學》:出生后12 h內出現進行性呼吸困難，包括氣促，呻吟，三凹征，紫紺等胸片有特征性的影像改變，根據血氣結果判斷其嚴重程度［2］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件處理，采用χ2檢驗。

2 結果

鹽酸氨溴索組和地塞米松組各50例，保胎期待治療中均無明顯的藥物不良反應，兩組例數在孕周間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，發生ARDS地米組7例，發生率14%，鹽酸氨溴索組8例，發生率16%，兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。新生兒死亡各1例，均為孕28～30周，新生兒感染和產褥感染兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，鹽酸氨溴索和地塞米松同樣具有促胎肺成熟的作用。見表1。

表1

3 討論

目前早產合并胎膜早破發生率高，且早產兒各個系統，器官發育不成熟，病死率達15%，其中ARDS是導致早產兒死亡的主要原因。因此未足月胎膜早破的促胎肺成熟治療對新生兒預后意義重大，產前應用糖皮質激素(地塞米松)是目前比較公認的預防ARDS治療措施，但糖皮質激素的應用有一定的禁忌證，如:糖尿病、高血壓、潰瘍、感染等，對孕婦、胎兒和新生兒有潛在的副作用，且對產前多療程糖皮質激素治療的安全性提出了質疑［6］。糖皮質激素主要通過母體對胎兒起作用，促進胎肺表面活性物質的生成，影響胎兒肺的成熟和發育，研究發現產前多療程糖皮質激素治療可能抑制早產兒體格生長，降低胎兒出生時的體重，抑制胎兒呼吸和胎心率的變異、神經內分泌發育、早期新生兒敗血癥升高以及新生兒成年后精神運動發育障礙增加。基于糖皮質激素促胎肺成熟的安全性問題，鹽酸氨溴索(沐舒坦)引起學者重視，沐舒坦被廣泛應用于肺部疾病的祛痰治療，同時還有促肺表面活性物質的生成和分泌，有對抗氧自由基的作用，大劑量應用可以促肺泡表面活性物質的生成，降低肺泡表面張力和防止肺泡萎縮，抑制肺泡巨噬細胞溶酶體內的磷脂酶A的活性，降低肺泡表面活性物質的分解，減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成，減輕肺氧化性損傷，減少多種炎癥細胞及炎癥介質的釋放，減輕過度炎癥反應所引起的肺破壞作用，維持上皮細胞完整。Sun等報道對懷孕母兔進行沐舒坦干預后所產的幼兔肺組織的表面活性物質中飽和卵磷脂明顯提高，證明沐舒坦能促進肺表面活性物質的合成［7］。動物實驗表明沐舒坦可以明顯提高子代肺組織的表面活性物質中飽和卵磷脂，使新生兒肺順應性改善，氣道分泌物中卵磷脂含量增高，呼吸能力增強，有效降低圍產期ARDS發病率和病死率，另外新生兒支氣管肺發育不良，腦室內出血和出生后獲得性肺炎發生率也明顯降低，沐舒坦在人體內具有抗氧化作用，產前靜脈推注沐舒坦早產兒紅細胞中脂質氧化物含量明顯降低，增強對胎兒的抗氧化保護。沐舒坦的抗氧化作用亦是預防ARDS的一個間接因素［3-6］。

本研究通過對孕28～34周未足月胎膜早破產前應用沐舒坦1.0或地塞米松5 mg，肌內注射，q12 h促胎肺成熟治療發現，沐舒坦與地米同樣具有預防新生兒ARDS的作用(P＞0.05)。妊娠晚期應用沐舒坦對母嬰尚未發現明顯不良反應，與國內外研究相似［4］。由于沐舒坦既可促胎肺成熟，又有抗炎癥的作用，對于胎膜早破及感染因素誘發早產的孕婦安全性更高，避免了地塞米松所帶來的母嬰不良反應。

［1］樂杰，茍文麗，等.婦產科學.人民衛生出版社，2008:137.

［2］金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實用新生兒科學.人民衛生出版社，2001:452.

［3］陳冬梅，呂育純，莊婉珠.鹽酸氨溴索針劑兩種不同給藥方式預防新生兒呼吸窘迫綜合征效果的研究.福建醫藥雜志，2005，27(3):139-140.

［4］周建，等.沐舒坦和地塞米松對未足月胎膜早破產前預防NRDS的對照研究.中華圍產醫學雜志，2006，9(3):157-160.

［5］李冬梅，等.鹽酸氨溴索在促胎肺成熟中的應用價值.首都醫藥，2006，13(6):47-48.

［6］萬偉琳，王丹華，趙時明，等.產前應用腎上腺素對早產兒透明膜病的預防作用.中華兒科雜志，2000，29(3):137-139.

［7］Wauner RR，Schmalish G，Booehme B，et al.Randomized double blind trial of Ambroxol for the treatment of respiratory distress syndrome.Eur J Pediatr，1992，151:357-363.