血液制品短缺背后

血液制品短缺威脅著血液病患者的生命，原因之一是，從血漿站的審批到最終產(chǎn)品的價(jià)格管制，都無法令市場(chǎng)機(jī)制發(fā)揮應(yīng)有的作用

血液制品告急

42歲的天津人王立新正處于生死關(guān)口——血友病救命藥“凝血Ⅷ因子”日益短缺，危及越來越多患者的生命，而他正是其中一員。

王立新還有一個(gè)身份——天津市血友病聯(lián)誼會(huì)會(huì)長(zhǎng)。8月6日，他告訴《財(cái)經(jīng)》記者，他已代表血友病患者將一封聯(lián)名信遞交國(guó)家信訪局，呼吁政府有關(guān)部門重視血友病患者長(zhǎng)時(shí)間缺醫(yī)少藥的問題。信中說：“要避免危險(xiǎn)事態(tài)進(jìn)一步惡化，出現(xiàn)血友病人因無藥可用而大批死亡的公共衛(wèi)生事件。”

血友病是一種遺傳性凝血因子缺乏癥，目前世界上尚無法治愈。其癥狀是關(guān)節(jié)、肌肉、內(nèi)臟器官出血不止，疼痛難忍。關(guān)節(jié)與肌肉的反復(fù)出血會(huì)使血友病人骨骼變形，肌肉萎縮，落下終身殘疾。內(nèi)臟出血?jiǎng)t往往會(huì)危及生命。這些癥狀只有及時(shí)輸入凝血Ⅷ因子才能緩解。

根據(jù)不同口徑的估算，中國(guó)血友病患者的數(shù)量約6萬至10萬人。但據(jù)中國(guó)血友會(huì)負(fù)責(zé)人孔德林估計(jì)，大約只有5％的患者能夠得到藥物救治。在北京協(xié)和醫(yī)院，目前只有極少量凝血Ⅷ因子庫存，僅供急需手術(shù)的危重患者使用。

事實(shí)上，其他血液制品同樣面臨短缺。《財(cái)經(jīng)》記者從不同渠道了解到，在各地醫(yī)院，主要的血液制品——人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白、纖維蛋白原等藥品的供應(yīng)，均出現(xiàn)不同程度匱乏。

其中，纖維蛋白原是一種從人血漿中分離出來的凝血因子，能夠促進(jìn)止血，是產(chǎn)婦產(chǎn)后大出血時(shí)的救命藥；人血白蛋白則是從人體血漿中提取出來的白蛋白組分，在臨床上用于治療腦水腫、因失血和燒傷等引起的休克、由腎病或肝硬化引起的腹水或水腫癥；靜注人免疫球蛋白可以增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能，主要用于治療免疫球蛋白缺乏癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜病等癥。

纖維蛋白原目前市場(chǎng)上鮮有供應(yīng)。在上海，纖維蛋白原尚有庫存，但數(shù)量非常有限。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所副所長(zhǎng)王建祥和衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院的專家都表示，已經(jīng)很久沒有在市場(chǎng)上見到纖維蛋白原了。

各地人血白蛋白和免疫球蛋白雖能維持一定的供應(yīng)量，但據(jù)記者在多家三級(jí)甲等醫(yī)院了解，庫存量一般也只相當(dāng)于過去的一半甚至更少。一直關(guān)注血液制品行業(yè)的國(guó)金證券則估計(jì)，2007年全國(guó)人血白蛋白存在將近50％的需求缺口。

短缺持續(xù)意味著生命的代價(jià)。王立新透露，自2007年7月凝血Ⅷ因子開始缺貨以來，已有許多血友病人因此病情加重，甚至導(dǎo)致殘疾和死亡。北京某醫(yī)院一位不愿透露姓名的產(chǎn)科醫(yī)生告訴《財(cái)經(jīng)》記者，從去年到現(xiàn)在，北京地區(qū)已有好幾名產(chǎn)婦因?yàn)槿鄙倮w維蛋白原而死于大出血。

為了應(yīng)對(duì)人血白蛋白的短缺，醫(yī)院的藥劑科一般都會(huì)和臨床科室約定：要嚴(yán)格把握人血白蛋白的適應(yīng)癥，一般只有強(qiáng)適應(yīng)癥的住院患者才能給藥。“聽說最近有些地方的腹水患者也沒藥可用了。”北京某醫(yī)院一位不愿透露姓名的醫(yī)生說。

短缺之源

血液制品短缺，早在2005年就已現(xiàn)出端倪。用于提取上述血液制品的原料，并非人的全血，而是血漿。制備血液制品所必需的原料血漿短缺，是制約血液制品供應(yīng)的直接誘因。

人體的血液主要由紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板及血漿組成。血漿可以從血液中分離出來，其余部分則回輸給獻(xiàn)漿者，這個(gè)過程叫做“單采血漿”。統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，2003年，中國(guó)的血漿采集量大約5000噸；2006年降為3100噸；2007年又下降至2700噸。

全國(guó)目前33家血液制品生產(chǎn)企業(yè)中，因?yàn)闆]有血漿來源，十余家企業(yè)正處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài)。作為業(yè)內(nèi)龍頭企業(yè)，華蘭生物工程股份有限公司（下稱華蘭生物）號(hào)稱其血漿處理能力為每年1000噸，2007年的投漿量還不到此一半。

在中國(guó)，血漿的采集必須由具有資質(zhì)的單采血漿站執(zhí)行。業(yè)內(nèi)一致認(rèn)為，采漿量的下降源自單采血漿站數(shù)量的減少。

20世紀(jì)90年代，單采血漿站一般都掛靠在地方政府部門之下，它們會(huì)把采來的血漿銷售給生產(chǎn)血液制品的企業(yè)。地方政府同時(shí)具備單采血漿站所有者和監(jiān)督者兩種身份，管辦不分，在一定程度上，帶有公益色彩的血漿站反而成為其利潤(rùn)機(jī)器，這導(dǎo)致了監(jiān)管的極度混亂。跨區(qū)域獻(xiàn)漿、頻繁采漿、不認(rèn)真驗(yàn)血等不規(guī)范采漿現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，血漿安全性難以保證，甚至一度成為中國(guó)艾滋病傳播的主要源頭。

2004年起，衛(wèi)生部等四部委開始整頓單采血漿站，36家不合格的單采血漿站被關(guān)閉。2006年5月，為了理順對(duì)單采血漿站的監(jiān)管體制，衛(wèi)生部又頒發(fā)了《關(guān)于單采血漿站轉(zhuǎn)制的工作方案》，要求單采血漿站全部與政府脫鉤，由血液制品生產(chǎn)企業(yè)收購。在2006年12月31日前不能完成轉(zhuǎn)制或沒有血液制品生產(chǎn)企業(yè)收購的單采血漿站，將被注銷《單采血漿許可證》（參見《財(cái)經(jīng)》2005年第9期“終結(jié)‘血漿經(jīng)濟(jì)’”）。

單采血漿站與政府脫鉤，進(jìn)行企業(yè)化、私有化的同時(shí)，藥監(jiān)和衛(wèi)生部門開始加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管。主要的做法是令單采血漿站符合《單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的有關(guān)要求，未經(jīng)認(rèn)證不得供漿。

門檻的提高令血漿站的數(shù)量劇減。截至2008年2月，中國(guó)設(shè)立的單采血漿站存留145家。整頓風(fēng)暴后，截至2006年，血漿站較為密集的貴州省血漿站從43家減少到了25家。汶川大地震中，四川又有三家單采血漿站關(guān)閉。目前全國(guó)能穩(wěn)定采血的單采血漿站只有100個(gè)左右，采漿量因而大大減少。

緊俏的血漿站

為進(jìn)一步嚴(yán)格管理，衛(wèi)生部反復(fù)征求意見，并數(shù)易其稿，出臺(tái)了《單采血漿站管理辦法》（下稱《辦法》），并于今年3月1日正式施行。

《辦法》規(guī)定，只有能生產(chǎn)六個(gè)品種以上血液制品的企業(yè)，才能修建新的單采血漿站。而在33家企業(yè)中，有至少三分之一不符合這個(gè)要求。

該辦法同時(shí)規(guī)定了嚴(yán)格的血漿站規(guī)劃制度，要求單采血漿站的設(shè)置首先要符合所在地區(qū)制定的規(guī)劃。單采血漿站不得與一般血站設(shè)置在同一縣行政區(qū)劃內(nèi)；前一年度和本年度自愿無償獻(xiàn)血未能滿足臨床用血的設(shè)區(qū)的市轄區(qū)范圍內(nèi)不得新建單采血漿站。

《辦法》還對(duì)單采血漿站自身的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)作出了嚴(yán)格規(guī)定。如必須有足夠的專業(yè)技術(shù)人員、適應(yīng)的衛(wèi)生環(huán)境、達(dá)標(biāo)的設(shè)施儀器以及身份識(shí)別系統(tǒng)等。滿足所有條件后，企業(yè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置新的血漿站還需經(jīng)層層審批。準(zhǔn)入提高，令現(xiàn)有單采血漿站成為企業(yè)競(jìng)相追逐的稀缺資源。

《財(cái)經(jīng)》記者了解到，有些地方政府在出售單采血漿站的時(shí)候漫天要價(jià)，資產(chǎn)評(píng)估平均200萬元至400萬元的單采血漿站，竟然要價(jià)在2000萬元上下。

“讓企業(yè)收購單采血漿站，初衷是非常好的。”北京一家大型血液制品經(jīng)銷商的方經(jīng)理（化名）說。但她同時(shí)對(duì)實(shí)際執(zhí)行過程中出現(xiàn)的 “不和諧”現(xiàn)象表示遺憾，而類似態(tài)度，顯然在業(yè)內(nèi)擁有廣泛的呼應(yīng)。

一位血液制品行業(yè)的業(yè)內(nèi)人士也表示，政府提高新建單采血漿站的準(zhǔn)入門檻，是為了調(diào)整產(chǎn)業(yè)格局，以提高整個(gè)產(chǎn)業(yè)的集中度，保證產(chǎn)品質(zhì)量。但現(xiàn)實(shí)情況是，為了地方利益，很多地方政府更愿意把單采血漿站出售給自己當(dāng)?shù)氐钠髽I(yè)。

2004年，地處河南的華蘭生物和貴州省12家血漿站建立了“一對(duì)一”供漿關(guān)系，當(dāng)年在貴州采漿量達(dá)到600噸，比當(dāng)?shù)厝甑牟蓾{總量的一半還多。

然而，根據(jù)貴州省2006年的血漿站改制方案，當(dāng)年只允許華蘭生物在貴州當(dāng)?shù)厥召徚已獫{站，正好是其原來擁有量的一半。

此外，由于資金和時(shí)間的限制，企業(yè)也很難做到短時(shí)間內(nèi)設(shè)立大批新的血漿站并擴(kuò)大產(chǎn)量。為了滿足對(duì)血漿的需求，有企業(yè)建議提出將單人單次采漿量上限提高到800毫升，急迫心態(tài)可見一斑。

衛(wèi)生部醫(yī)政司血液處處長(zhǎng)衣梅向《財(cái)經(jīng)》記者確認(rèn)，為緩解原料血漿的短缺，衛(wèi)生部已推出擴(kuò)大采漿區(qū)域的措施，即允許單采血漿站在臨近縣進(jìn)行采漿活動(dòng)。7月29日，陜西省衛(wèi)生廳發(fā)出批文，同意將涇陽、三原、彬縣三縣擴(kuò)大為上海萊士血液制品股份有限公司(下稱上海萊士)所屬興平市萊士單采血漿站的采漿區(qū)域。

不過，也有業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，此舉隱含著以往跨區(qū)采漿風(fēng)險(xiǎn)，且由此帶來供漿量的增加仍不足以彌補(bǔ)缺口，只能是權(quán)宜之計(jì)。

成本、限價(jià)與黑市

單采血漿站轉(zhuǎn)制以來，血液制品的成本也在不斷增加。

除競(jìng)購血漿站需花費(fèi)巨資，對(duì)原有的單采血漿站進(jìn)行GMP改造，也是個(gè)不小的負(fù)擔(dān)。據(jù)了解，一個(gè)單采血漿站GMP改造費(fèi)用約在200萬元至300萬元，如此，擁有十個(gè)血漿站的企業(yè)，此項(xiàng)花費(fèi)需數(shù)千萬元。

數(shù)據(jù)顯示，血漿站減少的同時(shí)，現(xiàn)有血漿站的血源也在萎縮。目前我國(guó)的單采血漿站主要設(shè)立在貴州、廣西、四川等省份的貧困地區(qū)。據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者在基層采訪所見，獻(xiàn)漿員已越來越局限在農(nóng)村最窮最弱勢(shì)的群體，如40歲以上的中老年婦女。

由于嫌棄營(yíng)養(yǎng)費(fèi)太低，很多農(nóng)村年輕人寧可外出打工，也不愿意獻(xiàn)漿。不少血漿站為了爭(zhēng)取血源，只好提高補(bǔ)貼標(biāo)準(zhǔn)，目前各地大約是采集400毫升血漿，發(fā)放營(yíng)養(yǎng)費(fèi)100元至150元上下。如貴州省就把營(yíng)養(yǎng)費(fèi)從過去的80元提高到100元以上。

有業(yè)內(nèi)人士計(jì)算，從采漿、保存到運(yùn)輸，生產(chǎn)企業(yè)拿到1噸血漿，需要平均付出38萬元至40萬元的成本，而且普遍是現(xiàn)款結(jié)算。

另一個(gè)方向的問題是，成本在上升，藥品的價(jià)格卻一直受到政府嚴(yán)格管控。近幾年，國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)（下稱國(guó)家發(fā)改委）20多次宣布藥品降價(jià)，以解決“看病難、看病貴”的問題。血液制品也同樣被國(guó)家發(fā)改委規(guī)定了“最高限價(jià)”。

以人血白蛋白為例。2001年，國(guó)家發(fā)改委規(guī)定，人血白蛋白注射劑（10克）的最高零售價(jià)是330元。但那時(shí)企業(yè)眾多，競(jìng)爭(zhēng)慘烈，北京市場(chǎng)上此藥品的中標(biāo)價(jià)曾一度探底至183元。

進(jìn)入2005年，政府對(duì)單采血漿站整頓的效果顯現(xiàn)，國(guó)產(chǎn)血液制品供應(yīng)逐漸緊張，價(jià)格也隨之上升。然而，2006年12月底，國(guó)家發(fā)改委發(fā)布《關(guān)于精氨酸等354種藥品最高零售價(jià)格的通知》，規(guī)定人血白蛋白最高零售價(jià)格為259元，比之前的限價(jià)反而降低71元。一時(shí)市場(chǎng)嘩然，供貨紛紛中斷。

迫于壓力，國(guó)家發(fā)改委又于次年2月發(fā)布通知，令各地可以根據(jù)自己的情況對(duì)人血白蛋白的最高零售價(jià)進(jìn)行調(diào)整。于是，各地紛紛出臺(tái)了自己的最高零售價(jià)，一般都未超過330元。但由于供需矛盾日益加大，血液制品價(jià)格上漲的壓力與日俱增。

2007年9月，國(guó)家發(fā)改委再次調(diào)整人血白蛋白的最高零售價(jià)，達(dá)到360元，并持續(xù)至今。但這個(gè)調(diào)整后的價(jià)格也并不能讓市場(chǎng)滿意。

不少業(yè)內(nèi)人士表示，目前政府制定的血液制品最高價(jià)格并不足以彌補(bǔ)生產(chǎn)企業(yè)的成本。而更嚴(yán)重的問題是，政府限價(jià)扭曲了血液制品的市場(chǎng)信息，影響了企業(yè)生產(chǎn)的積極性，惡化了供需之間的矛盾，甚至催生了黑市交易。

一位血液制品經(jīng)銷商告訴《財(cái)經(jīng)》記者，在成本上漲不斷地推動(dòng)下，人血白蛋白（10克）的出廠價(jià)現(xiàn)在一般已超過了400元，但最高零售價(jià)只有360元，已經(jīng)是“價(jià)格倒掛”了。于是，一些生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)銷商為了謀取利益，便將血液制品違規(guī)賣入黑市或藥店，再高價(jià)轉(zhuǎn)賣給患者。

《財(cái)經(jīng)》記者通過互聯(lián)網(wǎng)，找到了一位自稱能提供人血白蛋白的人士。他在電話里告訴記者，他手上的人血白蛋白來自廣東、福建，600元一瓶，先匯款再發(fā)藥。記者表示，這個(gè)價(jià)格太高，比國(guó)家規(guī)定的360元貴了近240元。對(duì)方則稱，這兩年人血白蛋白供應(yīng)緊張，值這個(gè)價(jià)。

他表示還可以提供凝血Ⅷ因子，但現(xiàn)在手里沒貨，得等上一段時(shí)間。“凝血Ⅷ因子都是從綠十字（綠十字生物制品有限公司）那里搞到的，不過他們現(xiàn)在也沒貨。按照政府的要求，他們每批產(chǎn)品必須達(dá)到一定的數(shù)量才能生產(chǎn)。但是現(xiàn)在血漿太少，他們暫時(shí)開不了工。”

在專家看來，血液制品的黑市交易后患無窮。一方面，血液制品要求低溫保存，但黑市賣家往往難以保證保存條件達(dá)標(biāo)，這大大降低了藥物的效用和安全性；另一方面，黑市中存在著不少假藥，患者又難以分辨，有時(shí)甚至?xí)＜盎颊呱?/p>

一位血液制品生產(chǎn)企業(yè)人士向《財(cái)經(jīng)》記者表示，希望國(guó)家放開對(duì)于血液制品零售價(jià)格的管控，或者制定一個(gè)更為合理的最高零售價(jià)，以激勵(lì)企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)，并通過提高營(yíng)養(yǎng)費(fèi)來吸引更多的獻(xiàn)漿員。

對(duì)此，政府顯然顧慮重重。主要的擔(dān)心是，一旦放開限價(jià)，價(jià)格飆升將導(dǎo)致低收入群體難以獲得血液制品。

血液制品監(jiān)管仍需思量

一些專家分析，除了采漿與限價(jià)，企業(yè)生產(chǎn)工藝的落后，也一定程度上助長(zhǎng)了血液制品供應(yīng)的緊張。

2005年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（下稱國(guó)家藥監(jiān)局）要求纖維蛋白原使用“兩步病毒滅活”，取代原來的“一步病毒滅活”，工藝要求的提升使得不少廠家望而卻步。目前全國(guó)只有哈爾濱世亨生物工程藥業(yè)股份有限公司和上海萊士真正在生產(chǎn)纖維蛋白原。

國(guó)家藥監(jiān)局還規(guī)定，從今年1月1日起，所有的血液制品都要實(shí)施“批簽發(fā)”，即每批制品出廠上市或者進(jìn)口時(shí)須進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核。從今年7月1日起，企業(yè)所使用的原料血漿還必須經(jīng)過不少于90天的檢疫期。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，國(guó)家提高對(duì)血液制品的質(zhì)量要求客觀上也放大了短缺的影響。對(duì)此，國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛在公開場(chǎng)合表示，執(zhí)行“批簽發(fā)”和窗口期的規(guī)定是為了與國(guó)際接軌；業(yè)內(nèi)則普遍認(rèn)為，新規(guī)可能對(duì)血液制品供應(yīng)產(chǎn)生短期影響。

對(duì)于企業(yè)而言，當(dāng)務(wù)之急是擴(kuò)大產(chǎn)能。例如，今年8月初，華蘭生物以非公開發(fā)行股票的方式募集資金2.8億元，擬投資于年處理1000噸健康人血漿項(xiàng)目和新建六個(gè)單采血漿站項(xiàng)目。但隨之而來的問題是，為了保證具有公益色彩的血液制品供應(yīng)而作出的巨大投入，在價(jià)格管制的前提下，是否應(yīng)當(dāng)獲得政府的補(bǔ)貼？

另外一個(gè)方面，“中國(guó)血友病之家”與中國(guó)工程院院士胡亞美等人都建議取消血液制品進(jìn)口的限制。事實(shí)上，中國(guó)曾經(jīng)發(fā)生過進(jìn)口凝血Ⅷ因子傳播艾滋病的事件，因此，禁止進(jìn)口是出于安全的考慮。不過，《財(cái)經(jīng)》記者獲悉，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口跨國(guó)制藥巨頭拜耳公司生產(chǎn)的基因重組凝血Ⅷ因子（拜科奇）。

但在天津市血友病聯(lián)誼會(huì)會(huì)長(zhǎng)王立新看來，拜科奇并不是每個(gè)患者都能承受得起的。他給記者算了筆賬：目前拜科奇的售價(jià)是1320元/瓶，每單位價(jià)格是國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的4倍多，且不在醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷范圍之內(nèi)。病人一次治療就要花費(fèi)1萬多元。

一位血液制品生產(chǎn)企業(yè)人士則建議，國(guó)家應(yīng)該改變對(duì)于單采血漿站的態(tài)度，不要把它當(dāng)做是對(duì)窮人的補(bǔ)貼，而應(yīng)該允許在大城市設(shè)立單采血漿站，并鼓勵(lì)城市人獻(xiàn)漿。“在美國(guó)，很多大學(xué)生、白領(lǐng)去獻(xiàn)漿，他們把獻(xiàn)漿當(dāng)作一種光榮。”另一方面，她呼吁血液制品行業(yè)應(yīng)該成立行業(yè)協(xié)會(huì)，以促進(jìn)信息共享和行業(yè)自律。

事實(shí)上，對(duì)于血液制品監(jiān)管方式的討論仍然沒有答案。為了保障公共衛(wèi)生安全，對(duì)血液制品加強(qiáng)監(jiān)管完全是必要的。單采血漿站與基層衛(wèi)生行政部門“脫鉤”，厘清生產(chǎn)者與監(jiān)管者的邊界，斬?cái)鄦尾裳獫{站與地方政府之間的利益關(guān)系，無疑是大勢(shì)所趨。

從現(xiàn)狀看，血液制品的產(chǎn)銷盡管已經(jīng)推向市場(chǎng)，但無論是血漿站的審批還是最終產(chǎn)品的價(jià)格管制，都無法令市場(chǎng)機(jī)制發(fā)揮應(yīng)有的作用。因此，如果不能真正厘清血液制品監(jiān)管中公益性和市場(chǎng)化的關(guān)系，將仍難擺脫“一放就亂，一管就死”的惡性循環(huán)。■

本刊實(shí)習(xí)記者羅潔琪對(duì)此文亦有貢獻(xiàn)